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1、自身免疫性疾病自身免疫性疾病Autoimmune Disease 免疫系统在正常情况下，具有识别自我和非我免疫系统在正常情况下，具有识别自我和非我的能力，对外来抗原物质产生特异性免疫应答，而的能力，对外来抗原物质产生特异性免疫应答，而对自身抗原物质不产生免疫应答或仅产生微弱的免对自身抗原物质不产生免疫应答或仅产生微弱的免疫应答，从而维持机体自身稳定、清除体内衰老损疫应答，从而维持机体自身稳定、清除体内衰老损伤的细胞，调节机体的免疫应答。伤的细胞，调节机体的免疫应答。只有当机体的免疫调节功能紊乱，引起过度的只有当机体的免疫调节功能紊乱，引起过度的自身免疫应答，造成器质性损伤和功能障碍时，才自身免
2、疫应答，造成器质性损伤和功能障碍时，才称之为自身免疫性疾病。现在已发现的自身免疫性称之为自身免疫性疾病。现在已发现的自身免疫性疾病有近百种，涉及人体的各个组织和器官，成为疾病有近百种，涉及人体的各个组织和器官，成为危害现代人类健康的一类重要疾病。危害现代人类健康的一类重要疾病。教学目的教学目的1.1.掌握掌握自身免疫与自身免疫性疾病的概念自身免疫与自身免疫性疾病的概念2.2.掌握掌握自身免疫性疾病的特征及分类自身免疫性疾病的特征及分类3.3.熟悉熟悉自身免疫性疾病的发病机制自身免疫性疾病的发病机制4.4.熟悉熟悉自身免疫性疾病的组织损伤机制自身免疫性疾病的组织损伤机制5.5.了解了解自身免疫性
3、疾病的治疗原则自身免疫性疾病的治疗原则 正常情况下，免疫系统对宿主自身的组织和细胞正常情况下，免疫系统对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应答，这种现象称为不产生免疫应答，这种现象称为自身免疫耐受自身免疫耐受（autoimmune tolerance），自身耐受是维持机体免，自身耐受是维持机体免疫和谐的重要因素。疫和谐的重要因素。当某种原因使自身免疫耐受性削弱或破坏时，免疫当某种原因使自身免疫耐受性削弱或破坏时，免疫系统就会对自身成分产生免疫应答，这种现象称为系统就会对自身成分产生免疫应答，这种现象称为自自身免疫（身免疫（autoimmunity）。自身免疫性疾病（自身免疫性疾病（autoimmu
4、ne diseases）是由是由机体自身产生的抗体或致敏淋巴细胞破坏、损伤自身机体自身产生的抗体或致敏淋巴细胞破坏、损伤自身的组织和细胞成分，导致组织损害和器官功能障碍的的组织和细胞成分，导致组织损害和器官功能障碍的原发性免疫性疾病。原发性免疫性疾病。值得提出的是，在通常情况下自身免疫不会对机值得提出的是，在通常情况下自身免疫不会对机体造成伤害，只有当自身免疫应答过强或持续时间体造成伤害，只有当自身免疫应答过强或持续时间过长，以至破坏自身正常的组织结构并引起相应临过长，以至破坏自身正常的组织结构并引起相应临床症状时，才导致自身免疫性疾病。床症状时，才导致自身免疫性疾病。所有自身免疫性疾病的患者
5、体内都存在针对自身所有自身免疫性疾病的患者体内都存在针对自身抗原的自身抗体和或自身反应性抗原的自身抗体和或自身反应性T/B细胞。但是，细胞。但是，自自身抗体的存在与自身免疫性疾病并非两个等同的概身抗体的存在与自身免疫性疾病并非两个等同的概念，念，自身抗体可存在于无自身免疫性疾病的正常人自身抗体可存在于无自身免疫性疾病的正常人特别是老年人，如抗核抗体、类风湿因子、抗甲状特别是老年人，如抗核抗体、类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等。腺球蛋白抗体等。自身免疫性疾病的特点自身免疫性疾病的特点 1.某些自身免疫性疾病有明显诱因，但多数病因不某些自身免疫性疾病有明显诱因，但多数病因不清，属清，属“自发自发”
6、性免疫性疾病；性免疫性疾病；2.患者以女性多见，发病率随年龄而增高，有一定患者以女性多见，发病率随年龄而增高，有一定的遗传倾向；的遗传倾向；3.患者外周血中可检出高效价的自身抗体和或自身患者外周血中可检出高效价的自身抗体和或自身反应性反应性T/B细胞；细胞；4.自身抗体和或自身反应性自身抗体和或自身反应性T/B细胞介导对自身的细胞介导对自身的组织和细胞成分的获得性免疫应答，造成损伤或功组织和细胞成分的获得性免疫应答，造成损伤或功能障碍；能障碍；5.在动物实验中，可复制出相似的病理模型，应用在动物实验中，可复制出相似的病理模型，应用患病动物血清或淋巴细胞可使疾病被动转移；患病动物血清或淋巴细胞可
7、使疾病被动转移；6.疾病具有重叠现象；疾病具有重叠现象；7.病情转归与自身免疫应答的强度密切相关；病情转归与自身免疫应答的强度密切相关；8.除一些病因明了的继发性自身免疫性疾病可随除一些病因明了的继发性自身免疫性疾病可随原发疾病的治愈而消退外，多数原因不明的自身免原发疾病的治愈而消退外，多数原因不明的自身免疫性疾病常呈反复发作和慢性迁延趋势。疫性疾病常呈反复发作和慢性迁延趋势。自身免疫性疾病的分类自身免疫性疾病的分类 自身免疫性疾病的临床表现复杂多样，自身免疫性疾病的临床表现复杂多样，按照病程按照病程可分为急性和慢性，前者如特发性血小板减少性紫瘢，可分为急性和慢性，前者如特发性血小板减少性紫瘢
8、，后者如重症肌无力。后者如重症肌无力。按病因是否清楚又分为原发性和继发性自身免疫按病因是否清楚又分为原发性和继发性自身免疫疾病。前者的发生与外因无明显关系；后者的发病与疾病。前者的发生与外因无明显关系；后者的发病与外部原因有明确关系。外部原因有明确关系。比较重要也是常用的分类方法是按照自身抗原的分比较重要也是常用的分类方法是按照自身抗原的分布范围，自身免疫性疾病可分为器官特异性（布范围，自身免疫性疾病可分为器官特异性（organ specific）和非器官特异性（）和非器官特异性（non-organ specific）两）两种类型种类型。器官特异性自身免疫性疾病器官特异性自身免疫性疾病 指自身
9、免疫应答反应特异地作用于某器官引起指自身免疫应答反应特异地作用于某器官引起相应的损害，可检出特异性的自身抗体。相应的损害，可检出特异性的自身抗体。自身抗原为某一器官的特定成分，病变严格局限于自身抗原为某一器官的特定成分，病变严格局限于该器官，如慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎），该器官，如慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本甲状腺炎），自身抗体针对的是甲状腺的某些成分（如甲状腺球蛋自身抗体针对的是甲状腺的某些成分（如甲状腺球蛋白），病变严格局限于甲状腺内。白），病变严格局限于甲状腺内。非器官特异性自身免疫性疾病非器官特异性自身免疫性疾病 指自身免疫应答反应非特异地出现在全身多系统、指自身免疫应答反
10、应非特异地出现在全身多系统、多器官和组织中，造成全身性病理改变，并可检出多多器官和组织中，造成全身性病理改变，并可检出多种非特异性的自身抗体。种非特异性的自身抗体。自身抗原为多器官、组织的共有成分，例如细胞核、自身抗原为多器官、组织的共有成分，例如细胞核、线粒体等，故能引起多器官组织的损害。因其病变主要线粒体等，故能引起多器官组织的损害。因其病变主要出现在多种器官的结缔组织或血管内，又称之为胶原病出现在多种器官的结缔组织或血管内，又称之为胶原病或结缔组织病。或结缔组织病。一般说来，器官特异性自身免疫性疾病预后较好，一般说来，器官特异性自身免疫性疾病预后较好，而非器官特异性自身免疫性疾病病变广泛
11、，预后不良。而非器官特异性自身免疫性疾病病变广泛，预后不良。但区分并不十分严格，因为在血清检查中常可出现两者但区分并不十分严格，因为在血清检查中常可出现两者之间有交叉重叠现象，如桥本甲状腺炎是属于器官特异之间有交叉重叠现象，如桥本甲状腺炎是属于器官特异性自身免疫性疾病，但患者血清中除可检出抗甲状腺球性自身免疫性疾病，但患者血清中除可检出抗甲状腺球蛋白抗体外，还可检出抗胃粘膜抗体、抗核抗体和类风蛋白抗体外，还可检出抗胃粘膜抗体、抗核抗体和类风湿因子等。湿因子等。自身免疫性疾病的发病机制自身免疫性疾病的发病机制 一、抗原方面一、抗原方面 1、隐蔽抗原的释放、隐蔽抗原的释放 由于解剖位置特殊，机体内
12、某些抗原从胚胎期由于解剖位置特殊，机体内某些抗原从胚胎期开始从未与机体免疫系统接触，称为隐蔽抗原。开始从未与机体免疫系统接触，称为隐蔽抗原。隐蔽抗原通常不引发自身免疫反应，这类抗原有隐蔽抗原通常不引发自身免疫反应，这类抗原有眼晶状体、睾丸、精子和神经髓鞘磷脂碱性蛋白等。眼晶状体、睾丸、精子和神经髓鞘磷脂碱性蛋白等。但在外伤、感染、手术等外界因素作用下，隐蔽抗但在外伤、感染、手术等外界因素作用下，隐蔽抗原可释放出来，进入血液和淋巴管，与免疫系统接原可释放出来，进入血液和淋巴管，与免疫系统接触便能诱导相应的自身免疫应答，导致自身免疫性触便能诱导相应的自身免疫应答，导致自身免疫性疾病发生。例如眼球损
13、伤后可发生交感性眼炎及输疾病发生。例如眼球损伤后可发生交感性眼炎及输精管结扎引起的自身免疫性睾丸炎等。精管结扎引起的自身免疫性睾丸炎等。2、自身抗原的改变、自身抗原的改变 多种因素可使机体自身的组织和细胞的分子结多种因素可使机体自身的组织和细胞的分子结构发生改变，被机体免疫系统视为构发生改变，被机体免疫系统视为“非己非己”成分而成分而发生免疫应答，导致自身免疫疾病。发生免疫应答，导致自身免疫疾病。物理因素：寒冷、高温、外伤、紫外线、电离辐射物理因素：寒冷、高温、外伤、紫外线、电离辐射等均可使自身抗原发生改变。等均可使自身抗原发生改变。化学因素：某些化学药物能作为半抗原与红细胞、化学因素：某些化
14、学药物能作为半抗原与红细胞、细胞内的组蛋白或细胞内的组蛋白或DNA结合，使自身组织成分发生结合，使自身组织成分发生改变，导致自身抗体的产生。改变，导致自身抗体的产生。生物因素：如病毒感染与自身免疫的发生有密切关生物因素：如病毒感染与自身免疫的发生有密切关系。系。3、分子模拟、分子模拟 某些外来抗原与自身组织细胞有共同的或相似的某些外来抗原与自身组织细胞有共同的或相似的抗原决定簇，这些抗原进入人体后诱发的免疫应答抗原决定簇，这些抗原进入人体后诱发的免疫应答可以针对相应的组织发生反应。可以针对相应的组织发生反应。例如例如A群群溶血性链球菌细胞壁的溶血性链球菌细胞壁的M蛋白与人的蛋白与人的心肌纤维的
15、肌膜有共同抗原，链球菌感染后，抗链心肌纤维的肌膜有共同抗原，链球菌感染后，抗链球菌抗体可与心肌纤维发生交叉反应，引起损害，球菌抗体可与心肌纤维发生交叉反应，引起损害，导致风湿性心肌炎。导致风湿性心肌炎。4、T淋巴细胞旁路活化淋巴细胞旁路活化 某些外来抗原具有与自身抗原相似或相同的某些外来抗原具有与自身抗原相似或相同的B细细胞表位，当此类抗原进入机体，可激活相应的胞表位，当此类抗原进入机体，可激活相应的Th细细胞克隆，使得免疫活性胞克隆，使得免疫活性B细胞不需要特异性细胞不需要特异性T细胞辅细胞辅助就能激活，从而发生自身免疫应答。助就能激活，从而发生自身免疫应答。5、表位扩展、表位扩展 自身反应
16、性淋巴细胞克隆会相继识别自身抗原的自身反应性淋巴细胞克隆会相继识别自身抗原的隐蔽抗原表位，此现象称为表位扩展。隐蔽抗原表位，此现象称为表位扩展。随疾病进程，机体的免疫系统不断扩大所识别自随疾病进程，机体的免疫系统不断扩大所识别自身抗原的表位范围，因而使得自身抗原不断受到新的身抗原的表位范围，因而使得自身抗原不断受到新的免疫攻击，疾病迁延不愈并不断加重。免疫攻击，疾病迁延不愈并不断加重。6、免疫调节功能紊乱、免疫调节功能紊乱 在正常的免疫反应中，抑制性在正常的免疫反应中，抑制性T细胞可阻断自细胞可阻断自身抗原启动活化身抗原启动活化T细胞的信号传导。抑制性细胞的信号传导。抑制性T细胞细胞的活化或辅助性的活化或辅助性T细胞活化受阻都可影响自身反应细胞活化受阻都可影响自身反应性性B细胞的功能及它们产生自身抗体的潜力。免疫细胞的功能及它们产生自身抗体的潜力。免疫缺陷也可以影响免疫调节，伴发自身免疫性疾病。缺陷也可以影响免疫调节，伴发自身免疫性疾病。二、机体因素二、机体因素 1、遗传因素、遗传因素 遗传因素在自身免疫性疾病的发病机制中起重遗传因素在自身免疫性疾病的发病机制中起重要作用。很多自身免疫
