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1、第第2929章章 肝炎病毒肝炎病毒(hepatitis virus)以肝细胞为主要寄生细胞，以肝细胞为主要寄生细胞，导致病毒性肝炎导致病毒性肝炎HAV（甲型肝炎病毒）（甲型肝炎病毒）HBV（乙型肝炎病毒）（乙型肝炎病毒）HCV（丙型肝炎病毒）（丙型肝炎病毒）HDV（丁型肝炎病毒）（丁型肝炎病毒）HEV（戊型肝炎病毒）（戊型肝炎病毒）1 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV)(hepatitis A virus,HAV)小小RNA病毒科病毒科(Picornaviridae)嗜肝病毒属嗜肝病毒属(原归属于肠道病毒原归属于肠道病毒72型型)一、生物学性状一、生物学性状
2、 （一）形态与结构（一）形态与结构 （二）动物模型与细胞培养（二）动物模型与细胞培养二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 （一）传染源与传播途径（一）传染源与传播途径 （二）致病与免疫机制（二）致病与免疫机制三、微生物学检查法三、微生物学检查法四、防治原则四、防治原则 27-32nm球型球型,无无包膜包膜 形态与结构形态与结构ssss（+）RNARNA二十面体立体对二十面体立体对称称衣衣只有一个血清型只有一个血清型抵抗力强抵抗力强:耐热、耐热、在水中及毛蚶中可在水中及毛蚶中可存在数天到数月存在数天到数月（1）动物模型：）动物模型：黑猩猩、绒猴黑猩猩、绒猴 红面猴红面猴（2）细胞培养：）细胞培养
3、：原代肝细胞原代肝细胞 恒河猴胚肾传代细胞株恒河猴胚肾传代细胞株 人胚肾二倍体细胞株人胚肾二倍体细胞株 增殖及释放非常缓慢增殖及释放非常缓慢 不引起细胞裂解不引起细胞裂解传染源：传染源：病人和隐性感染者病人和隐性感染者传播途径：传播途径：粪粪口途径口途径流行：流行：散发性流行散发性流行 大流行大流行（1 1）口）口唾液腺中增殖唾液腺中增殖肠粘膜肠粘膜与局部淋巴结中增殖与局部淋巴结中增殖入血（病入血（病毒血症）毒血症）-肝脏肝脏（2 2）HAVHAV一般不直接损伤肝脏一般不直接损伤肝脏 主要与免疫病理损伤有关主要与免疫病理损伤有关（3 3）自限性）自限性:不发展为慢性肝炎不发展为慢性肝炎 （3
4、3）病后免疫力牢固）病后免疫力牢固 IgMIgM：感染早期出现，发病感染早期出现，发病1W1W达高峰，达高峰，维持维持2 2个月个月 IgGIgG：急性期后期和恢复早期出现，急性期后期和恢复早期出现，可维持多年可维持多年检测血清中检测血清中抗抗-HAV IgM 抗抗-HAV IgG（1）减毒甲肝活疫苗）减毒甲肝活疫苗/灭活疫苗灭活疫苗（2）丙种球蛋白注射）丙种球蛋白注射2 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)(hepatitis B virus,HBV)嗜肝嗜肝DNADNA病毒科病毒科(Hepadnaviridae)正嗜肝正嗜肝DNA病毒属病毒属HBV是全球性
5、的公共卫生问题是全球性的公共卫生问题全世界全世界HBV携带者携带者:3.5亿亿我国我国HBV携带率携带率10%一、生物学性状一、生物学性状二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性三、三、微生物学检查法微生物学检查法四、四、防治原则防治原则形态与结构形态与结构基因结构基因结构抗原组成抗原组成传传染染源源传传播播途途径径致病致病性与性与免疫免疫性性HBV与原与原发性发性肝癌肝癌HBV在血清中的三种形态（1）大球形颗粒：）大球形颗粒：直径直径42nm （Dane颗粒）颗粒）（2）小球形颗粒：）小球形颗粒：直径直径22nm 成分为成分为HBsAg（3）管形颗粒：）管形颗粒：直径直径22nm 长长10050
6、0nm 成分为成分为HBsAg外衣壳外衣壳（包膜）（包膜）内衣壳：内衣壳：HBcAg不完全双链环状不完全双链环状DNA、DNA聚合酶聚合酶脂质双层脂质双层蛋白质蛋白质(HBsAg)主蛋白主蛋白(S抗原抗原)中蛋白中蛋白(S+PreS2抗原抗原)大蛋白大蛋白(S+PreS2+PreS1)（1 1）不完全环状，不完全环状，dsDNAdsDNA（2 2）病毒体的病毒体的DNADNA聚合酶聚合酶 同时具有逆转录酶活性同时具有逆转录酶活性负链负链-长长正链正链-短短S区：区：S基因基因:HBsAg 前前S1基因基因:PreS1抗原抗原 前前S2基因基因:PreS2抗原抗原C区：区：C基因基因:HBcAg
7、 C基因基因+前前C基因基因:HBeAgP区：区：DNA多聚酶等多聚酶等X区：区：HBxAgHBVHBV负链负链4 4个个ORFORF及功能及功能表面抗原表面抗原(HBsAg(HBsAg)核心抗原核心抗原(HBcAg(HBcAg)e e抗原抗原(HBeAg(HBeAg)1.1.表面抗原表面抗原(HBsAg(HBsAg)-大量存在于感染者血中，是大量存在于感染者血中，是HBVHBV 感染的主要标志感染的主要标志-抗原性强抗原性强抗抗-HBs-HBs（保护性）（保护性）故故HBsAg是制备疫苗的最主要成分是制备疫苗的最主要成分-其中其中PreS1PreS1和和PreS2PreS2与肝细胞表面受体与
8、肝细胞表面受体 结合结合2.2.核心抗原核心抗原(HBcAg(HBcAg)-Dane-Dane颗粒的内衣壳颗粒的内衣壳 血循环中检测不到血循环中检测不到-相应抗体为抗相应抗体为抗-HBc-HBc（非保护性）（非保护性）-抗抗-HBc IgG-HBc IgG在血中存在较长在血中存在较长 抗抗-HBc IgM-HBc IgM提示提示HBVHBV处于复制状处于复制状态态3.e3.e抗原抗原(HBeAg(HBeAg)-可溶性蛋白质，游离存在于血中可溶性蛋白质，游离存在于血中-HBV-HBV复制及具有强感染性的指标之一复制及具有强感染性的指标之一-相应抗体为抗相应抗体为抗-HBe-HBe-抗抗-HBe-
9、HBe的出现是预后良好的指征的出现是预后良好的指征-PreC-PreC区可发生突变区可发生突变1.患者和无症状患者和无症状HBV携带者携带者2.血液、体液（唾液、精液和阴道分血液、体液（唾液、精液和阴道分泌物）传播泌物）传播3.HBV携带者是重要的传染源携带者是重要的传染源（1 1）血液、血制品）血液、血制品输血输血注射注射手术手术针刺针刺共用剃刀共用剃刀或牙刷或牙刷微小损伤微小损伤（2）垂直）垂直 传传 播播胎盘：胎盘：胎内传胎内传播率播率10%10%围生期：围生期：一年一年内阳转率内阳转率64%64%哺乳哺乳（3 3）性传播及密切接触传播）性传播及密切接触传播（4 4）免疫耐受与慢性肝炎）
10、免疫耐受与慢性肝炎 （5 5）病毒变异与免疫逃逸）病毒变异与免疫逃逸（1）细胞免疫及其介导的免疫病理反应）细胞免疫及其介导的免疫病理反应（3）自身免疫反应引起的病理损害）自身免疫反应引起的病理损害（2）体液免疫及其介导的免疫病理反应）体液免疫及其介导的免疫病理反应（1）乙型肝炎抗原、抗体检测乙型肝炎抗原、抗体检测 两对半两对半（2 2）pre s1pre s1抗原和抗原和pre s2pre s2抗原：抗原：病毒复制指标，检出抗体，预后良好病毒复制指标，检出抗体，预后良好（3）血清）血清HBV DNA检测检测 病毒存在和复制的最可靠指标病毒存在和复制的最可靠指标（4）血清）血清DNA聚合酶检测聚
11、合酶检测 病毒复制指标病毒复制指标HBsAgHBsAg：HBVHBV感染的指标感染的指标抗抗-HBs-HBs：为中和抗体，表示机体对乙型为中和抗体，表示机体对乙型 肝炎有免疫力肝炎有免疫力HBeAgHBeAg：HBVHBV在体内复制，有较强传染性在体内复制，有较强传染性抗抗-HBe-HBe：HBVHBV复制能力减弱，传染性降低复制能力减弱，传染性降低抗抗-HBc-HBc：IgMIgM阳性表明病毒复制，血液传阳性表明病毒复制，血液传 染性强染性强 IgGIgG在血中持续时间长在血中持续时间长检查结果的临床分析检查结果的临床分析HBsAgHBsAgHBeAgHBeAg 抗抗HBsHBs 抗抗HBe
12、HBe抗抗HBcHBc结果分析结果分析+-感染感染/无症状携带者无症状携带者+-+（IgMIgM）大三阳，急慢性乙肝大三阳，急慢性乙肝+-+（IgGIgG）小三阳，趋向恢复小三阳，趋向恢复+-+（IgMIgM和和IgGIgG ）急性或慢性乙肝或无急性或慢性乙肝或无症状携带者症状携带者-+(+(IgGIgG)恢复期恢复期-+（IgGIgG）既往感染既往感染-+-既往感染、接种疫苗既往感染、接种疫苗（1 1）主动免疫：）主动免疫：乙肝疫苗乙肝疫苗-血源疫苗、血源疫苗、-基因工程疫苗基因工程疫苗 -多肽疫苗多肽疫苗 -核酸疫苗核酸疫苗 （2 2）被动免疫：）被动免疫：人血清免疫球蛋白（人血清免疫球蛋
13、白（HBIGHBIG）3 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)(hepatitis C virus,HCV)黄病毒科黄病毒科(Flaviviridae)丙型肝炎病毒属丙型肝炎病毒属直径直径50nm50nm有包膜有包膜ss(+)RNAss(+)RNAC C E1E1 NS1/E2NS1/E2 NS2NS2 NS3NS3NS4NS4NS5NS55 53 3C C：衣壳蛋白基因：衣壳蛋白基因 E E：包膜蛋白基因：包膜蛋白基因 NSNS：非结构蛋白基因：非结构蛋白基因容易变异而导致慢性容易变异而导致慢性传传 播播 途途 径径主要经血及血制品传播主要经血及血制品传播故
14、要严格筛选献血员故要严格筛选献血员1.HCV1.HCV感染的重要特征是易于慢性化感染的重要特征是易于慢性化,多数丙肝患者可不出现症状多数丙肝患者可不出现症状,发病时发病时 已呈慢性已呈慢性2.2.相关疾病：慢性肝炎及肝硬化，相关疾病：慢性肝炎及肝硬化，肝癌，肾小球肾炎肝癌，肾小球肾炎3.3.机制：直接作用、免疫病理损伤机制：直接作用、免疫病理损伤4.HCV4.HCV感染后不能诱导有效的免疫保护反应感染后不能诱导有效的免疫保护反应5.5.微生物学检查微生物学检查:(1)(1)检查病毒检查病毒RNA (2)RNA (2)检查抗体检查抗体5.5.疫苗研制有难度疫苗研制有难度4 丁型肝炎病毒丁型肝炎病
15、毒(hepatitis D virus,HDV)(hepatitis D virus,HDV)缺陷病毒缺陷病毒环状环状ssRNAssRNA(-)(-)HBsAgHBsAgRNAHDAg35-37nm(1)(1)外壳：外壳：HBsAgHBsAg 核心：核心：ss(-)HDV RNAss(-)HDV RNA、HDAgHDAg(2)HDAg(2)HDAg主要存在于肝细胞内主要存在于肝细胞内,在血清在血清 中出现早、维持时间短中出现早、维持时间短(3)(3)两种感染方式两种感染方式(4)(4)检测抗检测抗-HD-HD抗体或抗体或HDAgHDAg5 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒(hepatitis E vi
16、rus,HEV)(hepatitis E virus,HEV)杯状病毒科杯状病毒科(Caliciviridae)(1)(1)球形球形,无包膜无包膜,ssRNA,ssRNA(+)(+)(2)(2)传播途径：粪传播途径：粪-口途径口途径(3)(3)孕妇感染孕妇感染HEVHEV后病情常较重后病情常较重 妊娠妊娠6 69 9个月最严重个月最严重 病死率病死率101020%20%(4)(4)临床诊断临床诊断:检测抗检测抗-HEV-HEV抗体抗体型别型别HAVHAVHBVHBVHCVHCVHDVHDVHEVHEV分类（科）分类（科）小小RNARNA病病嗜肝嗜肝DNADNA黄病毒黄病毒缺陷病毒缺陷病毒杯状病毒杯状病毒核酸核酸ssRNAssRNA+dsDNAdsDNAssRNAssRNA+ssRNAssRNA-ssRNAssRNA+传播途径传播途径粪粪-口口血源、血源、母婴母婴血源、血源、母婴母婴血源、血源、母婴母婴粪粪-口口好发人群好发人群儿童青年儿童青年各年龄各年龄各年龄各年龄各年龄各年龄青年成人青年成人流行情况流行情况流行性流行性散发散发散发散发散发散发流行性流行性携带者携带者罕见罕见多见多见多
