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1、肝功能状态对药物作用的影响实验目的 1.观察肝功能损害对巴比妥类药物的影响。2.了解肝损害模型的制作方法。实验原理 戊巴比妥钠为白色，结晶性颗粒或者白色粉末。具有镇静、催眠和麻醉作用。主要在肝内代谢失活，并从肾脏排泄。肝功能状态直接影响其药理作用的强弱和维持时间的长短（入睡时间和睡眠持续时间）。四氯化碳对肝脏有较大毒性，是建立中毒性肝损害动物模型的常用工具药，可借以观察肝功能损害对药物作用的影响。实验动物 小鼠，2只，雌雄不拘。实验材料 主要仪器：天平，1mL注射器，镊子，组织剪。主要试剂和药品：0.4%戊巴比妥钠溶液，10%四氯化碳。实验方法 肝损模型制备 实验前24小时用四氯化碳损伤小白鼠
2、的肝功能、以10%四氯化碳0.2mL/10g皮下注射（肝损由实验中心实验前预先做好）取体重相近的健康小白鼠及已损害肝脏的小白鼠 各1只，称重，标记。分别由腹腔注射0.4%戊巴比妥钠溶液0.1mL/10g，记录并比较两只小白鼠麻醉潜伏时间和持续时间有何差别，并将结果记录如下。翻正反射（righting reflex）亦称复位反射。一般指动物体处于异常体位时所产生的恢复正常体位的反射。处死后解剖小鼠，观察肝脏有何不同。观察指标 活动情况，翻正反射，呼吸深浅及频率。实验结果 体重 药量 注射 产生作用 醒转作用 维持时间 (g)(ml)时间 时间 时间 时间正常肝损害预期结果 正常小鼠翻正反射消失时
3、间(麻醉入睡时间）15.6min4.2，麻醉持续时间20.5min5.4。肝损小鼠翻正反射消失时间（麻醉入睡时间）10.45min6,麻醉持续时间35.26.5 肝损小鼠肝脏外观无光泽，陶土色，有细小颗粒，脆，略显肿大。正常小鼠肝脏有光泽，紫褐色，柔软。注意事项 试验前建立肝损伤模型。在建立肝损伤时注意四氯化碳的剂量，以免剂量过大导致小鼠死亡。戊巴比妥钠应皮下注射给药，口服易吸收。讨论 肝脏不同状态下对巴比妥类药物有何影响？当肝脏机能障碍时,对药物作用有什么影响?临床用药时,对有严重肝脏疾病的患畜应注意什么问题？参考文献:杨宝峰，苏定冯 药理学第七版 人民卫生出版社 皱丽宜，吴铁，催燎。四氯化碳对大鼠肝毒性的时量关系研究【J】。中国临床药理学与治疗学，2003，8（2）：158162.谢谢Thank you!
