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1、Leptospirosis 钩端螺旋体病钩端螺旋体病（1eptospirosis1eptospirosis）简称钩体病。简称钩体病。由致病性钩端螺旋体（由致病性钩端螺旋体（LeptospiraLeptospira，简称钩体），简称钩体）所引起的急性动物源性传染病。所引起的急性动物源性传染病。鼠类和猪是主要传染源，经皮肤和黏膜接触含鼠类和猪是主要传染源，经皮肤和黏膜接触含钩体的疫水而感染。钩体的疫水而感染。一、概述一、概述 临床特征早期为钩端螺旋体败血症，中期为各临床特征早期为钩端螺旋体败血症，中期为各脏器损害和功能障碍，后期为各种变态性反应脏器损害和功能障碍，后期为各种变态性反应后发症。后发症
2、。重症患者有明显的肝、肾、中枢神经系统损害重症患者有明显的肝、肾、中枢神经系统损害和肺弥漫性出血，危及生命。和肺弥漫性出血，危及生命。一、概述一、概述二、病原学二、病原学 钩体呈细长丝状，革钩体呈细长丝状，革兰染色阴性，有兰染色阴性，有1212 1818个螺旋，长约个螺旋，长约6 620m20m宽约宽约0.1m0.1m，菌，菌体的一端或两端弯曲体的一端或两端弯曲成钩状。成钩状。电镜观察到钩体结构包括圆柱形菌体、电镜观察到钩体结构包括圆柱形菌体、轴丝（又称鞭毛）和外膜轴丝（又称鞭毛）和外膜3 3部分。部分。外膜具有抗原性和免疫原性，其相应抗外膜具有抗原性和免疫原性，其相应抗体为保护性抗体。体为保
3、护性抗体。需氧。需氧。抵抗力弱，在干燥环境下数分钟死亡，抵抗力弱，在干燥环境下数分钟死亡，对常用的各种消毒剂均无抵抗力。对常用的各种消毒剂均无抵抗力。在在pH7.0pH7.07.57.5的潮湿土壤和水中，可存的潮湿土壤和水中，可存活活1 13 3个月。个月。钩体的抗原结构复杂，全世界已发现钩体的抗原结构复杂，全世界已发现2424个血清群，个血清群，200200多个血清型，新菌型仍多个血清型，新菌型仍在不断发现中。在不断发现中。我国已知有我国已知有1919群，群，7474型。型。波摩那群分布最广，是洪水型和雨水型波摩那群分布最广，是洪水型和雨水型的主要菌群。的主要菌群。黄疸出血群毒力最强，是稻田
4、型的主要黄疸出血群毒力最强，是稻田型的主要菌群。菌群。三、流行病学三、流行病学钩体的动物宿主相当广泛，在我国证实有钩体的动物宿主相当广泛，在我国证实有8080多种动物，鼠类和猪是主要的储存宿主多种动物，鼠类和猪是主要的储存宿主和传染源。鼠类以黑线姬鼠、黄胸鼠、褐和传染源。鼠类以黑线姬鼠、黄胸鼠、褐家鼠和黄毛鼠为最重要，是我国南方稻田家鼠和黄毛鼠为最重要，是我国南方稻田型钩体病的主要传染源。型钩体病的主要传染源。三、流行病学三、流行病学直接接触病原体是主要的途径，带钩体动直接接触病原体是主要的途径，带钩体动物排尿污染周围环境，人与环境中污染的物排尿污染周围环境，人与环境中污染的水接触是本病的主要
5、感染方式。皮肤，尤水接触是本病的主要感染方式。皮肤，尤其是破损的皮肤和黏膜是钩体最主要入侵其是破损的皮肤和黏膜是钩体最主要入侵途径。途径。人对钩体普遍易感，感染后可获较强同型免疫力。人对钩体普遍易感，感染后可获较强同型免疫力。地区分布广泛，遍及世界各地，热带、亚热带地区流地区分布广泛，遍及世界各地，热带、亚热带地区流行较为严重。我国除新疆、甘肃、宁夏、青海外，其行较为严重。我国除新疆、甘肃、宁夏、青海外，其他地区均有本病散发或流行，以西南和南方各省多见。他地区均有本病散发或流行，以西南和南方各省多见。主要流行于夏秋季，主要流行于夏秋季，6 61010月发病最多。但全年均可发月发病最多。但全年均
6、可发生。生。青壮年为主，男性高于女性。疫区儿童亦易感染。多青壮年为主，男性高于女性。疫区儿童亦易感染。多发生于发生于 农民、渔民、屠宰工人、野外工作者和矿工等。农民、渔民、屠宰工人、野外工作者和矿工等。三、流行病学三、流行病学钩体病主要流行类型及其特点钩体病主要流行类型及其特点稻田型稻田型雨水型雨水型洪水型洪水型主要传染源鼠类猪与犬猪主要菌群 黄疸出血群波摩那群波摩那群传播因素鼠尿污染暴雨积水洪水淹没感染地区稻田、水塘地势低洼村落洪水泛滥区发病情况较集中分散较集中国内地区南方水稻耕作区北方和南方北方和南方临床类型流感伤寒型黄疸出血型肺出血型流感伤寒型流感伤寒型少数脑膜脑炎型四、发病机制与病理解
7、剖四、发病机制与病理解剖 钩体经破损或正常皮肤与黏膜侵入人体后，经淋钩体经破损或正常皮肤与黏膜侵入人体后，经淋巴管或直接进入血流繁殖产生毒素，约巴管或直接进入血流繁殖产生毒素，约3 37 7天内天内形成钩体败血症形成钩体败血症(1eptospiremia)(1eptospiremia)。起病约起病约3 31414天，钩体进入内脏器官，使其受到不天，钩体进入内脏器官，使其受到不同程度损害，造成中期多个器官损伤。多数病人同程度损害，造成中期多个器官损伤。多数病人为单纯败血症，内脏器官损害轻，少数病人有较为单纯败血症，内脏器官损害轻，少数病人有较重的内脏损害，出现肺出血、黄疸、肾衰竭、脑重的内脏损害
8、，出现肺出血、黄疸、肾衰竭、脑膜脑炎等。膜脑炎等。钩体病病情轻重与菌型和人体免疫状态有关。钩体病病情轻重与菌型和人体免疫状态有关。钩体病的病变基础是全身毛细血管感染钩体病的病变基础是全身毛细血管感染中毒性损伤。中毒性损伤。病理解剖的特点是机体器官功能障碍的病理解剖的特点是机体器官功能障碍的严重程度但组织形态变化轻微。严重程度但组织形态变化轻微。四、发病机制与病理解剖四、发病机制与病理解剖五、临床表现五、临床表现 潜伏期潜伏期7 71414天，长至天，长至2828天，短至天，短至2 2天。典型的天。典型的临床经过可分为临床经过可分为3 3期：早期、中期和后期。期：早期、中期和后期。早期（钩体败血
9、症期）早期（钩体败血症期）在起病后在起病后3 3天内，为早期钩体败血症阶段，天内，为早期钩体败血症阶段，主要为全身感染中毒表现。主要为全身感染中毒表现。中期（器官损伤期）中期（器官损伤期）起病后起病后3 31010天，为症状明显阶段，其表现天，为症状明显阶段，其表现因临床类型而异。因临床类型而异。流感伤寒型流感伤寒型 肺出血型肺出血型 黄疸出血型黄疸出血型 此型又称外耳病此型又称外耳病（Weils disease）肾衰竭型肾衰竭型 脑膜脑炎型脑膜脑炎型 五、临床表现五、临床表现 后期（恢复期或后发症期）后期（恢复期或后发症期）少数患者退热后于恢复期可再次出现症状和体征，称钩体后发症。后发热眼后
10、发症 反应性脑膜炎 闭塞胜脑动脉炎五、临床表现五、临床表现六、实验室检查六、实验室检查 一般检查一般检查血白细胞总数和中性粒细胞轻度增高或正常。约血白细胞总数和中性粒细胞轻度增高或正常。约2/32/3的病的病人有轻度蛋白尿，镜检可见红细胞、白细胞及管型。人有轻度蛋白尿，镜检可见红细胞、白细胞及管型。血清学检查血清学检查 显微凝集试验显微凝集试验（microscopic agglutination testmicroscopic agglutination test，MATMAT）检测血清中存在特异性抗体，一般在病后检测血清中存在特异性抗体，一般在病后l l周出现阳性，周出现阳性，1515202
11、0天达高峰天达高峰 酶联免疫吸附试验酶联免疫吸附试验（ELISAELISA）近年国外已较广泛应用近年国外已较广泛应用ELISAELISA测定血清钩体测定血清钩体IgMIgM抗体，其特异性和敏感性均高于抗体，其特异性和敏感性均高于显微凝集试验。显微凝集试验。病原学检查病原学检查 血培养血培养 发病发病l l周内抽血接种于柯氏培养基周内抽血接种于柯氏培养基 分子生物学检查分子生物学检查 应用聚合酶链反应（应用聚合酶链反应（PCRPCR）可特异、敏感、简便、快速检测全血、血清、可特异、敏感、简便、快速检测全血、血清、脑脊液（发病脑脊液（发病7 71010天天)或尿液（发病或尿液（发病2 23 3周）
12、周）中的钩体中的钩体DNADNA。六、实验室检查六、实验室检查 七、诊断七、诊断 流行病学资料流行病学资料流行地区、流行季节，易感者在最流行地区、流行季节，易感者在最2828天内有接触疫水天内有接触疫水或接触病畜史。或接触病畜史。临床表现临床表现急起发热，全身酸痛，腓肠肌疼痛与压痛，腹股沟淋急起发热，全身酸痛，腓肠肌疼痛与压痛，腹股沟淋巴结肿大；或并发有肺出血、黄疸、肾损害、脑膜脑巴结肿大；或并发有肺出血、黄疸、肾损害、脑膜脑炎；或在青霉素治疗过程中出现赫氏反应等。炎；或在青霉素治疗过程中出现赫氏反应等。实验室检查实验室检查特异性血清学检查或病原学检查阳性，可明确诊断。特异性血清学检查或病原学
13、检查阳性，可明确诊断。八、鉴别诊断八、鉴别诊断 流感伤寒型需与上呼吸道感染感、流感、流感伤寒型需与上呼吸道感染感、流感、伤寒、败血症等鉴别；伤寒、败血症等鉴别；肺出血型应与肺结核咯血和大叶性肺炎鉴肺出血型应与肺结核咯血和大叶性肺炎鉴别；别；黄疸出血型与急性黄疸型病毒性肝炎、肾黄疸出血型与急性黄疸型病毒性肝炎、肾综合征出血热、急性溶血性贫血相鉴别；综合征出血热、急性溶血性贫血相鉴别；脑膜脑炎型需与病毒性脑膜脑炎、化脓性脑膜脑炎型需与病毒性脑膜脑炎、化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎等鉴别。脑膜炎、结核性脑膜炎等鉴别。九、治疗九、治疗 一般治疗一般治疗 早期卧床休息，给予易消化、高热量饮食，早期卧床休息，
14、给予易消化、高热量饮食，补充液体和电解质，高热酌予物理降温，并补充液体和电解质，高热酌予物理降温，并加强病情观察与护理。加强病情观察与护理。病原治疗病原治疗 杀灭病原菌是治疗本病的关键和根本措施，杀灭病原菌是治疗本病的关键和根本措施，应早期应用有效的抗生素。敏感抗菌药物包应早期应用有效的抗生素。敏感抗菌药物包括青霉素、庆大霉素、四环素、第三代头孢括青霉素、庆大霉素、四环素、第三代头孢菌素和喹诺酮类等。菌素和喹诺酮类等。药物选择及要点药物选择及要点青霉素为治疗钩体病首选药物。青霉素为治疗钩体病首选药物。常用剂量为常用剂量为4040万万U U，每，每6 68 8小时肌内注射小时肌内注射1 1次，疗
15、程次，疗程7 7天，或至退热后天，或至退热后3 3天。天。青霉素首剂后患者易发生青霉素首剂后患者易发生赫氏反应赫氏反应，可，可采用小剂量肌内注射开始，首剂采用小剂量肌内注射开始，首剂5 5万万U U，4 4小时后小时后1010万万U U，渐过渡到每次，渐过渡到每次4040万万U U或者或者在应用青霉素的同时静脉滴注氢化可的在应用青霉素的同时静脉滴注氢化可的松松200mg200mg。九、治疗九、治疗庆大霉素庆大霉素 对青霉素过敏者可改用庆对青霉素过敏者可改用庆大霉素，大霉素，8 8万万U U，每，每8 8小时肌内注射小时肌内注射1 1次，次，疗程同青霉素。疗程同青霉素。四环素四环素 0.5g0.
16、5g，每，每6 6小时口服小时口服1 1次，疗次，疗程程5 57 7天。天。九、治疗九、治疗 赫氏反应及临床处理赫氏反应及临床处理赫氏反应是一种青霉素治疗后加重反应，多在首赫氏反应是一种青霉素治疗后加重反应，多在首剂青霉素后半小时至剂青霉素后半小时至4 4小时发生，是因为大量钩体小时发生，是因为大量钩体被青霉素杀灭后释放毒素所致，表现为患者突然被青霉素杀灭后释放毒素所致，表现为患者突然出现寒战、高热，头痛、全身痛、心率和呼吸加出现寒战、高热，头痛、全身痛、心率和呼吸加快，原有症状加重，部分病人出现体温骤降、四快，原有症状加重，部分病人出现体温骤降、四肢厥冷。一般持续肢厥冷。一般持续3030分钟至分钟至1 1小时。因可诱发肺弥小时。因可诱发肺弥漫性出血，须高度重视。赫氏反应亦可发生于其漫性出血，须高度重视。赫氏反应亦可发生于其他钩体敏感抗菌药物的治疗过程中。他钩体敏感抗菌药物的治疗过程中。九、治疗九、治疗 赫氏反应及临床处理赫氏反应及临床处理赫氏反应发生时尽快使用镇静剂，以及静赫氏反应发生时尽快使用镇静剂，以及静脉滴注或静脉注射氢化可的松。脉滴注或静脉注射氢化可的松。九、治疗九、治疗 对
