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1、传出神经的药理学概论传出神经的药理学概论内 容n掌握：掌握：传出神经按递质的分类及其作用受体传出神经按递质的分类及其作用受体,如肾上如肾上腺素受体腺素受体（1及及2）和）和（1及及2），胆碱受），胆碱受体（体（1、2、3）和（）和（1、2），多），多巴胺受体和突触前膜受体。巴胺受体和突触前膜受体。n熟悉：熟悉：传出神经系统药物直接作用于受体和影响递质传出神经系统药物直接作用于受体和影响递质的生物合成、转运或转化。的生物合成、转运或转化。n了解：了解：药物作用方式；传出神经系统药物分类。药物作用方式；传出神经系统药物分类。传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能 解剖学分类n自主神经系统
2、（植物神经系统）（autonomic nervous system）（vegetative nervous system）n运动神经系统 （somatic motor nervous system）传出神经系传出神经系统统Nervous SystemPNSCNSAutonomicSomaticSympathetic ParasympatheticBrainSpinal cordThe Subgroups of Nervous System节后纤维节后纤维传出神经分类传出神经分类 副交感神经副交感神经 运动神经骨骼肌肾上腺髓质交感神经交感神经Ach NA自主神经自主神经内脏平滑肌、心肌、腺体节前
3、纤维节前纤维汗腺内脏平滑肌、心肌、骨骼肌血管2023-11-66Function of ANS突触（synapse）Discovery of neurotransmitternLwis experimentOtto Lwi 18731961传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体传出神经系统的主要神经递质传出神经系统的主要神经递质n乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）n去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）传出神经按神经递质分类n胆碱能神经胆碱能神经(cholinergic nerve)n 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve
4、)节后纤维节后纤维传出神经分类传出神经分类 副交感神经 运动神经骨骼肌肾上腺髓质交感神经交感神经Ach NA自主神经自主神经内脏平滑肌、心肌、腺体节前纤维节前纤维汗腺内脏平滑肌、心肌、骨骼肌血管传出神经按神经递质分类 n胆碱能神经胆碱能神经(cholinergic nerve)n所有的（交感与副交感）神经节前纤维所有的（交感与副交感）神经节前纤维n所有的副交感神经节后纤维所有的副交感神经节后纤维n少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维(主要分布在汗腺主要分布在汗腺*)n运动神经运动神经n肾上腺髓质肾上腺髓质n去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve)n大多
5、数交感神经节后纤维大多数交感神经节后纤维*有人认为部分骨骼肌血管受交感胆碱能神经支配有人认为部分骨骼肌血管受交感胆碱能神经支配去甲肾上腺素n合成：酪氨酸 羟化酶 多巴 脱羧酶 多巴胺 羟化酶 NA n贮存：囊泡n释放：Ca2+，胞裂外排n消除：重摄取(主要,胺泵)MAO、COMT 递质的合成、贮存、释放与消除递质的合成、贮存、释放与消除 限速HOCH2C-COOHHNH2HOCH2C-COOHHNH2HOHOCH2CH2NH2HOHOCHCH2NH2HOOHHOCHCH2NHCH3HOOH酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素酪氨酸羟化酶（FH4，O2）多巴胺b羟化酶（Vit.C,O2）苯乙醇胺
6、N位甲基转移酶（S-腺苷甲硫氨酸）多巴脱羧酶（吡哆醇）限速酶n经酪氨酸为原料合成多巴胺，最后在胺泵的作用下，进入囊泡转化为NA，并储存于其中。酪氨酸羟化酶是限速酶n在Ca2+的参与下，囊泡移向突触前膜，从神经末梢以量子化方式释放NAn通过摄取1和摄取2消除为主。也可在胞浆中或突触间隙中被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）所代谢。递质的合成、贮存、释放与消除递质的合成、贮存、释放与消除 乙酰胆碱n合成：胆碱+AcCoA 胆碱乙酰化酶 AChn贮存：囊泡n释放：Ca2+，胞裂外排n消除：胆碱酯酶（水解）n在胆碱乙酰化酶的参与下，由乙酰辅酶A与胆碱合成乙酰胆碱。限速因素是胆碱的摄
7、取n合成的ACh,储存于神经末梢的囊泡中n在Ca2+的参与下，囊泡移向突触前膜，并以量子化方式释放至突触间隙n与ACh受体结合产生效应n主要的消除方式是被胆碱酯酶（AChE）水解为乙酸根和胆碱CH3CO SCoA+HOCH2CH2+N(CH3)3CH3COO CH2CH2+N(CH3)3+CoASHChAT传出神经系统的受体传出神经系统的受体传出神经系统的受体传出神经系统的受体胆碱受体nM-RnM1(神经节、腺体)nM2(心肌、平滑肌)nM3(平滑肌、腺体)nN-RnN1(NN)(神经节)nN2(NM)(骨骼肌)肾上腺素受体n-R n 1（突触后膜）（突触后膜）n 2（突触前膜）（突触前膜）n
8、b-R nb b1（心肌）（心肌）nb b2（支气管和血管平（支气管和血管平滑肌）滑肌）nb b3（脂肪细胞）（脂肪细胞）传出神经系统的受体（续）传出神经系统的受体（续）n多巴胺受体 D-RnD1-R 肾血管nD2-R 突触前膜和平滑肌传出神经受体的生物效应及机制传出神经受体的生物效应及机制受体的效应受体的效应去甲肾上腺素能神经的生理效应去甲肾上腺素能神经的生理效应效应器受体效应效应器受体效应心脏心肌b b1 收缩力+眼内肌虹膜辐射肌收缩(扩瞳)+窦房结b b1心率+虹膜括约肌传导系统b b1传导+睫状肌b2松弛(远视)+血管平滑肌皮肤粘膜 收缩+腺体汗腺 手脚心分泌+腹腔内脏、b b2收缩+
9、,舒张+唾液腺分泌K+,H2O+骨骼肌、b b2收缩+,舒张+胃肠/呼吸冠脉b b2收缩+,舒张+代谢肝,b2 糖原分解,异生平滑肌支气管b b2 松弛+骨骼肌b2糖原分解胃肠壁,b1松弛+脂肪组织b3脂肪分解胃肠括约肌收缩+肾b1 肾素分泌膀胱逼尿肌b 松弛+神经节膀胱括约肌收缩+肾上腺髓质胆囊胆道b2松弛+骨骼肌子宫收缩（妊娠）舒张（未孕）胆碱能神经的生理效应胆碱能神经的生理效应效应器受体效应效应器受体效应心脏心肌M收缩力+眼内肌虹膜辐射肌窦房结M心率+虹膜括约肌M收缩+传导系统M传导+睫状肌M收缩(近视)+血管平滑肌皮肤粘膜M舒张腺体汗腺M分泌+腹腔内脏唾液腺M分泌+骨骼肌M舒张+胃肠/
10、呼吸道M分泌+内皮M释放舒张因子代谢肝平滑肌支气管M收缩+骨骼肌胃肠壁M收缩+脂肪组织胃肠括约肌M松弛+肾膀胱逼尿肌M收缩+神经节N1兴奋膀胱括约肌M松弛+肾上腺髓质N1分泌胆囊胆道M收缩+骨骼肌N2收缩子宫M收缩n胆碱能神经兴奋：胆碱能神经兴奋：神经末梢释放的递质是神经末梢释放的递质是Ach，使心脏抑制（使心脏抑制（M1）、）、空腔器官平滑肌收缩（空腔器官平滑肌收缩（M3）及）及骨骼肌收缩（骨骼肌收缩（N2）虹膜括约肌和睫状肌收缩（虹膜括约肌和睫状肌收缩（M1）、）、腺体分泌（腺体分泌（M1）。n肾上腺素能神经：肾上腺素能神经：神经末梢释放的递质是神经末梢释放的递质是NA，使心脏兴奋（使心脏
11、兴奋（11）、皮肤粘膜内脏血管收缩（皮肤粘膜内脏血管收缩（11）或冠脉和骨骼）或冠脉和骨骼肌血管舒张（肌血管舒张（22）支气管扩张（支气管扩张（22）。）。传出神经系统药物基本作用和分类1.作用方式作用方式 1)直接作用于受体直接作用于受体 2)影响递质合成、代谢、转运和贮存影响递质合成、代谢、转运和贮存2.分类分类 拟似药拟似药(激动药）激动药）拮抗药拮抗药拟似药（Agonists）胆碱受体激动药胆碱受体激动药1.M，N受体激动药受体激动药 氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱2.M受体激动药受体激动药 毛果云香碱毛果云香碱3.N受体激动药受体激动药 烟碱烟碱4.抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 新斯的明新斯的明肾
12、上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药1.受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素2.、b b 受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素 多巴胺多巴胺 麻黄碱麻黄碱3.b b受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 沙丁胺醇沙丁胺醇拮抗药（Antagonists）胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药1M受体阻断药受体阻断药 阿托品，阿托品，哌仑西平哌仑西平2N受体阻断药受体阻断药 美加明，美加明，琥珀胆碱，琥珀胆碱，筒箭毒碱筒箭毒碱肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1.受体阻断药受体阻断药酚妥拉明，酚苄明，酚妥拉明，酚苄明，哌唑嗪哌唑嗪2.b b受体阻断药受体阻断药普萘洛尔，吲哚洛尔，普萘洛尔，吲哚洛尔，阿替洛尔，醋丁洛尔阿替洛尔，醋丁洛尔3.、b b受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔
