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1、各种治疗骨质疏松药物预防骨折的效果1，骨质疏松的治疗目的是防止骨折发生2，有很多治疗骨质疏松的药物3，也有很多的临床报告各种临床报告中各种临床报告中BMD变化健康状况好转，费用下降背痛缓解无症状脊椎骨折率下降（放射学上脊椎骨折）脊椎骨折率下降（包括再骨折）髋部骨折率下降各种临床实验各种临床实验1，RCTs（随机安慰剂对照临床试验，Randomised placebo-controlled clinical trials)2,临床病例对照研究3，多中心队列式临床观察结果（cohort studies)4，非系统性临床观察好的好的RCTsv必须双盲随机，试验以骨折为终点研究v对照组用安慰剂v病例数
2、足够多，骨折的发生率才可靠。病例至少2000个v随访时间至少3年v脱落率不高于20v骨折下降率不低于40才有价值Hochberg,Drug&aging 2000.oct;17:317这样的这样的RCTsv符合循证医学原则v提供最有力的数据v代表治疗方法“金标准”v伦理学问题双膦酸盐双膦酸盐AlendronateFosit试验试验病例数 1908例（绝经后低骨量妇女）资料期限 1年 10mg/日BMD-2SD 非椎骨骨折下降47。AlendronateFIT试验病例数 6082例（药物组与安慰剂组）治疗期限 3年（头两年每天5mg，第三年每天10mg）骨密度-1.6Nevitt Mc et al
3、其中有一处或多处放射学脊椎骨折 0次 67.9%1 22.3%2 5.4%3-4 2.9%5+1.4%Nevitt Mc et alAlendronateFIT试验AlendronateFIT试验显示再次骨折发生率下降原有脊椎骨折次数 再次发生骨折 骨折下降率 安慰剂 药物 0 3.8%2.1%44.74%1 8.9 5.2 44.05 2 19.4 12.8 34.02 3-4 30.8 16.3 47.08 5+54.2 18.4 65.81 FIT试验已经有过椎体骨折没有椎体骨折椎体再次骨折研究2027例骨折临床骨折研究4432例随访3年随访4、5年Alendronate骨折干预试验（骨
4、折干预试验（FIT）病例数病例数 2027例(都有1处或多处放射学脊椎骨折)治疗期限治疗期限 3年(头两年每天5mg，第三年每天10mg)骨密度-1.6新的放射学脊椎骨折 下降47多发性脊椎骨折 下降90有症状脊椎骨折 下降55髋部骨折 下降 51Black,Osteop Int.1993;suppl.3:s29-39Ensrud,Arch Inten Med1997;157:2617-24Alendronate骨折干预试验骨折干预试验病例数病例数 4432例 (低BMD，无放射学脊椎骨折）治疗期限治疗期限 34.5年BMD-1.6%新的放射学脊椎骨折 下降44BMD-2.5%所有临床发生骨折
5、 下降36 髋部骨折 下降56失访率失访率 4Black,Lancet 1996;348:1535-41Cummings,JAMA 1998;280:2077-82在欧洲发表的有关Alendronate的RCT(Libezman et al)病例数 2000例治疗期限 12个月（每天10mg)BMD-2SD 症状性非脊椎骨折下降47病例类别骨折类型治疗期限（年）下降（）绝经后妇女放射学脊椎骨折（包括临床上脊椎骨折）34.548BMD-2.5SD,或有过脊椎骨折多发性放射学脊椎骨折34.587临床（症状性）脊椎骨折3-4.545髋部骨折3-4.553非脊椎部位骨折3-4.536非脊椎骨折147绝
6、经后妇女BMD-2.5=-1.5SD临床(症状性)脊椎骨折3-4.560%男性BMD=-2.5SD或有脊椎骨折放射学脊椎骨折(包括临床脊椎骨折)289%身高度丧失(指示有脊椎骨折)275%Alendronate糖皮质激素所致的骨质疏松病例数 477例治疗期限 48周总体椎骨骨折发生率 降低38绝经后妇女椎体骨折发生率 降低66Alendronate十年疗效资料对象：绝经后骨质疏松妇女 247例终点1、骨密度：腰椎、髋部2、骨转换指标：BSAP，NTx安全性评估骨折十年随访资料治疗计划1年、2年、3年4年、5年 6、7、8、9、10年安慰剂10mg停止5mg5mg5mg10mg10mg10mg2
7、0mg/5mg5mg安慰剂双膦酸盐双膦酸盐(Risedronate)美洲大陆Risedronate RCT病例数病例数 2458 绝经妇女(有放射学脊椎骨折)治疗期限治疗期限 3年(每天5mg)BMD-2.0SD 新的放射学与脊椎骨折 下降41%非脊椎骨折(髋,腕,骨盆,肱骨,小腿,锁骨)下降39%失访率失访率 1/3欧洲及澳洲欧洲及澳洲Risedronate RCT病例数病例数 1226 绝经妇女治疗期限治疗期限 3年(每天5mg)BMD70)治疗期限 3年(每天5mg)BMD =-4.0SD1,70-79岁 有脊椎骨折 髋部骨折 下降59%无脊椎骨折 髋部骨折 下降37.5%2,80岁以上
8、 髋部骨折 下降23%共计 下降28%Etidronate 降低骨折降低骨折RCT数据数据 2个小型试验个小型试验使用期限 2-3年(每3月用药2周，用药时每天5 mg）第一个试验 降低脊椎骨折 2年时 不减低脊椎骨折 3年时第二个试验 降低脊椎骨折，3年时，高危人群Watts et al.N.Engl.J Med 1990;322:1265-71Harris,Am J Med 1993;95:557-67Etidronate+雌激素雌激素 小型小型RCT比较 单独Etidronate Etidronate+雌激素 安慰剂使用期限 4年结果 都不能降低放射学脊椎骨折发生率Wimalawansa
9、,Am J Med 1998;37:87-94雌激素替代方法（雌激素替代方法（HRT）PEPI 试验病例数 875名绝经后妇女期限 3年（雌激素补充组分成4组）结果 都不能降低骨折发生率Bush,JAMA 1996:276:1389-96另一个HRT的RCT病例数 464名绝经不久妇女使用年限 5年，分成以下几组1，单独HRI2，单独VitD3，HRT+VitD 降低非脊椎骨折 4，安慰剂HRT组脱落率达1/3，为其它组3倍。Komulainen,Maturitas 1998:31:45-54另一个另一个HRT经皮补充经皮补充RCT病例数 75个结果 降低放射学脊椎骨折Lufkin,AnnIn
10、tern Med 1992;117:1-9HERS（有关冠心病（有关冠心病RCT）病例数 2763例（小于80岁，有冠心病，没有做过子宫切除）与安慰剂组比较，不能证明HRT可以减少髋部骨折率与其它部位骨折率。Hulley JAMA 1998;280:605-13一些临床观察资料认为HRT可以减少髋部骨折率2575%。这些资料都提示必须治疗6-7年以后才有效果，停止补充雌激素，数年内所有效果全部消失，结论是长期服用。雌激素受体调节剂（雌激素受体调节剂（SERM）RaloxifeneMore试验试验病例数 7705使用期限 3年（Raloxifene每日60mg或120mg，+Ca+VitD）BM
11、D-2.5SD 脊椎骨折(以往没有脊椎骨折）下降55%脊椎骨折以往有脊椎骨折）下降30 髋部骨折？失访率 11%Ettinger et al JAMA 282；637-45，1999Lufkin et al Rheum Dis Clin N Am 27:163-185,2001(SERM)Tamoxifen乳房癌预防试验乳房癌预防试验(Tamoxifen)病例数 13388使用期限 4年(20mg/天)结果 不能证实降低骨折发生率。降钙素降钙素PROOF（降钙素鼻喷剂）（降钙素鼻喷剂）病例数 1255名使用期限 5年（分成100，200，400iu/天+D）结果 只有200iu组可以降低放射学
12、脊椎骨折达36%。虽然髋部骨折率也有下降，但与安慰剂组相比，无统计学意义。Silverman,Calcif Tissue Int 1999;64suppl.1:s43Ca+Vit.DChapuy报告病例数 3270老年妇女（原处于VitD不足与低 钙摄入）住在护理院内。使用期限 3年（1200mgCa+800IU.VitD/天）结果 非脊椎骨折 减低28%髋部骨折 降低27%Chapuy BMJ1994;308:1081-2Chapuy的报告说明对护理院老人而言，Ca+Vit.D可以降低骨折率,这些人群本来就处理Vit.D不足与低钙摄入状态。对居住在一般社区内钙摄入量正常。Vit.D也不缺乏病
13、例，Ca+Vit.D预防骨折的价值还未能证实。Recker的单独补钙的单独补钙 RCT病例数 251名妇女使用期限 4.3年(每天补钙1200mg)Reid的单独补钙的单独补钙 RCT病例数 86例(基数135例)使用期限 4年(每天补钙1000mg)都不能证实能降低骨折率都不能证实能降低骨折率Recher.J Bone.Mines Res 1996;11:1961-6Reid,1995Lips单独补充单独补充Vit.D 的的 RCT 病例数 2578例 (男或女,年龄70以上)使用期限 3.5年(每天Vit.D400iu)结果 不能降低脊椎与髋部骨折率Lips,Ann Intern Med
14、12996;124:400-6Tilyard单独补充骨化三醇临床试验病例数 622名绝经妇女治疗期限 3年 分成2组:1,骨化三醇组:每日0.25ug;2,钙组:每日1克,结果：脊椎骨折 下降57%外周骨折 下降50%注意：1，单盲试验 2，没有安慰剂组 3，因此不是RCTTilyard,N Engl J Med,1992;326:357-62各种药物预防骨折的结果各种药物预防骨折的结果 脊椎骨折 药物 放射学性 临床性 髋部骨折 Alendronate+Etidronate+雌激素 无资料 Raloxifen+无资料 降钙素鼻喷剂+无资料 无统计学意义 钙 钙+Vit.D 单独Vit.D 骨化三醇+
