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1、内容提要n-3脂肪酸的抗肿瘤作用脂肪酸的抗肿瘤作用n-3脂肪酸的抗肿瘤机制脂肪酸的抗肿瘤机制n-3脂肪酸的应用脂肪酸的应用EPA,DHA等n-3族脂肪酸引言引言1.1.什么是什么是n-3n-3系多不饱和脂肪酸系多不饱和脂肪酸？n-3系多不饱和脂肪酸属必需脂肪酸，包括-亚麻酸，二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）-亚麻酸去饱和酶近年来研究结果显示近年来研究结果显示：n-3脂肪酸能预防肿瘤发生，抑制肿瘤生长。摄入的脂肪酸的n-3与n-6比值与癌症病死率成负相关n-3脂肪酸的抗肿瘤作用（一）脂肪酸的抗肿瘤作用（一）1.预防结肠癌和乳癌预防结肠癌和乳癌研究显示：改善EPA和DHA在膳食中的
2、比例可以改善乳腺脂肪组织中DHA占磷脂的比例，可降低乳腺癌的发生率 给,期结肠癌，结肠腺瘤性息肉病人服用n-3脂肪酸，发现结肠癌病人的肿瘤细胞S期标志物-溴脱氧尿苷于6个月后水平降低，结肠腺瘤性息肉12个月后消失，说明n-3脂肪酸有预防结肠癌1.Zhu ZR,Agren J，Mannisto S.Fattu acid composition of breast adipose tissue in breast caneer patients and in patients with benign breast diseaseJ,Nutrition&Cancer,1995,24(2):151-1
3、602.Huang YC,Jessup JM,Forse RA et al.n-3 fatty acids decrease colonic euithelial cell proliferation in high-risk bowel mucosaJ.Lipids,1996,31(Suppl):S313-317.n-3脂肪酸的抗肿瘤作用（一）脂肪酸的抗肿瘤作用（一）2.抑制肿瘤细胞增殖抑制肿瘤细胞增殖研究显示：对裸鼠接种人结肠癌细胞，并给予不同的饲料53天，高鲱鱼油饲料组和高金藻油饲料组平均瘤种较两个对照组均明显下降，充分证实了n-3脂肪酸能明显抑制肿瘤生长1.Kato T,Hancock
4、 RL,Mohammadpour H et al.influence of omega-3 fatty acids on the growth of human colon carcinoma in nude miceJ.Cancer Lett,2002,187(1-2):169-177n-3脂肪酸的抗肿瘤机制脂肪酸的抗肿瘤机制代谢水平代谢水平基因水平基因水平免疫水平免疫水平辅助治疗辅助治疗n-3脂肪酸的抗肿瘤机制（一）脂肪酸的抗肿瘤机制（一）代谢水平代谢水平-亚油酸可促进肿瘤生长，其作用部分用花生四烯亚油酸可促进肿瘤生长，其作用部分用花生四烯酸（酸（AA）类似物介导）类似物介导亚油酸n-3脂
5、肪酸肿瘤肿瘤花生四烯酸促进促进抑制抑制给荷瘤结肠癌裸鼠饲养含高n-3脂肪酸饲料4周1.肿瘤生长得到抑制2.肿瘤组织中亚油酸，花生四烯酸含量下降Sakaguchi M,TONIOLO P,Ferrari P et al.Effects of dietary-3 and saturated fats on growth rates of the human colonic cancer cell lines SE-620 and LS 174T in vivo in relation to tissue and plasma lipidsJ.Anticancer Research,1990,10(
6、6):1763-1768n-3脂肪酸的抗肿瘤机制（一）脂肪酸的抗肿瘤机制（一）代谢水平代谢水平1.肿瘤体积明显缩小2.肝脏及瘤体内AA含量减少50%；EPA,DHA增加3-5倍；肿瘤组织中PGE2水平下降7.4倍给荷瘤肺癌小鼠饲以含EPA，DHA的饲料41天在乙状结肠癌细胞和乙状结肠癌癌基因转染的细菌培养液中加入EPA,DHA和AAEPA,DHA可以抑制乙状结肠癌细胞和癌基因转染的细胞利用亚油酸de Bravo MG,de Antueno RJ,Toledo J el al.Effects of an eico sapentaenoic and docosahexaenoic acid con
7、centrate on a human lung carcinoma grown in nude miceJ.Lipids,1991,26(11):866-870Tsai WS,Nagawa H,Kaizaki S et al.Inhibitory effects of n-3 polyunsaturated fatty acids on sigmoid colon cancer transformantsJ.Journal of Gastroenterology,1998,33(2):206-212n-3脂肪酸的抗肿瘤机制（二）脂肪酸的抗肿瘤机制（二）基因水平基因水平-n-3脂肪酸可通过调节
8、肿瘤相关基因的表达，抑脂肪酸可通过调节肿瘤相关基因的表达，抑制肿瘤细胞增殖制肿瘤细胞增殖将乳癌细胞MDA-MB-231接种于雌性裸鼠乳房，摄入含DHA饲料DHA通过抑制荷瘤鼠乳癌细胞Ki-47的表达，减少AA类似物合成抑制乳癌细胞抑制乳癌细胞增殖，增加肿增殖，增加肿瘤细胞的凋亡瘤细胞的凋亡率率Connolly JM,Gilhooly EM,Rose DP.Effects of reduced dietary linoleic acid intake,alone or combined with an algal source of docosahexaenoic acid,on MDA-MB-
9、231 breast cancer cell growth and apoptosis in nude miceJ Nutrition&Cancer,1999,35(1):44-49n-3脂肪酸的抗肿瘤机制（二）脂肪酸的抗肿瘤机制（二）基因水平基因水平乳癌肿瘤乳癌肿瘤细胞细胞n-3脂肪酸n-6脂肪酸1.BRCA1和BRCA2表达量增加2.环氧化酶COX1和COX2蛋白表达明显抑制n-6脂肪酸无相关作用BRCA1，BRCA2:乳癌易感基因，是诱发乳癌的主要原因COX：是AA代谢的关键限速酶Bernard-Gallon DJ,Vissac-Sabatier C,Antoine-Vincent D
10、et al.Differential effects of n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids on BRCA1 and BRCA2 gene expression in breast cell linesJ.Br J Nutr.2002,87(4):281-289Hamid R,Singh J,Reddy BS et al.Inhibition by dietary menhaden oil of cyclooxygenase-1 and-2 in N-nitrosomethylurea-induced rat mammaru tumorspJ.I
11、nternational Journal of Oncohogy,1999,14(3):523-528n-3脂肪酸的抗肿瘤机制（三）脂肪酸的抗肿瘤机制（三）免疫水平免疫水平-n-3脂肪酸可增强机体的免疫力脂肪酸可增强机体的免疫力Robinson等给荷瘤乳癌大鼠饲以n-3脂肪酸，发现除肿瘤体积缩小外，还激活了CD8+细胞和I型细胞因子（-干扰素，肿瘤坏死因子-），细胞膜上的磷脂（磷脂酰胆碱，磷脂酰乙醇胺）组成也发生改变.n-3脂肪酸改变肿瘤细胞膜磷脂的组成，进而上调荷瘤鼠的免疫功能Robinson LE,Clandinin MT,Field CJ.R3230AC rat mammary tumo
12、r and dietary long-chaid(n-3)fatty acids change immene cell composition and function during mitogen activationJ.Journal of Nutrition,2001,13(7):2021-2027n-3脂肪酸的抗肿瘤机制（四）脂肪酸的抗肿瘤机制（四）辅助治疗辅助治疗-n-3脂肪酸有协同化疗的作用，以脂肪酸有协同化疗的作用，以DHA的化疗增的化疗增敏作用最强敏作用最强可能机制：1.n-3脂肪酸增加肿瘤细胞膜流动性，使化疗药物易于向细胞内扩散，引起细胞内药物聚集；2.n-3脂肪酸结合到肿瘤
13、细胞膜上，产生脂质过氧化反应，机械性地损伤细胞内的蛋白质，DNA及线粒体的脂质膜，协助化疗药物诱导细胞凋亡n-3脂肪酸的抗肿瘤机制小结脂肪酸的抗肿瘤机制小结n-3脂肪酸作为人体必需脂肪酸可以：脂肪酸作为人体必需脂肪酸可以：1.通过改变肿瘤细胞膜磷脂的组成，间接改变细胞内脂质第二信使的产生，抑制n-6脂肪酸在体内的代谢2.改变细胞表面的抗原性，使肿瘤细胞丧失免疫逃逸机制；3.使化疗药物易于在肿瘤细胞内聚集，起到化疗增敏作用，进而抑制肿瘤细胞增殖。关于n-3脂肪酸是通过第二信使途径还是其他通路调节肿瘤相关基因的转录和表达，尚有待于研究n-3脂肪酸的应用脂肪酸的应用n-3脂肪酸的抗肿瘤作用已经被广泛
14、证实，而每天的摄入量是人们目脂肪酸的抗肿瘤作用已经被广泛证实，而每天的摄入量是人们目前关注最多的问题，一般认为前关注最多的问题，一般认为n-3和和n-6的比值在的比值在0.5左右左右Ge等利用转基因技术将编码n-3去饱和酶的fat-1基因转导入乳癌细胞，发现n-6与n-3脂肪酸的比值为12.0-8.0时，n-6脂肪酸源性的花生四烯酸类似物减少，转基因的乳癌细胞发生凋亡，乳癌细胞增殖受到抑制。提高膳食中n-3和n-6脂肪酸的比值有助于预防肿瘤。其真正安全有效的摄入量尚需进一步研究Ge Y,Chen Z,Kang ZB et al.Effectss of adenoviral gene trans
15、fer of C.elegans n-3 fatty acid desaturase on the lipid profile and growth of human breast cancer cell.Anticancer ResearchJ,2002,22(2A),537-543总结与展望总结与展望1.n-31.n-3抗肿瘤的作用已被广泛证实抗肿瘤的作用已被广泛证实2.2.国人膳食结构中国人膳食结构中n-6n-6与与n-3n-3的比值很高，不利于预防肿瘤，的比值很高，不利于预防肿瘤，更不利于肿瘤病人的治疗更不利于肿瘤病人的治疗3.n-33.n-3脂肪酸的新型脂肪乳的问世，使临床肠外营养应用脂肪酸的新型脂肪乳的问世，使临床肠外营养应用n-n-3 3脂肪酸成为可能，为围手术期的抗肿瘤治疗提供又一条有脂肪酸成为可能，为围手术期的抗肿瘤治疗提供又一条有效途径效途径
