抗抑郁药的研发进展(PPT X页) .ppt

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1、抗抑郁药的最新研发进展抗抑郁药的最新研发进展The latest research progress of antidepressants目录目录抑郁症的发病原因抑郁症的发病原因抗抑郁药的研发进展抗抑郁药的研发进展抗抑郁药的发展趋势抗抑郁药的发展趋势抑郁症的现状抑郁症的现状1 抑郁症的现状抑郁症的现状随着人们生活节奏加快,工作压力不断增大,抑郁症患者日趋增多。据世界卫生组织(WHO)2005年统计数据显示,抑郁症的患病率约占全球总人口的11%,目前该疾病已成为世界第四大疾患。抑郁症是精神科自杀率最高的疾病。抑郁症发病率很高,几乎每7个成年人中就有1个抑郁症患者,因此它被称为精神病学中的感冒。专

2、家预测,到2020年,抑郁症将会上升为仅次于心脏病的第二大疾病!第二大疾病!抑郁症(depression)是一种常见的情感障碍性精神疾病,其临床表现为情绪低落、悲观、睡眠障碍等,严重者常出现自杀冲动,是世界上最易致残的疾病之一。“抑郁抑郁”了就是了就是“抑郁症抑郁症”吗?吗?一般抑郁状态,指的是人的一种短暂的短暂的消极情绪状态,如郁闷、忧伤、沮丧、缺少快乐、心情不佳等。与抑郁症明显的区别在于,具有明显的情境性。就是说,往往是某些生活事件或情境引发了抑郁情绪,随着时过境迁,抑郁情绪就会淡化和消失。抑郁症,是指一种以情感持续性持续性低落为基本特征的内源性精神病。其主要症状特点是:持久的情绪低落、思

3、维迟缓、言语行为的减少和伴随的躯体症状为主要表现。患者不承认自己有病,有的患者有自杀倾向,但他们并不害怕死亡。还有的有躁狂或抑郁的发作史。因此,开发疗效更高、不良反应更少的新型抗抑郁药已成为制药研发者共同追求的目标。2 抑郁症的发病机制假说单胺假说单胺假说神经内分泌功能改变假说神经内分泌功能改变假说神经递质受体假说神经递质受体假说免疫系统异常假说免疫系统异常假说受体后假说受体后假说情感性精神障碍的神经激肽假说情感性精神障碍的神经激肽假说“单胺假说单胺假说”是目前大多数人都接受的理论,即认为抑郁症与脑中单胺递质,包括去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)减少有关。单胺递质的

4、减少常常会导致情绪低落、身体动力下降、食欲等的改变,引起抑郁症或焦虑症。5-羟色胺羟色胺多巴胺多巴胺 抗抑郁药物主要通过阻断突触前膜对抗抑郁药物主要通过阻断突触前膜对NE和和5-HT的再摄取,增加突触间隙的神经递质的再摄取,增加突触间隙的神经递质(NTs)浓浓度而起度而起效。效。去甲肾上腺素去甲肾上腺素单胺递质单胺递质 研究认为,病人表现的单胺递质的缺乏是不一样的:NE递质缺乏DA递质缺乏5-HT分泌不足两种或多种神经化学介质分布不平衡因此,抑郁症患者不可盲目使用抗抑郁药。3 抗抑郁药的研发进展抗抑郁药的研究史抗抑郁药的研究史传统的抗抑郁药传统的抗抑郁药新型的抗抑郁药新型的抗抑郁药3.1 抗抑

5、郁药的研究史抗抑郁药的研究史1 偶然发现,抗结核药单胺氧化酶抑制剂(MAOI)异丙异烟肼具有提高患者情绪的作用,于是开始应用该药治疗抑郁症。50年代初期年代初期2 紧接单胺氧化酶抑制剂之后的另一类抗抑郁药-三环类抗抑郁药TCA被公认为第一代抗抑郁药,当时一度作为抗抑郁首选药。3 以吗氯贝胺为代表的可逆性MAOI,基本上已无以上这些“不可逆性”MAOI的缺点,不良反应少,其抗焦虑及抗抑郁都有明显效果,重新受到临床重视。50年代后期年代后期80年代年代4 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS);5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI);去甲肾上腺及特异性5-羟色胺类抗抑郁药(NSSA)

6、。80年代后期年代后期单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂(MAOI)单胺氧化酶抑制剂主要是某些肼类和非肼类化合物,它通过抑制单胺氧化酶的活性,使单胺降解减少,促使突触部位的单胺含量增多,产生抗抑郁作用。这一药物曾广泛应用,不久因为出现与某些药物和食物相互作用引起高血压症状;而且对肝脏的药物代谢酶也有抑制作用,引起肝脏中毒,副作用较多,目前已不再广泛应用。作用机制作用机制副作用副作用三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药(TCA)三环类抗抑郁药临床应用时间最长,药理作用研究得也最多最充分,简言之,其主要药理作用为:阻断单胺递质(主要为NE和5-HT)的再摄取,使突触间隙单胺含量升高而产生抗抑郁作用。作用机制

7、作用机制 阻断多种递质受体,如阻断乙酰胆碱受体,可能出现口干、视力模糊、窦性心动过速、便秘、青光眼加剧、记忆功能障碍;阻断肾上腺素受体,可能出现加强哌唑嗪的降压作用、体位性低血压、头昏、反射性心动过速;阴断组胺受体,可出现加强中枢抑制剂作用、镇静、嗜睡、增加体重、降低血压;阴断多巴胺受体,可出现锥体外系症状、内分泌改变。副作用副作用可逆性单胺氧化酶抑制剂可逆性单胺氧化酶抑制剂 80年代后期出现了新一代单胺氧化酶抑制剂,即可逆性单胺氧化酶抑制剂,它的特点特点是:对单胺氧化酶A选择性高,对另一种同工酶单胺氧化酶B选择性小,故仍可降解食物中的酰胺,从而减少高血压危象,疗效与三环类抗抑郁药相当。对单胺

8、氧化酶A抑制作用具有可逆性,仅8-10小时即可恢复酶的活性,而原先的单胺氧化酶抑制剂抑制时间长达2周之久,因而也降低了与食物相互作用的危险。虽比原先的单胺氧化酶抑制剂安全,但仍应注意体位性低血压及潜在的食物、药物间相互作用,一般也不作为首选药。3.2 传统的抗抑郁药传统的抗抑郁药 三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药氯米帕明氯米帕明:瑞士诺华公司开发的品种,作用迅速,安全可靠,同时还兼备镇静和抗焦虑的作用机制。阿米替林阿米替林:作用比氯米帕明强,适用于伴有焦虑,更年期抑郁症者,具有用药方便、价格低廉的特点。四环类抗抑郁药四环类抗抑郁药马普替林马普替林:瑞士诺华开发上市,该类药物对中枢NE的作用较强、奏

9、效快,副作用虽与三环类相似,但少而轻微,尤其更适合老年人及体弱多病的抑郁患者应用。可逆性单胺氧化酶可逆性单胺氧化酶抑制剂抑制剂吗氯贝胺吗氯贝胺:该药具有抑制中枢NE和5-HT代谢酶作用,对内源性和外源性抑郁症可获得明显改善作用,临床表明对精神运动性迟滞,并伴有焦虑的非典型老年抑郁症也有较好的疗效。氟西汀氟西汀是全球第一个上市的SSRIS,通过抑制突触前膜5-HT的再摄取,增加突出间隙内5-HT的浓度,提高5-HT能神经的传导,从而发挥抗抑郁作用。该药物发明者获世界医学界最高荣誉“年度最佳发明奖”,产品被全球著名的福布斯杂志誉为世纪之药。选择性选择性5-羟色胺再摄取抑制剂羟色胺再摄取抑制剂(SS

10、RIS)文拉法辛文拉法辛是目前临床用量最好的一个 SNRI,具有独特化学结构和神经药理学作用,通过阻滞NE和5-HT两种物质的再摄取而发挥抗抑郁的作用。5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)3.3 新型的抗抑郁药新型的抗抑郁药 米氮平米氮平通过提高脑细胞神经递质水平,阻滞中枢NE能神经元末梢突触前膜受体和5-HT能神经末梢突触前膜受体,从而促进NE和5-HT的释放,发挥抗抑郁的作用。去甲肾上腺及特异性去甲肾上腺及特异性5-羟色胺类抗抑郁药羟色胺类抗抑郁药(NSSA)4 抗抑郁药的发展趋势抗抑郁药的发展趋势 开发针对新适应症开发针对新适应症治疗的抗抑郁药治疗的抗抑郁药 抗抑郁药可适应的其他病症有:强迫症和强迫谱系障碍,惊恐障碍及其他神经症与心因性神经障碍,神经性厌食症与神经性贪食症。发展趋势发展趋势继续研发新型抗抑郁继续研发新型抗抑郁药药新型抗抑郁药要求不良反应更小,治疗效果更强。最理想的抗抑郁药是同时能够作用于NE、5-HT和DA多个特定作用位点。抑制它们的再摄取而发挥抗抑郁作用,但又不作用于引起不良反应的作用位点。综上所述,抗抑郁药有着悠久的发展历史,目前临床应用的抗抑郁药种类繁多且有各自的优缺点。抗抑郁药有着良好的发展前景,研制出十分理想的药物也并不是人类遥不可及的梦。

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