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1、第第27章章 肝炎病毒肝炎病毒学习要求学习要求1 1）掌握）掌握甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒的形态结构、致病性与免疫性、的形态结构、致病性与免疫性、防治原则。防治原则。2 2）掌握）掌握乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒的形态结构、基因结构、抗原的形态结构、基因结构、抗原组成、抗抵力；致病性组成、抗抵力；致病性(传染源与传播途经传染源与传播途经,致病机致病机理理)与免疫性；微生物学检查法（乙肝抗原抗体系统与免疫性；微生物学检查法（乙肝抗原抗体系统检测在临床上的意义）；防治原则。检测在临床上的意义）；防治原则。3 3）熟悉）熟悉HCVHCV、HDVHDV和和HEVHEV的致病性。的致病性。4 4）了解其他内容
2、。了解其他内容。概概 述述v是引起病毒性肝炎的病原体是引起病毒性肝炎的病原体,病毒性肝炎在我国各病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高类传染病中发病率最高,我国乙肝病毒感染者逾我国乙肝病毒感染者逾1.21.2亿亿 10%,10%,乙型肝炎患者近乙型肝炎患者近3 3千万千万,每年近每年近 3030万万 人人死于肝炎或肝癌死于肝炎或肝癌v已知的肝炎病毒：已知的肝炎病毒：甲、乙、丙、丁、戊、甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型己、庚型肝炎病毒肝炎病毒v甲型、戊型甲型、戊型由由消化道消化道传播，引起急性肝炎，病毒消传播，引起急性肝炎，病毒消灭型的感染，不转为慢性肝炎或慢性携带者。灭型的感染，不转为慢性肝炎或慢
3、性携带者。v乙型、丙型乙型、丙型主要由主要由输血、血制品或注射器输血、血制品或注射器污染而传污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。化及肝癌相关。v丁型为一种丁型为一种缺陷病毒，必须在缺陷病毒，必须在HBVHBV辅助下才能复制辅助下才能复制，所以传播途径与所以传播途径与HBVHBV相同。相同。HighIntermediateLowVery LowGeographic Distribution of HAV infection第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒一、生物学形状一、生物学形状v属肠道病毒属肠道病毒7272型型v
4、形态：呈球形形态：呈球形v结构：直径结构：直径27-32nm,27-32nm,单单股正链股正链RNARNA，二十面体产，二十面体产体对称，无包膜体对称，无包膜HAV病毒结构病毒结构抵抗力：抵抗力：抵抗力强，对乙抵抗力强，对乙醚醚、酸、热等较稳定。、酸、热等较稳定。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性v传染源：传染源：病人或隐性感染者；病人或隐性感染者；v传染方式：传染方式：粪口途径粪口途径v致病机制：致病机制：在肝细胞内增殖，直接造成肝细胞损伤，在肝细胞内增殖，直接造成肝细胞损伤，免疫病理作用也导致肝细胞损伤；引起急性肝炎。免疫病理作用也导致肝细胞损伤；引起急性肝炎。v免疫性：免疫性：HAVH
5、AV感染后，刺激机体产生抗感染后，刺激机体产生抗HAV IgM HAV IgM 和和IgGIgG，抗，抗HAVIgGHAVIgG对再感染具有免疫力。对再感染具有免疫力。HAV体内过程体内过程三、微生物学检查三、微生物学检查v形态学检查：免疫电镜检测病毒颗粒形态学检查：免疫电镜检测病毒颗粒v抗原或抗体检查：抗原或抗体检查：u检测检测抗抗HAVIgM是确诊甲型肝炎是确诊甲型肝炎的依据的依据u检测检测抗抗HAVIgG主要用于流行病学主要用于流行病学调查调查u方法：方法：ELISA法和放射免疫测定法和放射免疫测定甲型肝炎病程甲型肝炎病程四、防治原则四、防治原则v一般性预防：加强饮水和食品的卫生监督管理
6、一般性预防：加强饮水和食品的卫生监督管理v特异性预防：特异性预防：接种甲型肝炎病毒减毒活疫苗接种甲型肝炎病毒减毒活疫苗v紧急预防：紧急预防：肌肉注射丙种球蛋白肌肉注射丙种球蛋白第二节乙型肝炎病毒第二节乙型肝炎病毒HBV感染的分布一、生物学形状一、生物学形状（一）形态与结构（一）形态与结构Dane颗粒颗粒核心：双股不完全闭合的核心：双股不完全闭合的DNA 和和DNA 聚合酶聚合酶内衣壳：内衣壳：20面立体对称面立体对称外衣壳：相当于病毒的包膜外衣壳：相当于病毒的包膜Dane颗粒颗粒小球形颗粒和管形颗粒小球形颗粒和管形颗粒小球形颗粒直径为小球形颗粒直径为22nm22nm，不含，不含DNADNA和和
7、DNADNA聚合酶，由过剩的外衣壳组聚合酶，由过剩的外衣壳组成。成。管形颗粒直径为管形颗粒直径为22nm22nm，长，长度度100500nm100500nm不等，由小不等，由小球形颗粒串联而成。球形颗粒串联而成。（二）乙肝病毒的基因（二）乙肝病毒的基因v短链：为正链，长度短链：为正链，长度是长链的是长链的5050100100v长链：为负链，含长链：为负链，含HBVHBV全部遗传信息全部遗传信息uS S区：编码区：编码HBsAgHBsAg和前和前S1S1抗原和前抗原和前S2S2抗原抗原uC C区：编码区：编码HBcAgHBcAg和和HBeAgHBeAguP P区：编码区：编码DNA DNA 多聚
8、酶多聚酶uX X区：编码区：编码HBxAg(HBxAg(可能可能与肝癌发生有关与肝癌发生有关)（三）乙肝病毒的复制（三）乙肝病毒的复制吸附、穿入肝细胞吸附、穿入肝细胞脱脱壳壳转译外衣壳蛋白转译外衣壳蛋白转译内衣壳蛋白转译内衣壳蛋白前基前基因组因组复制子代核酸复制子代核酸组装组装释放释放乙肝病毒的复制乙肝病毒的复制（四）（四）HBVHBV的抗原组成的抗原组成 1 1、表面抗原（、表面抗原（HBsAgHBsAg）v以三种不同形式存在于患者血清中；以三种不同形式存在于患者血清中；vHBsAgHBsAg亚型的分布有明显地区差异亚型的分布有明显地区差异,并与种族并与种族有关；有关；v血清血清HBsAgH
9、BsAg是感染是感染HBVHBV的重要标志；的重要标志；vHBsAgHBsAg刺激机体产生的刺激机体产生的抗抗-HBs-HBs是中和抗体是中和抗体,对对机体有保护作用。机体有保护作用。2 2、核心抗原（、核心抗原（HBcAgHBcAg）v存在于存在于DaneDane颗粒中；颗粒中；v不易在血液中检出；不易在血液中检出；v可在感染的肝细胞表面存在；可在感染的肝细胞表面存在；v刺激机体产生刺激机体产生抗抗-HBc-HBc（IgGIgG、IgMIgM）；）；v血清血清抗抗-HBcIgM-HBcIgM的检出，表明病毒在肝细胞的检出，表明病毒在肝细胞中复制。中复制。3 3、e e抗原（抗原（HBeAgH
10、BeAg）v存在于存在于DaneDane颗粒中；颗粒中；v游离存在于血液中；游离存在于血液中；v是是病毒复制及强传染性的指标；病毒复制及强传染性的指标；v产生产生抗抗HBeHBe，是预后良好的征象；，是预后良好的征象；v突变株可不产生突变株可不产生HBeAgHBeAg。（五）抵抗力（五）抵抗力v强强 能耐受低温、紫外线、干燥和能耐受低温、紫外线、干燥和一般消毒剂一般消毒剂10010分钟、高压蒸分钟、高压蒸汽灭菌、汽灭菌、0.5过氧过氧 乙酸等能使乙酸等能使HBV灭活。灭活。（一）传染源与传播途径（一）传染源与传播途径v传染源：传染源：乙肝病人、无症状病毒携带者乙肝病人、无症状病毒携带者v传播途
11、径：传播途径：血液和血制品途径、母婴垂直传播、性血液和血制品途径、母婴垂直传播、性接触传播等途径接触传播等途径;v临床表现：临床表现：u 无症状携带者无症状携带者u 急性乙肝急性乙肝 u 慢性乙肝慢性乙肝u 重症肝炎重症肝炎 肝外表现：肝外表现：发热、关节炎、肾小球肾炎、皮疹、血发热、关节炎、肾小球肾炎、皮疹、血管炎等管炎等二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性（二）致病机制（二）致病机制v免疫病理损伤免疫病理损伤u细胞免疫介导的免疫损伤：细胞免疫介导的免疫损伤：引起肝脏损伤，细胞引起肝脏损伤，细胞免疫应答的强弱程度决定肝细胞的损伤程度，而免疫应答的强弱程度决定肝细胞的损伤程度，而出现不同的临床
12、类型出现不同的临床类型:急性肝炎、重症肝炎、慢急性肝炎、重症肝炎、慢性肝炎、无症状携带者。性肝炎、无症状携带者。u免疫复合物性的免疫损伤：免疫复合物性的免疫损伤：重症肝炎和肾小球肾重症肝炎和肾小球肾炎、关节炎等肝外损伤；炎、关节炎等肝外损伤；u自身免疫反应的免疫损伤：自身免疫反应的免疫损伤：肝细胞表面肝特异性肝细胞表面肝特异性脂蛋白暴露，诱发自身抗体，直接或间接损伤肝脂蛋白暴露，诱发自身抗体，直接或间接损伤肝细胞；细胞；u病毒变异：病毒变异：逃逸免疫或出现重症肝炎。逃逸免疫或出现重症肝炎。HBVHBV与原发性肝癌与原发性肝癌v乙肝患者原发性肝癌发生率比对照高乙肝患者原发性肝癌发生率比对照高v原
13、发性肝癌患者有原发性肝癌患者有HBVHBV感染标志者比自然人群多感染标志者比自然人群多vHBVHBV感染者比阴性者发生原发性肝癌的危险性高感染者比阴性者发生原发性肝癌的危险性高217217倍倍vHBVHBV可诱导土拨鼠肝硬化及原发性肝癌可诱导土拨鼠肝硬化及原发性肝癌u新生土拨鼠感染新生土拨鼠感染HBVHBV三年后三年后100%100%发生肝癌发生肝癌u未感染鼠则无一只发生肝癌未感染鼠则无一只发生肝癌v肝癌细胞肝癌细胞DNADNA整合有整合有HBV-DNAHBV-DNA（三）免疫性（三）免疫性v抗抗-HBs-HBs：一般于感染后一般于感染后4 45 5月阳转，持续月阳转，持续6 6个月或数个月或
14、数年，是年，是保护性抗体。保护性抗体。v抗抗-HBc-HBc：一般于感染后一般于感染后3 35 5周阳转，无保护作用，周阳转，无保护作用，IgMIgM可作为急性乙肝的诊断指标，可作为急性乙肝的诊断指标，IgGIgG是是HBVHBV既往感染既往感染的指标。的指标。v抗抗-HBe-HBe：一般在一般在HBeAgHBeAg消失时出现，是病情开始恢复消失时出现，是病情开始恢复的征兆。的征兆。三、微生物学检查三、微生物学检查vHBV抗原抗体系统的检测抗原抗体系统的检测vHBV五项指标（二对半）五项指标（二对半）HBsAg、抗、抗HBs HBeAg、抗、抗HBe 抗抗HBc1 1、HBVHBV抗原抗体检测
15、的应用抗原抗体检测的应用v乙型肝炎的诊断乙型肝炎的诊断v判断传染性判断传染性v判断预后判断预后v筛选献血员筛选献血员v检测疫苗接种效果检测疫苗接种效果v流行病学调查流行病学调查乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（隐性感染）乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（隐性感染）HBsAg抗抗HBs抗抗HBc(IgG)抗抗HBeHBeAg0 3月月 5月月 8月月 1年年 5年年乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（慢性持续性肝炎）乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（慢性持续性肝炎）HBsAg抗抗HBc(IgG)抗抗HBe0 3月月 1年年 10年年 20年年 30年年HBeAg2 2、HBVHBV抗原抗体检测结果的临床分
16、析抗原抗体检测结果的临床分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析 HB V感染或无症状携带感染或无症状携带 急慢性乙肝或无症状携带急慢性乙肝或无症状携带 急慢性乙肝（大三阳）急慢性乙肝（大三阳）趋于恢复（小三阳）趋于恢复（小三阳）既往感染恢复期既往感染恢复期 既往感染恢复期既往感染恢复期 既往感染或既往感染或“窗口窗口期期”既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗四、防治原则四、防治原则v控制传染源，切断传播途径，提高人群免疫力控制传染源，切断传播途径，提高人群免疫力v人工自动免疫：人工自动免疫：疫苗（血源性、基因工程疫苗（血源性、基因工程)v人工被动免疫：人工被动免疫：高效价人血清球蛋白（高效价人血清球蛋白（HBIgHBIg）,接种者接种者:u医务人员或实验室工作人员医务人员或实验室工作人员uHBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg阳性母亲的新生儿阳性母亲的新生儿u发现已误用发现已误用HBsAgHBsAg阳性的血液或血制品者阳性的血液或血制品者u与与HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg阳性者有密切性接触者阳性者有密切性接触者第三节第三节 丙型肝炎病毒（丙
