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1、SLESLE治疗进展治疗进展基本概念基本概念流行病学流行病学2000sNSAID类类1951:保泰松保泰松1965:消炎痛1974:布洛芬1990：COX2抗疟药1940:奎宁1951:氯喹1947:氮芥，氨甲蝶呤1965:环磷酰胺,硫唑嘌呤197090s：CyA，MMF糖皮质激素糖皮质激素1950后:氢化可的松,强的松1948:可的松 免疫抑制剂免疫抑制剂1955:羟氯喹1998:FDA批准生物制剂使用1980s-植物药SLE治疗现状治疗现状Merrell and Shulman.J Chronic Dis.1955;1(1):12-32.Estes and Christian.Medici
2、ne.1971;50(2):85-95.Wallace et al.JAMA.1981;245(9):934-938.Abu-Shakra et al.J Rheumatol.1995;22:12591264.Reveille et al.Arthritis Rheum.1990;33:37-48.Kellem and Haserick.Arch Intern Med.1964;113:200.Urowitz et al.Am J Med.1976;60:221-225.N 1 y 5y 10y 15y (18)20Abu Shakra Canada 1995 665 98 93 85 79
3、68Ward MM America 1995 408 82 71 63 Murali R India 1997 95 89 77 60Wang F Malaya 1997 539 82 70Takei S Japan 1997 405 96Blanco FJ Spanish 1998 306 96 90 85 80Boey ML Singapor 1998 183 70 60Jacobsen S Danish 1998 513 97 91 76 64S Chen Shanghai 1998 50 98 98 84 76(70)Fig.Long-term survival rates compa
4、red with other reports NAuthor/reported dateYears After Diagnosis 02040608010005101520253094847273轻度SLE严重SLE72499792Doria A,et al.Am J Med 2006;119:700-6轻中度和重度SLE的预后肾炎,NPSLE,肺炎,心肌炎,等皮肤红斑,骨骼肌肉表现，胸膜炎等%SLE合并重要脏器累及的治疗合并重要脏器累及的治疗狼疮性肾炎的治疗狼疮性肾炎的治疗(1)LN治疗治疗狼疮性肾炎的治疗狼疮性肾炎的治疗(2)NIH 的狼疮性肾炎试验的狼疮性肾炎试验Austin HA II
5、I,et al,NEJM 1986:314:614-9狼疮性肾炎的治疗狼疮性肾炎的治疗(3)Houssiau FA et al Arthritis Rheum 2002;46:2121-31狼疮性肾炎的治疗狼疮性肾炎的治疗(4)EULAR recommendations for the management of Systemic Lupus Erytematosus(SLE):Lupus Nephritis摘自Ann Rheum Dispublished online 5 Jul 2007狼疮性肾炎的治疗狼疮性肾炎的治疗(5)狼疮性肾炎狼疮性肾炎摘自Ann Rheum Dispublishe
6、d online 5 Jul 2007狼疮性肾炎的治疗狼疮性肾炎的治疗(5)综合分析摘自Ann Rheum Dispublished online 5 Jul 2007狼疮性肾炎的治疗狼疮性肾炎的治疗(6)狼疮肾炎续惯治疗狼疮肾炎续惯治疗摘自Ann Rheum Dispublished online 5 Jul 2007狼疮性肾炎的治疗狼疮性肾炎的治疗(8)不同时期不同时期LN病人的肾脏生存曲线病人的肾脏生存曲线(上海仁济医院风湿科)l Log rank test P=0.0223狼疮性肾炎的治疗狼疮性肾炎的治疗(9)Sequential Therapies for Proliferative
7、 Lupus Nephritis:Patient SurvivalContreras G et al,NEJM 2004,350:971-80狼疮性肾炎的治疗狼疮性肾炎的治疗(9)肺动脉高压肺动脉高压肺动脉高压的治疗肺动脉高压的治疗(1)肺高压的胸片发现肺高压的胸片发现肺动脉高压的治疗肺动脉高压的治疗(2)肺动脉高压治疗肺动脉高压治疗(3)仁济医院风湿病科仁济医院风湿病科3535例例PAHPAH患者患者肺动脉高压治疗肺动脉高压治疗(4)35例患者临床特点例患者临床特点张巍等，上海医学.2007年30卷8期:612-614.肺动脉高压治疗肺动脉高压治疗(5)预后不良预后不良总体生存率轻中度患者生
8、存率重度患者生存率0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%第一年末第二年末张巍等，上海医学.2007年30卷8期:612-614.肺动脉高压治疗肺动脉高压治疗(6)肺高压的功能分级肺高压的功能分级ACCP循证医学为基础的实践指南循证医学为基础的实践指南.Introduction.Chest.2004;126:7S-10S.肺动脉高压治疗肺动脉高压治疗(7)肺动脉高压的治疗肺动脉高压的治疗肺动脉高压治疗肺动脉高压治疗(9)CTXCTX冲击治疗冲击治疗肺动脉高压治疗肺动脉高压治疗(10)肺动脉高压分级治疗肺动脉高压分级治疗肺动脉高压治疗肺动脉高压治疗(11)PAH预后预示
9、存活差的因子：其他建议高风险高风险肺动脉高压治疗肺动脉高压治疗(12)重度重度CTD相关相关PAH治疗治疗?肺动脉高压治疗肺动脉高压治疗(13)NPSLE19种临床表现种临床表现 周围神经系统 格林-巴利综合征 植物神经系统功能紊乱 单神经病变 重症肌无力 颅神经病变 神经丛病变 多发性神经病变治疗治疗:预后预后76例例NPSLE患者预后分析患者预后分析 NP发病距发病距SLE起病年数起病年数 起病第1年内出现NP症状的发生率为51%。其中14例（18.18%）患者初发时即有NP症状。NPSLE患者的临床分型患者的临床分型其中最多见的为癫痫样发作（36例，47%）死亡情况 NPSLE死亡原因死
10、亡原因 死亡原因中排在首位的是感染。死因中2例与NPSLE活动直接相关，为癫痫持续状态死亡。另10例患者死于NPSLE外的继发或合并症。存活病人情况 正常的患者37例有后遗症的患者13例。复发的患者3例。NPSLE治疗与预后治疗与预后EULAR recommendations for the management of Systemic Lupus Erytematosus(SLE):神经精神狼疮神经精神狼疮摘自Ann Rheum Dispublished online 5 Jul 2007摘自Ann Rheum Dispublished online 5 Jul 2007摘自Ann Rheu
11、m Dispublished online 5 Jul 2007难治性难治性SLE：治疗策略有待突破治疗策略有待突破抗CD20抗体治疗难治性SLE抗抗CD20CD20单抗单抗治疗诱导治疗诱导一例一例重症重症NPSLENPSLE缓解缓解RituximabRituximabTokunagaTokunaga等报道使用等报道使用rituximabrituximab治治疗疗1010例难治性例难治性NPSLE NPSLE（ARD2007ARD2007）几个问题几个问题Crow MK.Collaboration,Genetic Associations,and Lupus Erythematosus.N E
12、ngl J Med 2008;358:956-61.改善狼疮预后所面对的问题改善狼疮预后所面对的问题 亚洲狼疮患者的死因亚洲狼疮患者的死因 颈动脉斑块发生率14.4%14.4%0 00%0%4%4%8%8%12%12%16%16%SLE患者组SLE患者组正常对照组正常对照组*（P=0.007）各年龄段SLE患者斑块发生率2%2%12.5%12.5%32.4%32.4%0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%35%35%353535-3935-394040占年龄组总占年龄组总人数百分比人数百分比不同年龄段不同年龄段SLE患者与对照组动脉粥样硬化斑块患者与对照组
13、动脉粥样硬化斑块发生率的比较发生率的比较Mary J.Roman,et al.N Engl J Med 2003;349:2399-406SLESLE患者中有斑块组和无斑块组血脂情况比较患者中有斑块组和无斑块组血脂情况比较(仁济医院仁济医院)SLESLE患者中有斑块组和无斑块组一般情况比较患者中有斑块组和无斑块组一般情况比较(仁济医院仁济医院)*有斑块的SLE患者年龄、BMI、高血压发病率、收缩压、舒 张压都显著大于无斑块的SLE患者，P2mg/kg）/MMF/CSA/IGIVYNYYN难治性SLE维持治疗诱导缓解综合治疗（激素/免疫抑制剂/靶向生物制剂/免疫吸附/干细胞移植）脏器评估（如肾脏活检）预防感染
