第8章M胆碱受体阻断药.ppt

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1、 教学目的与要求教学目的与要求n掌握阿托品的作用和用途；掌握阿托品的作用和用途；n熟悉阿托品的不良反应及防治；熟悉阿托品的不良反应及防治；n了解山莨菪碱、东莨菪碱和阿托品了解山莨菪碱、东莨菪碱和阿托品合成代用品的作用特点及应用。合成代用品的作用特点及应用。胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(Cholinoceptor(Cholinoceptor blocking drugs)blocking drugs)n 按其对按其对M M和和N N受体选择性的不同，可受体选择性的不同，可分为分为nM M受体阻断药受体阻断药nN N受体阻断药受体阻断药 M M受体阻断药受体阻断药天然生物碱：阿托品、东莨菪碱天然生

2、物碱：阿托品、东莨菪碱天然生物碱的半合成衍生物天然生物碱的半合成衍生物合成生物碱：后马托品、哌仑西平合成生物碱：后马托品、哌仑西平n能与胆碱受体结合但不产生或较少产能与胆碱受体结合但不产生或较少产生拟胆碱作用；生拟胆碱作用；n拮抗拮抗M M胆碱受体的兴奋作用；胆碱受体的兴奋作用；n一般对一般对N N胆碱受体的影响较小，但季铵胆碱受体的影响较小，但季铵类作用较强；类作用较强；n大剂量或中毒剂量的阿托品对中枢先大剂量或中毒剂量的阿托品对中枢先兴奋后抑制，季铵类对中枢作用很小兴奋后抑制，季铵类对中枢作用很小一一n阿托品（阿托品（atropine)atropine)CCH2OHHCHNCH3OCO 体

3、内过程体内过程n大多本类药物属于叔胺类大多本类药物属于叔胺类,口服易吸收口服易吸收,可可通过眼结膜，甚至可皮肤粘膜吸收通过眼结膜，甚至可皮肤粘膜吸收n东莨菪碱完全迅速进入中枢，中枢东莨菪碱完全迅速进入中枢，中枢抑制抑制作作用强用强n季铵类口服难吸收，脂溶性低，难以进入季铵类口服难吸收，脂溶性低，难以进入中枢，作用较弱中枢，作用较弱1.1.作用机制作用机制n对对M M受体有较高选择性，对各亚型选择受体有较高选择性，对各亚型选择性较低，大剂量亦阻断性较低，大剂量亦阻断N N受体。受体。n阿托品阿托品竞争性竞争性地拮抗地拮抗AChACh或胆碱受体激或胆碱受体激动药对动药对M M受体的激动作用。阿托品

4、与受受体的激动作用。阿托品与受体结合后，一般并不能激动体结合后，一般并不能激动M M受体，反受体，反而阻断而阻断AChACh与受体的结合，因此阻断了与受体的结合，因此阻断了AChACh和激动药的作用。和激动药的作用。2.2.药理作用药理作用 阿托品作用广泛，对各个器官敏感性阿托品作用广泛，对各个器官敏感性 不同。不同。剂量增加，依次出现腺体分泌减少剂量增加，依次出现腺体分泌减少(如如 唾液腺、支气管腺体和汗腺分泌唾液腺、支气管腺体和汗腺分泌)，瞳孔扩大和调节麻痹，胃肠道和膀胱瞳孔扩大和调节麻痹，胃肠道和膀胱 平滑肌抑制，心率加快平滑肌抑制，心率加快,大剂量出现中大剂量出现中 枢症状。枢症状。1

5、).1).腺体腺体:阻断腺体阻断腺体M M受体，抑制腺体分泌。受体，抑制腺体分泌。抑制强度依次为唾液腺（抑制强度依次为唾液腺（M M3 3）、汗腺）、汗腺 泪腺、呼泪腺、呼吸道腺体吸道腺体 胃液分泌胃液分泌(其他机制其他机制)。抑制汗腺分泌可使体温升高抑制汗腺分泌可使体温升高2).2).眼眼:扩瞳、升高眼内压、调节麻痹。阻断瞳孔扩瞳、升高眼内压、调节麻痹。阻断瞳孔括约肌及睫状肌上括约肌及睫状肌上M M3 3受体，使其松弛。瞳孔对光受体，使其松弛。瞳孔对光反射消失。局部应用。阿托品和东莨菪碱的作用反射消失。局部应用。阿托品和东莨菪碱的作用时间长时间长,阿托品达阿托品达7272小时或以上。小时或以

6、上。3).3).平滑肌平滑肌:松弛多种内脏平滑肌，作用强度依次松弛多种内脏平滑肌，作用强度依次为，胃肠道为，胃肠道 膀胱（膀胱（M M2 2、M M3 3 ）、尿道）、尿道 输尿管、输尿管、胆囊胆道、支气管（胆囊胆道、支气管（M M3 3 ）、子宫。）、子宫。眼内压上升眼内压上升调节麻痹调节麻痹（近 视 困 难）（近 视 困 难）（近物成像于视网膜后）（近物成像于视网膜后）晶状体变扁晶状体变扁平悬韧带拉紧悬韧带拉紧睫状肌松弛睫状肌松弛瞳孔扩大瞳孔扩大虹膜括约肌松弛虹膜括约肌松弛前房角变窄前房角变窄房水流出受阻房水流出受阻抗 胆 碱 药 对 眼 的 作 用抗 胆 碱 药 对 眼 的 作 用4).

7、4).心脏心脏n心率心率 治疗剂量治疗剂量静脉注射可见部分病人出现轻度短暂静脉注射可见部分病人出现轻度短暂心率减慢，与阻断突触前膜（心率减慢，与阻断突触前膜（M M1 1)受体受体,Ach,Ach释放释放增加有关增加有关;较大剂量较大剂量的阿托品阻断窦房结的阿托品阻断窦房结M M2 2，使心率加快，使心率加快，取决于迷走神经张力，常可引起心律失常。取决于迷走神经张力，常可引起心律失常。n房室传导房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常。缩短房室结的有效不应期。滞和心律失常。缩短房室结的有效不应期。可缓解严重的窦性或结性心动过缓或传导阻滞。可缓解严重

8、的窦性或结性心动过缓或传导阻滞。血管和血压：血管和血压：治疗量单独应用治疗量单独应用对血管和血压无明显稳定的影对血管和血压无明显稳定的影响响 治疗量治疗量可可完全拮抗完全拮抗由胆碱酯类所引起的外周血由胆碱酯类所引起的外周血管扩张和血压下降管扩张和血压下降 大剂量大剂量扩张皮肤血管，出现红脸区，在微循环扩张皮肤血管，出现红脸区，在微循环血管痉挛时改善微循环，但与阻断血管痉挛时改善微循环，但与阻断M M受体无关，受体无关，可能是体温升高、抑制发汗的代偿性散热反应可能是体温升高、抑制发汗的代偿性散热反应或是阿托品的直接扩血管作用。或是阿托品的直接扩血管作用。正常血压及给与正常血压及给与1010-2-

9、2M M阿托品阿托品0.1ml/kg0.1ml/kg后后1010-5-5M M乙酰胆碱乙酰胆碱 5 5）、中枢兴奋）、中枢兴奋 随着剂量的增加而随着剂量的增加而兴奋兴奋作用作用逐渐加强，最后转为中毒逐渐加强，最后转为中毒抑制抑制，引起呼吸循环衰，引起呼吸循环衰竭。竭。治疗剂量治疗剂量0.5-1.0mg0.5-1.0mg，轻度兴奋延髓和较高大脑，轻度兴奋延髓和较高大脑中枢，迷走神经轻度兴奋；中枢，迷走神经轻度兴奋；较大剂量较大剂量1-2mg1-2mg轻度兴奋延髓和大脑轻度兴奋延髓和大脑 中毒量中毒量10mg,10mg,中枢兴奋显著，不安，易激动、中枢兴奋显著，不安，易激动、定向困难、幻觉和谵妄定

10、向困难、幻觉和谵妄 再大剂量再大剂量,兴奋转抑制，呼吸麻痹、昏迷、循环兴奋转抑制，呼吸麻痹、昏迷、循环和呼吸衰竭。和呼吸衰竭。3.3.临床应用临床应用:口服；皮下、肌内、静口服；皮下、肌内、静脉注射脉注射 1.1.解除内脏平滑肌痉挛：对胃肠绞痛和膀解除内脏平滑肌痉挛：对胃肠绞痛和膀胱刺激症状疗效较好；对胆绞痛和肾绞痛胱刺激症状疗效较好；对胆绞痛和肾绞痛较差，需合用阿片类，较差，需合用阿片类，亚硝酸盐更有效。亚硝酸盐更有效。2.2.制止腺体分泌，全身麻醉前给药（主要制止腺体分泌，全身麻醉前给药（主要内脏手术）、严重的盗汗和流涎内脏手术）、严重的盗汗和流涎 3.3.眼科：眼科：0.5%-1%0.5

11、%-1%局部滴眼局部滴眼 虹膜睫状体炎，与缩瞳药交替应用虹膜睫状体炎，与缩瞳药交替应用 验光配镜及眼底检查：固定晶状体，扩瞳，验光配镜及眼底检查：固定晶状体，扩瞳，成人少用，时间长成人少用，时间长2-32-3天；儿童应用。天；儿童应用。4.4.缓慢型心律失常，注意剂量，对大缓慢型心律失常，注意剂量，对大多室性疗效差。多室性疗效差。5.5.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈碱中毒。碱中毒。6.6.大剂量抗休克，主要感染性休克，大剂量抗休克，主要感染性休克，高热或快心率不用。高热或快心率不用。4.4.不良反应不良反应治疗量：常见口干、视力模糊、心悸、瞳孔治疗量：常见口干、

12、视力模糊、心悸、瞳孔扩大、皮肤潮红等副作用扩大、皮肤潮红等副作用大量中毒：上述症状加重，还会出现高热、大量中毒：上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等严重中毒：出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致严重中毒：出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为死量成人为80-130mg80-130mg，儿童，儿童10mg10mg误服中毒：误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、误服中毒：误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。状。中毒解救除洗胃导泄、人工呼吸、降温的措施外，可反复缓慢静脉注射拟胆碱药毒扁豆

13、碱（成人1-4mg,儿童0.5mg)。中枢兴奋症状用地西泮最佳，不用吩噻嗪类 青光眼、前列腺肥大禁用及老年人慎用。n许多许多H H1 1受体阻断药、吩噻嗪类、三环受体阻断药、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药，有类阿托品作用类抗抑郁药，有类阿托品作用n三环类普罗替林和阿米替林，为此类三环类普罗替林和阿米替林，为此类中最强的毒蕈碱型受体拮抗药中最强的毒蕈碱型受体拮抗药山莨菪碱山莨菪碱(anisodamine(anisodamine)本品为生物碱，可人工合成，本品为生物碱，可人工合成，654-1654-1，2 2作用特点：解除内脏平滑肌痉挛和抑制心血管作用特点：解除内脏平滑肌痉挛和抑制心血管与阿托品相似而稍

14、弱，其他方面作用如抑制唾与阿托品相似而稍弱，其他方面作用如抑制唾液分泌和扩瞳均弱，不易进入中枢，中枢兴奋液分泌和扩瞳均弱，不易进入中枢，中枢兴奋作用很弱。作用很弱。对血管痉挛的作用相对较高。对血管痉挛的作用相对较高。临床应用：感染中毒性休克及解除内脏平滑肌临床应用：感染中毒性休克及解除内脏平滑肌痉挛，作为阿托品替代药物。痉挛，作为阿托品替代药物。禁用于青光眼。禁用于青光眼。CCH2OHHCHNCH3OHOCO东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)(scopolamine)东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)(scopolamine)作用特点：治疗量即引起中枢作用特点：治疗量即引起中枢

15、抑制抑制，可欣快。，可欣快。外周抑制腺体分泌强于阿托品外周抑制腺体分泌强于阿托品，扩瞳、调节麻，扩瞳、调节麻痹稍弱，心血管作用较弱。痹稍弱，心血管作用较弱。临床应用：麻醉前给药优于阿托品；晕动病和临床应用：麻醉前给药优于阿托品；晕动病和放射和妊娠呕吐；帕金森病和控制锥体外系症放射和妊娠呕吐；帕金森病和控制锥体外系症状。状。所有抗晕动的药物都是预防性的。所有抗晕动的药物都是预防性的。青光眼、前列腺肥大禁青光眼、前列腺肥大禁用及老年人慎用。用及老年人慎用。二二.扩瞳药：后马托品、托吡卡胺、环贲托酯、尤卡托品等，其优点是扩瞳维持时间缩短。用于眼科检查：10岁，2%后马托品；10岁0.25-0.5%阿

16、托品，维持7-12天解痉药：季铵类，异丙托溴铵和噻托溴铵，解痉药：季铵类，异丙托溴铵和噻托溴铵，吸入最强反应前者吸入最强反应前者30-9030-90分：支气管扩张，抑分：支气管扩张，抑制纤毛运动小于阿托品，主要用于慢阻肺。制纤毛运动小于阿托品，主要用于慢阻肺。对多数支气管哮喘疗效不满意。口干为主要对多数支气管哮喘疗效不满意。口干为主要不良反应。均无中枢作用不良反应。均无中枢作用丙胺太林（普鲁本辛）非选择性丙胺太林（普鲁本辛）非选择性M M受体阻断药，受体阻断药，饭前饭前0.5-1h0.5-1h服用，用于胃肠痉挛解痉及消化服用，用于胃肠痉挛解痉及消化性溃疡；泌尿道痉挛；遗尿症和妊娠呕吐性溃疡；泌尿道痉挛；遗尿症和妊娠呕吐n叔铵类叔铵类n眼科的后马托品、环喷托酯、托吡卡眼科的后马托品、环喷托酯、托吡卡胺胺n贝那替秦（胃复康）有贝那替秦（胃复康）有中枢安定作用中枢安定作用，口服适用于焦虑的溃疡病患者口服适用于焦虑的溃疡病患者n托特罗定：膀胱选择性的强毒蕈碱型托特罗定：膀胱选择性的强毒蕈碱型拮抗剂。遗尿症和降低膀胱内压。拮抗剂。遗尿症和降低膀胱内压。n选择性选择性M M受体阻断药：解痉药受体阻