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1、神经病理性疼痛神经病理性疼痛2什么是神经病理性疼痛什么是神经病理性疼痛?疼痛疼痛 定义定义疼痛分类疼痛分类流行病学流行病学 神经病理性疼痛定义神经病理性疼痛定义神经病理性疼痛发病机制神经病理性疼痛发病机制神经病理性疼痛诊断神经病理性疼痛诊断常见神经病理性疼痛治疗常见神经病理性疼痛治疗神经病理性疼痛新型药物神经病理性疼痛新型药物乐瑞卡乐瑞卡3什么是神经病理性疼痛什么是神经病理性疼痛?疼痛疼痛 定义定义疼痛分类疼痛分类流行病学流行病学 神经病理性疼痛定义神经病理性疼痛定义神经病理性疼痛发病机制神经病理性疼痛发病机制神经病理性疼痛诊断神经病理性疼痛诊断常见神经病理性疼痛治疗常见神经病理性疼痛治疗神经
2、病理性疼痛新型药物神经病理性疼痛新型药物乐瑞卡乐瑞卡疼痛的基本概念和理论国际疼痛学会对疼痛的定义国际疼痛学会对疼痛的定义 疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的 感受感受,伴有实质上的或潜在的组织损伤,伴有实质上的或潜在的组织损伤 疼痛是一种主观感觉,并非简单的生理应答疼痛是一种主观感觉,并非简单的生理应答摘自:International Association for the study of pain疼痛列入第五大生命指征疼痛列入第五大生命指征6什么是神经病理性疼痛什么是神经病理性疼痛?疼痛疼痛 定义定义疼痛分类疼痛分类流行病学流行病学 神经病理性疼痛定义神经
3、病理性疼痛定义神经病理性疼痛发病机制神经病理性疼痛发病机制神经病理性疼痛诊断神经病理性疼痛诊断常见神经病理性疼痛治疗常见神经病理性疼痛治疗神经病理性疼痛新型药物神经病理性疼痛新型药物乐瑞卡乐瑞卡疼痛的分类疼痛的分类-1 依疼痛持续时间分类依疼痛持续时间分类 急性疼痛急性疼痛 短期存在,少于短期存在,少于3个月个月 多起源于新近的躯体损伤,是损伤的直接作用如手术、多起源于新近的躯体损伤,是损伤的直接作用如手术、创伤后疼痛等创伤后疼痛等 是疾病的一个症状,对患者有保护作用,提醒患者寻求是疾病的一个症状,对患者有保护作用,提醒患者寻求医疗帮助医疗帮助 慢性疼痛慢性疼痛 持续持续3个月或以上个月或以上
4、 多数与以往的损伤有关,但不仅是损伤本身的影响,还多数与以往的损伤有关,但不仅是损伤本身的影响,还受许多其它的因素影响(心理、社会、经济等)受许多其它的因素影响(心理、社会、经济等)目前被认为是一种疾病目前被认为是一种疾病Date on file疼痛的分类疼痛的分类-2 神经生理机制分类神经生理机制分类(1)伤害感受性疼痛)伤害感受性疼痛:躯体痛、内脏痛(2)非伤害感受性疼痛)非伤害感受性疼痛:神经源性痛(neuropathic pain):中枢性疼痛(central pain)周围性疼痛(peripheral pain)心理性疼痛(psychogenic pain)(3)总痛总痛(total
5、 pain):伤害感受性疼痛+神经原 性痛+心理性疼痛http:/ 1l长达3-6月甚至更久2l损伤修复后疼痛仍存在2l多不属于保护性机制3l机体健康下降3病程急性疼痛慢性疼痛l明显组织损伤l神经系统活动增强l损伤修复后疼痛消失l机体保护功能1.Cole BE.Hosp Physician 2002;38:23-302.Turk DC,Okifuji A.Bonicas Management of Pain 2001:17-253.Chapman CR,Stillman M.Pain and Touch.1996:315-342疼痛刺激疼痛发作3-6个月12y)癫痫部分发作的辅助治疗(12岁以
6、上儿童、成人)美国,欧洲,南美洲,中东,北非,香港,澳门,印度,马来西亚,新西兰,巴基斯坦,菲律宾,新加坡,台湾,泰国,越南,新西兰Anxiety disorders焦虑症哥伦比亚Fibromyalgia纤维肌痛(FMS)美国,加拿大,南美洲,中东,北非,香港,印度,韩国,马来西亚,菲律宾,新加坡,泰国Generalized Anxiety Disorder(GAD)广泛性焦虑障碍(GAD)欧洲,南美洲,中东,北非,香港,印尼,马来西亚,新加坡,泰国,越南NeP神经病理性疼痛(Nep)欧洲,南美洲,中东,北非,南非,澳大利亚,香港,印度,印尼,韩国,澳门,马来西亚,新西兰,巴基斯坦,菲律宾,新
7、加坡,泰国,越南Central NeP中枢NeP欧洲,南美洲,中东,北非,泰国,香港,印尼,泰国Peripheral NeP外周NeP欧洲,南美DPN糖尿病周围神经痛(DPN)美国,加拿大,南非,南美洲,PHN带状疱疹后神经痛(PHN)美国,加拿大,南非,中国乐瑞卡适应症美国欧洲香港中国癫痫部分发作辅助治疗癫痫部分发作辅助治疗癫痫部分发作辅助治疗-FMS-FMS(III期)-GADGAD-PHNNeP(中枢、外周)NeP(中枢、外周)PHNDPN申请中研究目的 评估普瑞巴林治疗韩国神经病理性疼痛的疗效和耐受性研究设计 一项为期10周分三阶段进行的随机,双盲,安慰剂对照,多中心研究研究人群 纳入
8、18岁的神经病理性疼痛患者240例(糖尿病周围神经痛,带状疱疹后神经痛,或外伤后神经病理性疼痛)随机按2:1的比例分为两组:普瑞巴林组(150-600mg/d),或安慰剂组 研究分为四期:1周观察期;4周剂量调整期;4周药物维持期;1周药物减量期乐瑞卡疗效 与安慰剂相比,普瑞巴林显著缓解患者终点时每日疼痛评分(P=0.049)普瑞巴林组显著改善患者睡眠障碍评分(P=0.018)普瑞巴林组显著改善患者焦虑评分(0.85;P=0.038)乐瑞卡安全性头晕,嗜睡为普瑞巴林最常见不良反应结论普瑞巴林可变剂量150-600mg,有效治疗糖尿病周围神经痛、带状疱疹后神经痛,或外伤后神经病理性疼痛可显著缓解
9、患者平均每日疼痛强度评分改善患者焦虑症状及睡眠质量提高患者总体耐受性外伤后神经病理性疼痛D.E.Moon et al,.Clinical Therapeutics 2010;32(14):2370-2385.下腰背痛下腰背痛研究目的 评估塞来昔布,普瑞巴林及两者联合治疗慢性下腰背痛疗效的疗效研究设计 为期12周治疗的前瞻性随机、双盲、安慰剂对照临床研究(2006年1月-2006年3月)研究人群 共纳入36例慢性下腰背痛患者 持续治疗4周 每一患者均接受塞来昔布+安慰剂,普瑞巴林+安慰剂和塞来昔布+普瑞巴林3种治疗方案进行治疗,每一组的治疗方案顺序不同,每种治疗方案结束后停药一周 采用视觉模拟评
10、分(VAS,0-100 mm)和利兹神经病理性疼痛症状和体征评估量表(LANSS)进行疗效评估乐瑞卡疗效 LANSS评分结果显示联合治疗较任何一种药物单一治疗有效(p 0.001)普瑞巴林+塞来昔布治疗LANSS评分12分的患者,VAS评分可降低51.8%乐瑞卡安全性 36例患者在治疗期间未发生停药现象 44.4%的患者报道不良反应,单药组和联用组不良反应相似,多为上腹痛,恶心,头晕结论 塞来昔布联合普瑞巴林可显著缓解慢性下腰背痛患者疼痛,改善患者生活质量,较任一单药治疗慢性下腰背痛疗效更佳,单药组和联用组不良反应相似Carlo Luca Romano,et al.J Orthopaed Tr
11、aumatol.2009;10:185191研究目的 评估普瑞巴林单药治疗纤维肌痛的的疗效研究设计 一项多中心,双盲,安慰剂对照,随机停药试验研究人群 共纳入1051例纤维肌痛(FMS)患者 开放标签研究期:普瑞巴林起始剂量150mg/d,bid,依据患者对疼痛耐受程度及药物的耐受程度,使用可变剂量增加至300mg/d,450mg/d,600mg/d,bid.治疗3周,最后3周患者服用最佳固定剂量普瑞巴林治疗 双盲研究期:开放标签研究期患者基线疼痛视觉模拟评分下降50%,自我总体印象改善“显著”与“非常显著”的患者。随机分为普瑞巴林组和安慰剂组乐瑞卡疗效 与安慰剂比,普瑞巴林显著延迟疗效消失时
12、点(P0.0001)Kaplan-Meier对出现事件时间进行评估,发现治疗19天后,安慰剂组一半患者疗效消失,而直到研究终点,普瑞巴林组仍有一半患者未发生疗效消失 双盲研究终点,安慰剂组174例(61%)存在疗效消失,普瑞巴林组90例(32%)存在疗效消失 普瑞巴林显著延迟患者纤维肌痛影响问卷评分恶化时间(19 vs 安慰剂14,P0.0001)普瑞巴林显著改善患者睡觉质量(P0.0001)乐瑞卡安全性普瑞巴林在开放标签期和双盲研究期均表现出良好的耐受性结论普瑞巴林300mg,450mg和600mg/d,bid治疗纤维肌痛可持续改善患者疼痛可改善患者总体情况,睡眠质量,疲乏状态,及功能状态。
13、普瑞巴林兼并安全,耐受性好且长期有效被推荐用于治疗纤维肌痛的新型重要选择药物纤维肌痛-1L.J.Crofford et al.Pain 136(2008)419431.研究目的 评估普瑞巴林治疗纤维肌痛的的疗效及安全性研究设计 一项为期14周,随机、双盲、多剂量、安慰剂对照、平行分组、多中心、1周单盲,安慰剂治疗2周,然后双盲、逐渐增加剂量治疗至12周,固定剂量至终点研究研究人群 共纳入750例纤维肌痛患者 分为普瑞巴林 300mg/d,450mg/d,600mg/d,bid或tid治疗组和安慰剂组乐瑞卡疗效 与安慰剂相比,普瑞巴林治疗组显著改善患者终点平均疼痛评分(P0.001,300mg/
14、d,-0.71;450 mg/d,-0.98;600 mg/d,-1.00)与安慰剂相比,普瑞巴林显著改善患者总体印象评分(普瑞巴林3个治疗组,P0.01)与安慰剂相比,普瑞巴林450 mg/d、600 mg/d治疗组显著降低纤维肌痛影响问卷总分(P=0.004,P=0.003)与安慰剂组相比,普瑞巴林3个治疗组均可显著改善患者睡眠质量乐瑞卡安全性最常见的普瑞巴林相关不良反应为头晕和嗜睡,呈剂量依赖性结论普瑞巴林300 mg,450 mg和600mg/d均可有效治疗纤维肌痛,疗效可维持14周大多数患者耐受性良好证据表明,普瑞巴林是纤维肌痛患者的一个重要选择纤维肌痛-2Arnold L M,et
15、 al.The Journal of Pain,Vol 9,No 9(September),2008:pp 792-805.研究目的 评估普瑞巴林治疗64岁的老年广泛性焦虑症的疗效及安全性研究设计 一项为期8周双盲、随机、安慰剂对照研究研究人群 共纳入273例老年广泛性焦虑症患者 普瑞巴林起始剂量为50mg/日、第3天时增加到100mg/日、第5天时为150mg/日,第1-6周应用150-600mg/日可变剂量,bid或tid,6-8周维持相同剂量乐瑞卡疗效 与安慰剂相比,普瑞巴林显著改善患者治疗2周至8周时的汉密尔顿焦虑量表评分(分别为:-9.8 vs-7.2,P=0.0052;-14.4
16、vs-11.6,P=0.0070)与安慰剂相比,普瑞巴林显著降低基线汉密尔顿抑郁量表评分(-5.48比-4.02,P=0.041)乐瑞卡安全性普瑞巴林具有很好的耐受性几乎所有的不良反应均为轻至中度,且呈一过性普瑞巴林因不良反应的停药率与安慰剂组相似(10.7%vs 9.4%)结论普瑞巴林,150-600mg/d,治疗65岁老年广泛性焦虑症疗效显著且安全可靠普瑞巴林治疗焦虑起效快(2周),显著改善精神及躯体焦虑症状广泛性焦虑症(GAD)Stuart montgomery,et al.The British Journal of Psychiatry。2008;193:389-394乐瑞卡服药方便,利于调整1周内(根据需要)300mg/d2-4周后(根据需要)600mg/d75mg,每日2次或每日3次150mg,每日2次或每日3次 单剂量给药,每日2次或每日3次空腹或餐后服用均可可根据个体反应情况灵活调整剂量初始剂量150mg/d300mg,每日2次或每日3次 乐瑞卡说明书抗抑郁剂 阿米替林阿米替林 抑制抑制5-HT、多巴胺、去甲肾上腺素在突触部位的回收,、多巴胺、去甲肾上腺素在突触部位的