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1、第四章第四章 影响药效的因素影响药效的因素第四章第四章 影响药效的因素影响药效的因素一、年龄和性别一、年龄和性别（一）年龄（一）年龄1、婴幼儿、婴幼儿 水盐代谢快，血浆蛋白少，肝肾功能水盐代谢快，血浆蛋白少，肝肾功能不完善，血脑屏障功能差。不完善，血脑屏障功能差。第一节第一节 机体方面的因素机体方面的因素2、老人、老人肝肾功能减退，半衰期延长；肝肾功能减退，半衰期延长；血浆蛋白少血浆蛋白少;药效学药效学 对药物特别敏感对药物特别敏感药动学药动学（二（二）性别性别妇女脂肪比率高，体液比率低妇女脂肪比率高，体液比率低药物反应和药物代谢酶活性有性别差异药物反应和药物代谢酶活性有性别差异l酒精在女性代
2、谢较男性慢（女性更易发酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应生中毒反应;妊娠、分娩、哺乳期妊娠、分娩、哺乳期二、功能和病理状态的影响二、功能和病理状态的影响（一）机能状态（一）机能状态（二）病理状态（二）病理状态 1、肝功不全、肝功不全 2、肾功不全、肾功不全 3、营养不良、营养不良 4、其他疾病、其他疾病 心衰心衰 药物胃肠吸收下降药物胃肠吸收下降 低血钾低血钾 增加地高辛毒性增加地高辛毒性三、个体差异和遗传因素三、个体差异和遗传因素（一）个体差异（一）个体差异 1、量的差别：高敏性，耐受性。、量的差别：高敏性，耐受性。2、质的差别：如变态反应。、质的差别：如变态反应。（二）遗传因素（
3、二）遗传因素 特异质特异质:个别人用药后，出现极敏感或个别人用药后，出现极敏感或 极不敏感或性质异常的反应。极不敏感或性质异常的反应。1、吸收和分布异常、吸收和分布异常 （1）吸收障碍）吸收障碍 如内因子缺乏，如内因子缺乏，B12吸收障碍吸收障碍 （2）分布异常）分布异常 如运铁蛋白过饱和，皮肤色素如运铁蛋白过饱和，皮肤色素 沉着。沉着。2、代谢过程异常、代谢过程异常 如乙酰化酶、假性胆碱酯酶缺乏如乙酰化酶、假性胆碱酯酶缺乏3、遗传性高铁血红蛋白血症、遗传性高铁血红蛋白血症4、药物引起溶血性贫血、药物引起溶血性贫血 如葡萄糖如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏磷酸脱氢酶缺乏H2O2 氧化红细胞表面的氧
4、化红细胞表面的 SH 基，所以这种基，所以这种红细胞容易在血管中破坏。红细胞容易在血管中破坏。最近得研究表明，最近得研究表明，NADPH 的减少，本身也的减少，本身也降低了红细胞对降低了红细胞对 H2O2 的抵抗作用。由于上述的抵抗作用。由于上述原因，红细胞变形性降低，不易通过脾（或者原因，红细胞变形性降低，不易通过脾（或者肝）窦，引起血管内、或者血管外溶血。肝）窦，引起血管内、或者血管外溶血。四、种属差异四、种属差异（一）动物种属差异（一）动物种属差异 如吗啡对人、犬、大鼠和小鼠抑制；对猫、如吗啡对人、犬、大鼠和小鼠抑制；对猫、马和虎则兴奋。马和虎则兴奋。哌替啶在人和犬的消除速率常数不同导致
5、哌替啶在人和犬的消除速率常数不同导致药效和成瘾性不同。药效和成瘾性不同。（二）人种或民族差异（二）人种或民族差异 如乙酰化酶如乙酰化酶第二节第二节 药物方面的影响药物方面的影响一、剂量和剂型一、剂量和剂型 剂量剂量 70%（重量）乙醇杀菌最强；镇静催眠药（重量）乙醇杀菌最强；镇静催眠药 剂型剂型 水溶液水溶液散剂散剂片剂；水溶性注射剂片剂；水溶性注射剂油剂油剂二、给药途径和反复用药的影响二、给药途径和反复用药的影响 (一一)给药途径给药途径 iv im sc per os 硫酸镁硫酸镁 （二）用药的时间和次数（二）用药的时间和次数血压峰值血压峰值 9：00-11：00血压峰值血压峰值 16：0
6、0-18：00血压谷值血压谷值 2：00-3：00血压的昼夜节律：血压的昼夜节律：(三三)反复用药反复用药1、耐受性耐受性:(1)快速耐受性快速耐受性 (2)交叉耐受性交叉耐受性2、抗药性、抗药性:3、依赖性、依赖性:(1)躯体依赖性躯体依赖性 (2)精神依赖性精神依赖性三、药物相互作用三、药物相互作用(一一)药动学方面药动学方面1、妨碍吸收、妨碍吸收:改变改变pH 络合络合 影响影响 胃排空和肠蠕动胃排空和肠蠕动2、竞争与血浆蛋白结合、竞争与血浆蛋白结合3、影响药物代谢、影响药物代谢4、影响药物排泄、影响药物排泄(二二)药效学方面药效学方面1、协同作用、协同作用 相加相加 增强增强 增敏增敏2、拮抗作用、拮抗作用 药理性药理性 生理性生理性 生化性生化性 化学性化学性
