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1、抗高血压药物抗高血压药物 Antihypertensive drugs学习内容和要求学习内容和要求 1.掌握掌握常用抗高血压药物分类及代表性药物，常用抗高血压药物分类及代表性药物，普萘洛尔、哌唑嗪、硝苯地平、氢氯噻嗪、普萘洛尔、哌唑嗪、硝苯地平、氢氯噻嗪、卡托普利等降压作用特点、临床应用及不卡托普利等降压作用特点、临床应用及不良反应。良反应。2.熟悉抗高血压药物的临床应用原则。熟悉抗高血压药物的临床应用原则。3.了解可乐定、利血平、肼屈嗪、硝普钠等了解可乐定、利血平、肼屈嗪、硝普钠等其它降压药的作用特点。其它降压药的作用特点。第一节第一节 概概 述述 高血压是常见病，又是脑血管病和冠心病的高血
2、压是常见病，又是脑血管病和冠心病的重要发病因素，估计我国目前有高血压患者重要发病因素，估计我国目前有高血压患者有有9000万至万至1.1亿，高血压已是当前最大的流亿，高血压已是当前最大的流行病。行病。它是世界上历史悠久、流行最广、危害最重、隐蔽它是世界上历史悠久、流行最广、危害最重、隐蔽最深的一种十分常见的心血管病。最深的一种十分常见的心血管病。高血压是以体循环动脉压升高为主要表现的临床综高血压是以体循环动脉压升高为主要表现的临床综合症。合症。世界卫生组织和国际高血压学会于世界卫生组织和国际高血压学会于1999年发布年发布的高血压治疗指南中规定：的高血压治疗指南中规定：成年人在未服用抗高血压药
3、物情况下，静息时，成年人在未服用抗高血压药物情况下，静息时，非同日多次测得的平均值，收缩压非同日多次测得的平均值，收缩压140mmHg（18.7kPa)或舒张压或舒张压90mmHg(12.0kPa)。分型分型1)按病因分：按病因分：原发性高血压原发性高血压,继发性高血压继发性高血压;2)按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压；型高血压；3)按舒张压高度及靶器官损害程度分按舒张压高度及靶器官损害程度分：轻度（轻度（1级），中度（级），中度（2级），重度（级），重度（3级）；级）；除了药物治疗外，还须注意改变生活方式、除了药物治疗外，还须注意改变生活方式、
4、控制体重、心理平衡。控制体重、心理平衡。第二节 抗高血压药物分类一、利尿药一、利尿药二、钙拮抗药二、钙拮抗药三、血管紧张素系统抑制药三、血管紧张素系统抑制药四、四、交感神经抑制药交感神经抑制药五、血管平滑肌舒张药五、血管平滑肌舒张药 神经调节：交感神经系神经调节：交感神经系统统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌体液调节：肾素体液调节：肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 ACEI 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分泌醛固
5、酮分泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定-甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔(卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)+-抗高血压药作用部位示意图一、利尿药一、利尿药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪作用特点作用特点:基础降压药基础降压药1.作用温和、持久，久用不易产生耐药性，作用温和、持久，久用不易产生耐药性，单用降压作用较弱，起效缓慢。单用降压作用较弱，起效缓慢。2.降低高血压并发症的发病率和降低高血压并发症的发病率和 死亡率死亡率。作用机制作用
6、机制初期：初期：排排Na+、利尿、利尿血容量血容量BP长期：长期：1.排排Na+动脉壁细胞内动脉壁细胞内Na+Na+-Ca2+交换交换胞内胞内Ca2+血管平滑肌对血管收缩剂（如血管平滑肌对血管收缩剂（如NA）的反应性的反应性2.诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素）素）噻嗪类噻嗪类应用特点应用特点 l价廉，不良反应少，较为安全。价廉，不良反应少，较为安全。l有效，不易产生耐受性，可单用或与其他抗高有效，不易产生耐受性，可单用或与其他抗高血压药合用血压药合用目前最常用的抗高血压药目前最常用的抗高血压药l降低高血压患者心血管疾病的发病率及死亡率降低
7、高血压患者心血管疾病的发病率及死亡率吲达帕胺（吲达帕胺（indapamide,吲满胺，寿比山）吲满胺，寿比山）具有利尿和钙通道阻滞作用，为新型长具有利尿和钙通道阻滞作用，为新型长效（效（t1/213h）强效抗高血压药，扩张血管）强效抗高血压药，扩张血管明显，对糖、脂肪代谢无影响，明显，对糖、脂肪代谢无影响，主要用于轻、中度高血压；单独服用主要用于轻、中度高血压；单独服用降压作用显著，伴有浮肿者更适宜。降压作用显著，伴有浮肿者更适宜。二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药 治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦道，松
8、弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦能逆转高血压所致左心室肥厚。常用药有硝苯地平、能逆转高血压所致左心室肥厚。常用药有硝苯地平、氨氯地平等。氨氯地平等。硝苯地平硝苯地平(Nifedipine)：1、对正常血压无降压作用，对高血压患者、对正常血压无降压作用，对高血压患者降压较强、快、短，伴有心率增快。现临床常用降压较强、快、短，伴有心率增快。现临床常用其缓释剂（长效）进行治疗，可与其他药物合用。其缓释剂（长效）进行治疗，可与其他药物合用。2、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。部水肿等。氨氯地平氨氯地平 AmlodipineAmlodipine 特点
9、：特点：1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久。平稳而持久。2.选择性舒张血管平滑肌选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、对心率、房室结传导、心肌收缩力均无明显影响心肌收缩力均无明显影响,适用于高血压治疗适用于高血压治疗,并并能减轻或逆转左室肥厚。能减轻或逆转左室肥厚。3.常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等。常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等。RAAS:Renin-angiotensin-aldosterone System 肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统三、肾素三、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系
10、统抑制药循环循环RAAS：整体调节功能：整体调节功能局部局部RAAS：脑和心血管系统中，调节心血管：脑和心血管系统中，调节心血管及神经系统功能，促进心室重构和血管重构及神经系统功能，促进心室重构和血管重构 血管紧张素原血管紧张素原 激肽原激肽原 肾素肾素 激肽释放酶激肽释放酶 血管紧张素血管紧张素 缓激肽缓激肽 ACE 血管紧张素血管紧张素 无活性物无活性物 PGE2 NO 血管平滑肌血管平滑肌 肾上腺皮质肾上腺皮质 血管舒张血管舒张 （分泌醛固酮）（分泌醛固酮）增殖增殖 收缩收缩 水钠潴留水钠潴留 外周阻力外周阻力 外周阻力外周阻力 血压血压 血压血压心室心室/主动主动脉肥厚脉肥厚顺应性降低
11、顺应性降低ACEI(+)(+)(-)AT1 阻断剂阻断剂（一）血管紧张素（一）血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药Angiotensin converting enzyme inhibitor代表药物：代表药物：卡托普利（卡托普利（captopril）、依那普利）、依那普利（enalapril）、福辛普利（）、福辛普利（fosinopril）*通过抑制循环中和局部组织中的通过抑制循环中和局部组织中的RAAS的的血管紧张素血管紧张素转化酶，抑制血管紧张素转化酶，抑制血管紧张素的的生成及减少缓激肽降解而起作用生成及减少缓激肽降解而起作用。血管紧张素原血管紧张素原 激肽原激肽原 肾素肾素 激肽释放酶激
12、肽释放酶 血管紧张素血管紧张素 缓激肽缓激肽 ACE 血管紧张素血管紧张素 无活性物无活性物 PGE2 NO EDRF 血管平滑肌血管平滑肌 肾上腺皮质肾上腺皮质 血管舒张血管舒张 （分泌醛固酮）（分泌醛固酮）增殖增殖 收缩收缩 水钠潴留水钠潴留 外周阻力外周阻力 外周阻力外周阻力 血压血压 血压血压心室心室/主动主动脉肥厚脉肥厚顺应性降低顺应性降低ACEI(+)(+)(-)1.抑制抑制ACE:(1)减少减少Ang的生成，减弱的生成，减弱Ang所引发的一系列作用；所引发的一系列作用；即为用药初期的降压机制。即为用药初期的降压机制。(2)减少缓激肽的降解，促进减少缓激肽的降解，促进NO和和PGI
13、2的生成，产生扩血的生成，产生扩血管作用。管作用。2.抑制交感神经递质释放：抑制局部抑制交感神经递质释放：抑制局部RAAS，局部，局部Ang生生成减少，减弱其与突触前膜受体结合，成减少，减弱其与突触前膜受体结合，NA释放减少，交感释放减少，交感神经张力降低而降压；此与药物的长期降压疗效有关。神经张力降低而降压；此与药物的长期降压疗效有关。作用机制：作用机制：临床应用：临床应用：1.高血压高血压：用于各型高血压；用于各型高血压；首选用于轻或中度原发性或肾性高血压；合并糖尿病患首选用于轻或中度原发性或肾性高血压；合并糖尿病患者有较好疗效；者有较好疗效；与其他药合用治疗中重度高血压；与其他药合用治疗
14、中重度高血压；降压特点：降压特点：（1）降压时不伴有心率）降压时不伴有心率，无体位性低血压；，无体位性低血压；（2）不易引起脂质代谢障碍；）不易引起脂质代谢障碍；（3）不易产生耐受性）不易产生耐受性 （4）增强机体对胰岛素的敏感性）增强机体对胰岛素的敏感性 （5）肾血管阻力降低，肾血流量增加；）肾血管阻力降低，肾血流量增加；2.慢性心功能不全慢性心功能不全不良反应不良反应1.频繁干咳频繁干咳（发生率（发生率5%-20%），皮疹伴有发热、），皮疹伴有发热、瘙痒、瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉缺失等，一般较短暂，可自行嗜酸性粒细胞增多、味觉缺失等，一般较短暂，可自行消失。消失。2.少数患者用药后出现
15、中性粒细胞减少。少数患者用药后出现中性粒细胞减少。3.肾功能受损者易致高血钾。肾功能受损者易致高血钾。4.胎儿畸形或死亡。胎儿畸形或死亡。ACE抑制药抑制药（二）（二）血管紧张素血管紧张素受体（受体（AT1）阻断药）阻断药 血管紧张素血管紧张素受体有两种亚型即受体有两种亚型即AT1和和AT2。AT1受体受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用。上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用。AT2受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性的调节无关。受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性的
16、调节无关。代表药有：代表药有：氯沙坦氯沙坦（losartan）、）、缬沙坦缬沙坦（Valsartan）等。等。血管紧张素原血管紧张素原 肾素肾素 血管紧张素血管紧张素 （）ACE抑制剂抑制剂 ACE 卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利 血管紧张素血管紧张素 AT1受体受体 AT2受体受体血管收缩血管收缩 细胞增殖细胞增殖 细胞分化、再生细胞分化、再生 水钠潴留水钠潴留 抗细胞增生、凋亡抗细胞增生、凋亡 血管扩张血管扩张氯沙坦氯沙坦+血压上升血压上升 氯沙坦（losartan）为非肽素衍生物，其代谢产物为非肽素衍生物，其代谢产物Exp3174可与可与AT受体受体结合，作用有高度选择性和特异性；结合，作用有高度选择性和特异性；通过阻断通过阻断AT1受体拮抗受体拮抗AT的作用，与的作用，与ACEI相似。相似。肾脏保护作用：可增加肾血流量和肾小球滤过率，肾脏保护作用：可增加肾血流量和肾小球滤过率，增加尿液、尿酸的排泄。增加尿液、尿酸的排泄。适用于原发性高血压，高血压合并肾病或糖尿病性适用于原发性高血压，高血压合并肾病或糖尿病性肾病患者。肾病患者。剂量和用法：开始和维持量剂量和用法：开始和维持
