常见化疗药物概述.ppt

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1、l 常见化疗药物及其使用常见化疗药物及其使用l 分子靶向治疗药物分子靶向治疗药物l 乳腺癌内分泌治疗药物乳腺癌内分泌治疗药物l 癌痛的药物治疗癌痛的药物治疗l 化疗相关性呕吐的治疗药物化疗相关性呕吐的治疗药物l 双磷酸类药物双磷酸类药物常见化疗药物及其使用常见化疗药物及其使用抗肿瘤药物作用的几个重点方向:抗肿瘤药物作用的几个重点方向:l 生物大分子的合成与功能;生物大分子的合成与功能;l 胞质结构和信号转导;胞质结构和信号转导;l 细胞膜和相关膜表面受体的合成,表达和功细胞膜和相关膜表面受体的合成,表达和功 能;能;l 癌细胞的生长环境癌细胞的生长环境化疗药物的类别化疗药物的类别l按药物的化学

2、结构和来源按药物的化学结构和来源l按作用机制按作用机制按药物的化学结构和来源按药物的化学结构和来源l烷化剂:烷化剂:化学结构中含有活泼的烷化基团,与生化学结构中含有活泼的烷化基团,与生物大分子的不饱和基团发生烷化反应,杀死肿瘤细胞。物大分子的不饱和基团发生烷化反应,杀死肿瘤细胞。代表药物:代表药物:CTX,IFO,亚硝脲类;,亚硝脲类;l 抗代谢药:抗代谢药:化学结构与代谢物类似,竞争性抑制化学结构与代谢物类似,竞争性抑制细胞增殖。代表药物:氟尿嘧啶,阿糖胞苷,甲氨蝶细胞增殖。代表药物:氟尿嘧啶,阿糖胞苷,甲氨蝶呤,吉西他滨;呤,吉西他滨;l 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素:代表药物:蒽环类,博来霉

3、素,代表药物:蒽环类,博来霉素,丝裂霉素;丝裂霉素;按药物的化学结构和来源按药物的化学结构和来源l 植物碱类植物碱类:抑制有丝分裂。代表药物:抑制有丝分裂。代表药物:VCR,NVB,PTX,DOC,VP-16,VM-26,CPT-11,TPT;l 激素类:激素类:影响体内激素水平,抑制肿瘤增殖。代影响体内激素水平,抑制肿瘤增殖。代表药物:甲羟孕酮,他莫昔芬,表药物:甲羟孕酮,他莫昔芬,AI;l 杂类:杂类:代表药物:代表药物:DDP,CBP,L-OHP按作用机制按作用机制l干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成l直接影响直接影响DNA结构与功能结构与功能l干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能l影

4、响激素平衡影响激素平衡直接影响直接影响DNA结构与功能结构与功能l结构中的活性基团与结构中的活性基团与DNA分子形成交分子形成交叉联结,直接破坏其结构和功能。叉联结,直接破坏其结构和功能。l代表药物:代表药物:CTX,DDP,MMC干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成l即抗代谢药:化学结构与核酸代谢的即抗代谢药:化学结构与核酸代谢的必需物质相似,特异性干扰核酸的代必需物质相似,特异性干扰核酸的代谢,阻止细胞分裂和增殖。谢,阻止细胞分裂和增殖。l代表药物:代表药物:MTX,5-Fu,Ara-C干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成合成l嵌入到嵌入到DNA双链碱基之间,与双链碱基之间,与DNA

5、结合成复合体,阻止结合成复合体,阻止RNA的转录的转录l代表药物:代表药物:ADM干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能l抑制细胞中重要蛋白质(如微管蛋白,抑制细胞中重要蛋白质(如微管蛋白,拓扑酶等)的结构和功能,阻止细胞拓扑酶等)的结构和功能,阻止细胞分裂和增殖分裂和增殖l代表药:代表药:VCR,NVB,VP-16,Taxs,CPT-11,TPT影响激素平衡影响激素平衡l应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长赖性肿瘤的生长l代表药:代表药:PDN,TAM周期特异性药物周期特异性药物l主要作用于特异的细胞周期,杀灭该主要作用于特异的细胞周期,杀灭该时相

6、的肿瘤细胞时相的肿瘤细胞l作用弱而慢,时间依赖性作用弱而慢,时间依赖性l如:植物药,抗代谢药如:植物药,抗代谢药周期非特异性药物周期非特异性药物l作用于细胞周期中的任何时相,对整作用于细胞周期中的任何时相,对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。l作用强而快,浓度依赖性作用强而快,浓度依赖性l如:烷化剂,抗生素,铂类如:烷化剂,抗生素,铂类联合化疗的应用基础联合化疗的应用基础同步化:先用周期特异性药物将肿瘤细胞同步化:先用周期特异性药物将肿瘤细胞 阻滞于某时相,再用作用于相应阻滞于某时相,再用作用于相应 时相的药物大量杀灭。时相的药物大量杀灭。联合化疗的应用基础联合

7、化疗的应用基础生长快的肿瘤:处于增殖期的细胞较多生长快的肿瘤:处于增殖期的细胞较多n先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,随后用周期非特异性药物杀灭残存的细胞,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞的肿瘤细胞n如:绒癌,白血病如:绒癌,白血病联合化疗的应用基础联合化疗的应用基础生长慢的肿瘤:处于增殖期的细胞较少,生长慢的肿瘤:处于增殖期的细胞较少,G0 期细期细 胞较多。胞较多。n先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分部分G0期细胞,驱动期细胞,驱动G0期细胞进入增殖周期细胞进入增殖周 期,再用周期特异

8、性药物杀灭期,再用周期特异性药物杀灭n如:多种实体瘤如:多种实体瘤顺铂与顺铂与5-Fu(一)(一)顺铂:顺铂:1.与与DNA分子形成交叉联结,直接破分子形成交叉联结,直接破 坏其结构和功能坏其结构和功能 2.分布半衰期分布半衰期2549min 消除半衰期消除半衰期5873h顺铂与顺铂与5-Fu(二)(二)5-Fu:1.胸苷酸合成酶抑制剂,干扰核酸合成胸苷酸合成酶抑制剂,干扰核酸合成 2.在肝脏代谢,半衰期在肝脏代谢,半衰期0.5h顺铂与顺铂与5-Fu(三)(三)联用顺序:联用顺序:先顺铂静滴(周期非特异性)先顺铂静滴(周期非特异性)再再5-Fu维持(周期特异性)维持(周期特异性)临床应用:临床

9、应用:PF方案方案MMC与与5-Fu(一)(一)MMC:1.直接破坏直接破坏DNA结构和功能,类似烷结构和功能,类似烷 化剂化剂 2.血浆半衰期血浆半衰期17min 3.经肝脏代谢经肝脏代谢MMC与与5-Fu(二)(二)联用顺序:联用顺序:先用先用MMC(周期非特异性)(周期非特异性)再用再用5-Fu(周期特异性)(周期特异性)临床应用:临床应用:FAM方案方案CTX与与MTX(一)(一)CTX:1.烷化剂,直接破坏烷化剂,直接破坏DNA结构和功能结构和功能 2.血浆半衰期血浆半衰期46.5h 3.经肾脏排泄经肾脏排泄CTX与与MTX(二)(二)MTX:1.叶酸类似物,竞争性抑制二氢叶酸叶酸类

10、似物,竞争性抑制二氢叶酸 还原酶还原酶 2.血浆消失曲线呈三相,半衰期分别血浆消失曲线呈三相,半衰期分别 为为0.75,3.5及及2.7小时小时 3.以原形随尿排泄以原形随尿排泄CTX与与MTX(三)(三)联用顺序:联用顺序:先用先用CTX(周期非特异性)(周期非特异性)9天后用天后用MTX(周期特异性)(周期特异性)FH2 FH4+dUMPMTX与与5-Fu(一)(一)DHFRTSMTX5-FuMTX与与5-Fu(二)(二)联用顺序:序贯抑制联用顺序:序贯抑制 先用先用MTX,6h后再用后再用5-Fu临床应用:临床应用:CMF方案方案VCR与与MTX(一)(一)VCR:1.抑制微管蛋白聚合,

11、影响纺锤体形成抑制微管蛋白聚合,影响纺锤体形成 2.分布半衰期分布半衰期5min,消除半衰期,消除半衰期50 155min,末梢消除半衰期,末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻随胆汁排泻VCR与与MTX(二)(二)联用顺序:联用顺序:VCR减低减低MTX从细胞外流从细胞外流 先用先用VCR 再用再用MTXVCR与与CTX(一)(一)n VCR使细胞停滞在使细胞停滞在M期,约期,约68h后同步进后同步进入入 G1期期n CTX对对G1期细胞杀伤作用最强期细胞杀伤作用最强VCR与与CTX(二)(二)联用顺序:联用顺序:先用先用VCR,68h后再用后再用CTX临床应用:临床应用:CHOP方案,方案,

12、CVAD方案方案紫杉醇与顺铂(一)紫杉醇与顺铂(一)紫杉醇:紫杉醇:1.特异性结合微管蛋白使之稳定,特异性结合微管蛋白使之稳定,干扰微管网的正常重组干扰微管网的正常重组 2.主要在肝脏代谢,随胆汁排泄主要在肝脏代谢,随胆汁排泄紫杉醇与顺铂(二)紫杉醇与顺铂(二)联用顺序:顺铂对细胞色素联用顺序:顺铂对细胞色素P450酶有调节作酶有调节作 用,使紫杉醇的清除率降低用,使紫杉醇的清除率降低30%先用紫杉醇先用紫杉醇 再用顺铂再用顺铂临床应用:临床应用:TP方案方案紫杉醇与紫杉醇与ADM(一)(一)ADM:1.嵌入到嵌入到DNA相邻碱基对之间,阻碍相邻碱基对之间,阻碍 DNA及及RNA的合成的合成

13、2.三相半衰期三相半衰期0.5,3及及40小时小时 3.主要在肝脏代谢主要在肝脏代谢紫杉醇与紫杉醇与ADM(二)(二)联用顺序:紫杉醇与联用顺序:紫杉醇与ADM通过共同途径代通过共同途径代 谢,相互竞争代谢途径。紫杉醇之谢,相互竞争代谢途径。紫杉醇之 后用后用ADM会增加其心脏毒性会增加其心脏毒性 先先ADM 再紫杉醇再紫杉醇临床应用:临床应用:AT方案方案FH2 FH4+dUMPCF与与5-Fu(一)(一)DHFRTSMTX5-FuCF与与5-Fu(二)(二)联用顺序:联用顺序:先用先用CF 再用再用5-Fu放疗与希美纳(一)放疗与希美纳(一)n 放射治疗:直接或间接损伤细胞放射治疗:直接或

14、间接损伤细胞DNAn 希美纳:放疗增敏剂,将射线对乏氧肿瘤希美纳:放疗增敏剂,将射线对乏氧肿瘤 细胞细胞DNA的顺伤固定,增强乏氧的顺伤固定,增强乏氧 细胞敏感性细胞敏感性放疗与希美纳(二)放疗与希美纳(二)联用顺序:联用顺序:800mg/m2溶于生理盐水溶于生理盐水100ml,30min内滴完,内滴完,qod,每周三次,每周三次 给药后给药后1h内行放疗内行放疗放疗与紫杉醇(一)放疗与紫杉醇(一)n 紫杉醇:特异性作用于紫杉醇:特异性作用于M期细胞,细胞周期细胞,细胞周 期停滞于期停滞于G2/M期期n 放放 疗:疗:G2/M期细胞最敏感期细胞最敏感放疗与紫杉醇(二)放疗与紫杉醇(二)联用顺序

15、:联用顺序:先用紫杉醇先用紫杉醇 48h后行放疗后行放疗放疗与放疗与5-Fu(一)(一)n 放疗:引起放疗:引起DNA断裂,大部分修复,少数断裂,大部分修复,少数 严重损伤导致细胞死亡严重损伤导致细胞死亡n 5-Fu:周期特异性药物,干扰:周期特异性药物,干扰DNA合成,合成,抑制放射性损伤的修复抑制放射性损伤的修复放疗与放疗与5-Fu(二)(二)联用顺序:联用顺序:先放疗先放疗 再用再用5-Fu放疗与顺铂(一)放疗与顺铂(一)n 顺顺 铂:放疗增敏作用,增加自由基形铂:放疗增敏作用,增加自由基形 成,抑制损伤修复成,抑制损伤修复n 联用顺序:联用顺序:先用顺铂,再放疗先用顺铂,再放疗放疗与顺

16、铂(二)放疗与顺铂(二)放疗放疗+PF同步化疗:同步化疗:先用顺铂,先用顺铂,再放疗,再放疗,再用再用5-Fu放疗与阿米福汀(一)放疗与阿米福汀(一)阿米福汀阿米福汀n 放疗防护剂放疗防护剂n 清除自由基,减少放射性损伤清除自由基,减少放射性损伤n 在正常组织和肿瘤组织存在差异,迅速在正常组织和肿瘤组织存在差异,迅速进入正常组织,而进入肿瘤组织很慢进入正常组织,而进入肿瘤组织很慢放疗与阿米福汀(二)放疗与阿米福汀(二)联用顺序:联用顺序:200300mg/m2溶于生理盐水溶于生理盐水50ml 放疗开始前放疗开始前30min滴注,滴注,15min滴完滴完小小 结(一)结(一)l 先用顺铂,再用先用顺铂,再用5-Ful 先用先用MMC,再用,再用5-Ful 先用先用CTX,9天后再用天后再用MTXl 先用先用MTX,6h后再用后再用5-Fu l 先用先用VCR,再用,再用MTXl 先用先用VCR,68h后再用后再用CTXl 先用紫杉醇,再用顺铂先用紫杉醇,再用顺铂l 先用先用ADM,再用紫杉醇,再用紫杉醇l 先用先用CF,再用,再用5-Fu小小 结(二)结(二)l 先用希美纳,先用希美纳,

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