第26章解热镇痛药名师编辑PPT课件.ppt

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1、1antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 掌握解热镇痛抗炎药的作用、机制和不良反应。掌握解热镇痛抗炎药的作用、机制和不良反应。掌握阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应。掌握阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应。熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛、吡罗昔康特点。熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛、吡罗昔康特点。了解其他药物。了解其他药物。2l1.解热镇痛抗炎药的药理作用基础解热镇痛抗炎药的药理作用基础l2.非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药l3.选择性选择性COX-2抑制药抑制药l4.抗痛风药抗痛风药345我国我国于于19581958年开始生

2、产。年开始生产。6第一节第一节 解热镇痛抗炎药概述解热镇痛抗炎药概述7甾体抗炎药甾体抗炎药(SAIDs)化学结构:化学结构:解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 又称阿司匹林类药又称阿司匹林类药 亦称非甾体抗炎药(亦称非甾体抗炎药(NSAIDs)8910不良反应不良反应治疗作用治疗作用11作用机制:作用机制:抑制抑制COX,减少,减少PG合成合成药物药物:抑制抑制 COX-2COX-2越强,抗炎、镇痛效果越越强,抗炎、镇痛效果越显著。显著。抑制抑制 COX-1COX-1越强,消化道、肾等不良越强,消化道、肾等不良反应越大。反应越大。12基本药理作用基本药理作用13 14:15特点:部位:部位:外周外周

3、程度:程度:中等,慢性钝痛效果好中等,慢性钝痛效果好适应证:适应证:头、牙、神经、肌肉、头、牙、神经、肌肉、关节、月经等慢性钝痛,而对急关节、月经等慢性钝痛,而对急性锐痛和剧痛无效;不产生欣快性锐痛和剧痛无效;不产生欣快感与成瘾性。感与成瘾性。16Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较17感染感染 组织组织损伤损伤 炎症炎症 疾病疾病中中性性粒粒细细胞胞内内热热原原CNSPGE2体温调节中体温调节中枢调定点枢调定点产热产热散热散热体温体温COXNSAIDs 18特点:19Aspirin和Chlorpromazine在体温调节方面的作用比较问题:20血小板膜磷脂血小板膜磷脂PLA2

4、A ANSAIDs大大剂量剂量TXA2PGI2 扩张扩张血管血管 抑制血小板聚集抑制血小板聚集收缩收缩血管血管 促进血小板聚集促进血小板聚集 NSAIDs小小剂量剂量50-100mg/d 血管壁血管壁血小板血小板21l抗肿瘤:细胞凋亡、抗新生血管抗肿瘤:细胞凋亡、抗新生血管l治疗治疗AD提示药学工作者:提示药学工作者:开发新药,开发新药,亦不忘寻找老药新用途亦不忘寻找老药新用途221 1、胃肠道反应:最常见、胃肠道反应:最常见 原因:抑制原因:抑制COX-1COX-1,胃粘膜,胃粘膜PGEPGE2 2 合成合成 。预防:饭后嚼服,用缓释片,合用米索前列预防:饭后嚼服,用缓释片,合用米索前列醇醇

5、2 2、肾损伤、肾损伤:原因减少肾血流原因减少肾血流3 3、凝血障碍、凝血障碍:凝血时间延长,加重出血,另:凝血时间延长,加重出血,另有再障等严重血液病。有再障等严重血液病。4 4、严重肝损害:发生几率低。、严重肝损害:发生几率低。5 5、心血管系统不良反应、心血管系统不良反应 6 6、过敏反应、过敏反应7 7、其他不良反应:中枢毒性等、其他不良反应:中枢毒性等2324化学分类化学分类非选择性非选择性COX抑制药抑制药水杨酸类水杨酸类阿阿 司司 匹匹 林林苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚吲哚基吲哚基 茚基乙酸类茚基乙酸类吲哚美辛吲哚美辛 舒林酸舒林酸芳基乙酸类芳基乙酸类双氯芬酸双氯芬酸芳基

6、丙酸类芳基丙酸类布洛芬布洛芬 奈普生奈普生 等等吡唑酮类吡唑酮类保泰松保泰松烷酮类烷酮类奈丁美酮奈丁美酮烯醇酸类烯醇酸类吡罗昔康吡罗昔康25 26吸收吸收:口服,小肠吸收后:口服,小肠吸收后 水杨酸(蛋白结合率水杨酸(蛋白结合率 80,置换作用置换作用)分布分布:水杨酸盐分布于关节腔、脑脊液、胎盘等:水杨酸盐分布于关节腔、脑脊液、胎盘等消除消除:5g/d 易发生易发生表现表现:头痛、头晕、耳鸣、视、听力头痛、头晕、耳鸣、视、听力、恶心、恶心、呕吐;过度呼吸、酸碱失衡、精神失常呕吐;过度呼吸、酸碱失衡、精神失常处理处理:症状明显时先减量,后再增加剂量症状明显时先减量,后再增加剂量;严;严重时,停

7、药,重时,停药,NaHCO3 iv.d33原因:原因:抑制抑制COX;LTs增多增多 预防:预防:过敏体质、哮喘者禁用过敏体质、哮喘者禁用药物:药物:3435合并药物合并药物 相互作用相互作用 机机 制制双香豆素双香豆素 出血出血 竞争与血浆蛋白结合竞争与血浆蛋白结合格列吡嗪格列吡嗪 低血糖低血糖 同上同上糖皮质激素糖皮质激素 诱发溃疡诱发溃疡 出血出血 同上同上甲氨喋呤甲氨喋呤 青霉素青霉素 中毒中毒 竞争肾小管分泌系统竞争肾小管分泌系统呋塞米呋塞米 36二、苯胺类二、苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(Aeetaminophen)(扑热息痛,(扑热息痛,Paracetamol)l 解热镇痛解热

8、镇痛:似阿司匹林,缓和、持久:似阿司匹林,缓和、持久l 无抗炎作用无抗炎作用l胃肠道反应轻;胃肠道反应轻;过敏反应过敏反应l过量致肝毒性过量致肝毒性37非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢 对乙酰苯醌亚胺对乙酰苯醌亚胺与肝细胞结合与肝细胞结合 损伤肝细胞损伤肝细胞对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚非那西丁非那西丁葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸硫酸硫酸38 解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著,解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著,炎性疼痛效佳。炎性疼痛效佳。胃肠道反应、中枢症状、造血系统抑胃肠道反应、中枢症状、造血系统抑制、过敏反应等发生率较高(制、过敏反应等发生率较高(3050%),),停药率停

9、药率 20%。不良反应多,仅用不能耐受其它药物不良反应多,仅用不能耐受其它药物或用其它药效差的或用其它药效差的 病例。病例。Indomethacin(消炎痛)(消炎痛)39四、芳基丙酸类:四、芳基丙酸类:布洛芬布洛芬(芬必得)(芬必得)、奈普生、酮替芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等非诺芬等五、烯醇酸类:五、烯醇酸类:吡罗昔康:吡罗昔康:1.1.解热镇痛抗炎强吲哚美辛,解热镇痛抗炎强吲哚美辛,t t1/21/2 36-45h 36-45h,作,作用持久。用持久。2.2.不良反应少。不良反应少。3.3.应用:风湿、类风湿性关节炎,镇痛效果好。应用:风湿、类风湿性关节炎,镇痛效果好。40酮)酮)保泰松(

10、保泰松(phenylbutazone)特点:特点:1 抑制外周比抑制中枢环氧酶强,抗炎抗风湿作抑制外周比抑制中枢环氧酶强,抗炎抗风湿作用强,用强,而解热镇痛作用弱,具有肝药酶诱导作用。而解热镇痛作用弱,具有肝药酶诱导作用。2临床应用临床应用 主要用于风湿类及风湿性关节炎,强直性脊柱主要用于风湿类及风湿性关节炎,强直性脊柱炎;炎;3.不良反应多,已少用。不良反应多,已少用。4142塞来昔布塞来昔布(celecoxib(celecoxib)1.解热、镇痛和抗炎作用解热、镇痛和抗炎作用.2.选择性抑制选择性抑制COX-2(强(强COX-1 数百倍)数百倍),治治疗量疗量 对对COX-1型无明显影响。

11、型无明显影响。3.应用:风湿、类风湿性关节炎,骨关节炎;应用:风湿、类风湿性关节炎,骨关节炎;术后术后 镇痛、镇痛、牙痛、痛经等。牙痛、痛经等。4.不良反应:较非选择性药物轻,但仍有损害。不良反应:较非选择性药物轻,但仍有损害。43尼美舒利尼美舒利(nimesulide)1.新型新型NSAID,较高的选择性抑制,较高的选择性抑制COX2。2.抗炎作用强、不良反应小;抗炎作用强、不良反应小;3.主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。腰腿痛、牙痛、痛经治疗。44l1.NSAIDs的药理作用及作用机制、不的药理作用及作用机制、不良反应。良反应。l2.阿司匹林药理作用及临床应用、不良阿司匹林药理作用及临床应用、不良反应。反应。l3.阿司匹林与吗啡在镇痛方面的区别。阿司匹林与吗啡在镇痛方面的区别。l4.阿司匹林与氯丙嗪在降温方面的区别。阿司匹林与氯丙嗪在降温方面的区别。

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