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1、 研究意义研究意义小儿胃肠动力性疾病小儿胃肠动力性疾病胃食管反流病胃食管反流病贲门失贲门失弛缓弛缓慢性传输型便秘慢性传输型便秘先天性巨结肠先天性巨结肠功能性消化不良功能性消化不良胃轻瘫胃轻瘫肠易激综合征肠易激综合征假性肠梗阻假性肠梗阻 临床需求新的临床需求新的诊断技术及治诊断技术及治疗方法疗方法发病率高发病率高影响生活学习质量影响生活学习质量治疗费用治疗费用高高研究意义研究意义 Cajal间质细胞间质细胞(Interstitial cell of cajalICC)广泛存在于胃肠道广泛存在于胃肠道是是一组特殊细胞一组特殊细胞是是胃肠道运动胃肠道运动的的起起搏搏细胞细胞研究意义研究意义 ICC
2、ICC数量减少数量减少I ICCCC分布异常分布异常ICCICC网络缺失网络缺失与与多种胃肠动多种胃肠动力力性疾性疾病发病病发病密切相关密切相关研究意义研究意义 研究目的研究目的 以功能性便秘以功能性便秘、贲门失弛缓及、贲门失弛缓及先天性巨先天性巨结肠为研究对象，以结肠为研究对象，以CajalCajal间质细胞为切入间质细胞为切入点点，对小儿胃肠动力性疾病，对小儿胃肠动力性疾病进行相关的基进行相关的基础和临床研究础和临床研究。制定了功能性便秘的诊治流程制定了功能性便秘的诊治流程 研究成果一研究成果一 ,肛门直肠肛门直肠测压检查测压检查药物药物治疗治疗 不透不透X线标记物检线标记物检查计算查计算
3、TI值值 TI0.89,TI0.25便秘便秘分型分型TI0.5出口梗阻型便秘出口梗阻型便秘TI0.5慢传输型便秘慢传输型便秘 研究成果二研究成果二 食管食管24h PH监测监测在国内首先发现难治性婴儿肺炎在国内首先发现难治性婴儿肺炎存在明显的存在明显的胃胃食管反流食管反流 24h PH监测监测结果结果 研究成果三研究成果三 将小儿将小儿电子胃镜电子胃镜用于用于诊断小儿贲门诊断小儿贲门失弛缓失弛缓症症 1.1.发现了不同胎龄胎儿发现了不同胎龄胎儿ICCICC发育、分布的差异性发育、分布的差异性研究成果研究成果四四 不不同同胎胎龄龄胎胎儿儿肠肠道道ICCICC分分布布变变化化 1818周胎儿标本周
4、胎儿标本纵肌间纵肌间ICCICC2828周胎儿标本降结肠周胎儿标本降结肠肌间神经丛周围肌间神经丛周围ICCICC 1818周胎儿标本盲肠环周胎儿标本盲肠环肌间肌间ICCICC2828周胎儿标本横结肠周胎儿标本横结肠粘膜下神经丛周围粘膜下神经丛周围ICCICC 1.1.阐述了不同胎龄阐述了不同胎龄ICCICC发育、分布的差异性发育、分布的差异性2.2.建立小鼠溃疡性结肠炎以及乳鼠巨结肠动物模型建立小鼠溃疡性结肠炎以及乳鼠巨结肠动物模型研究成果研究成果四四乳鼠巨结肠乳鼠巨结肠(HD)动物模型动物模型的建立的建立 小鼠急小鼠急 性性UC结肠结肠HE染色染色小鼠小鼠慢慢性性UC结肠结肠HE染色染色结肠
5、结肠HE染色染色小鼠急、慢性溃疡性结肠炎小鼠急、慢性溃疡性结肠炎(UC)动物模型的建立动物模型的建立 20000 7000 5000 5000 急性急性UC小鼠远段结肠小鼠远段结肠ICC超微结构超微结构慢性慢性UC小鼠远段结肠小鼠远段结肠ICC超微结构超微结构UCUC小鼠结肠小鼠结肠ICCICC超微结构改超微结构改变变 3.首次发现首次发现HD患儿患儿胶质胶质细胞细胞源性神经营养因子源性神经营养因子GDNF、Cx43表达分布异常，表达分布异常，ICC分布及形态改变分布及形态改变研究成果研究成果四四1.阐述了不同胎龄阐述了不同胎龄ICC发育、分布的差异性发育、分布的差异性2.建立小鼠溃疡性结肠炎
6、模型以及乳鼠巨结肠模型建立小鼠溃疡性结肠炎模型以及乳鼠巨结肠模型 RT-PCR检测检测HD患儿结肠不同部位患儿结肠不同部位GDNF的表达的表达HD患儿不同病变部位患儿不同病变部位ICC分布及形态改变分布及形态改变ICCSM正常对照及扩张段正常对照及扩张段HDc-kit染色染色(100)CMLMLMCMSMMYPHD狭窄段组织狭窄段组织c-kit染色染色200HD狭窄段组织狭窄段组织c-kit染色染色100HD患儿患儿ICC连接结构连接结构Cx43的改变的改变狭窄段狭窄段Cx43表达表达扩张段结肠扩张段结肠Cx43表达分布表达分布移行段移行段Cx43表达表达 4.证实证实ICC介导胃动素受体激动
7、剂对肠道促动力作用介导胃动素受体激动剂对肠道促动力作用研究成果研究成果四四3.首次发现首次发现HD患儿患儿胶质细胞源性神经营养因子胶质细胞源性神经营养因子GDNF、Cx43表达分布异常，表达分布异常，ICC分布及形态改变分布及形态改变1.阐述了不同胎龄阐述了不同胎龄ICC发育、分布的差异性发育、分布的差异性2.建立小鼠溃疡性结肠炎模型以及乳鼠巨结肠模型建立小鼠溃疡性结肠炎模型以及乳鼠巨结肠模型兔结肠平滑肌条加入兔结肠平滑肌条加入ABT-229前后收缩情况前后收缩情况损毁损毁ICC后加入后加入ABT-229前后收缩情况前后收缩情况胃动素受体激动剂胃动素受体激动剂ABT-229对结肠对结肠ICC作
8、用作用 5.证实证实ICC上存在胃动素受体上存在胃动素受体研究成果研究成果四四 4.证实证实ICC介导胃动素受体激动剂对肠道促动力作用介导胃动素受体激动剂对肠道促动力作用3.首次发现首次发现HD患儿患儿胶质细胞源性神经营养因子胶质细胞源性神经营养因子GDNF、Cx43表达分布异常，表达分布异常，ICC分布及形态改变分布及形态改变1.阐述了不同胎龄阐述了不同胎龄ICC发育、分布的差异性发育、分布的差异性2.建立小鼠溃疡性结肠炎模型以及乳鼠巨结肠模型建立小鼠溃疡性结肠炎模型以及乳鼠巨结肠模型光镜下培养的光镜下培养的ICC细胞（细胞（200）ICC细胞免疫荧光检测细胞免疫荧光检测（200）ICC细胞
9、系的初步建立细胞系的初步建立胃动素受体胃动素受体GPR38在在 ICC中的表达中的表达5005003003001501501001001 12 23 34 4M MbpbpICC间接免疫荧光染色间接免疫荧光染色GPR38抗体抗体RT-PCR 检测检测ICC中中GPR38表达表达Western-Blot 检测检测ICC中中GPR38表达表达 制定了制定了儿童儿童功能性便秘的诊治流功能性便秘的诊治流程，提高了功能性便秘的诊治效果。程，提高了功能性便秘的诊治效果。创新点一创新点一 在国内在国内首先提出胃食管反流是难首先提出胃食管反流是难治性婴儿肺炎的主要病因之一，为此治性婴儿肺炎的主要病因之一，为此类疾病的病因诊断及治疗开辟了新的类疾病的病因诊断及治疗开辟了新的途径。途径。创新点二创新点二 进一步阐明了进一步阐明了ICCICC在小儿胃肠动在小儿胃肠动力疾病发生、发展中的作用。力疾病发生、发展中的作用。创新点三创新点三 首次证实首次证实ICCICC细胞上存在胃动素受体。细胞上存在胃动素受体。创新点四创新点四
