2024新型放射性药物助力.docx

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1、2024新型放射性药物助力近些年来,基于大量新型放射性药物的研发,核医学在肿瘤诊治中起到了愈发重要的作用。中国癌症研究英文杂志(ChineSeJoUmalOfCanCerResearch,CJCR)2023年第5期发表了北京大学肿瘤医院李囱主任医师、朱华研究员团队的综述文章新型放射性药物助力:核医学高光时刻(Inspiredbythenovelradiopharmaceuticals:Rushhourofnuclearmedicine)o本综述梳理了核医学和放射性药物的起源和概念、功能成像和分子成像以及核医学成像探针的概念及特点、放射性药物助力肿瘤诊疗、现代核医学设备的最新进展等。引言核医学在

2、肿瘤的诊治中发挥着重要作用,特别是免疫治疗和靶向治疗出现后,核医学在肿瘤诊治中发挥出了更大的价值。了解生物标志物在全身的表达对于临床治疗至关重要。然而,传统的临床方法如免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和荧光原位杂交(fluorescenceinsituhybridization,FlSH)来分析肿瘤组织中生物标志物表达水平的方法由于无法获得全身生物标志物的表达情况因而重复性较差。此外,它们均是侵入性检查。以18F-FDG为代表的放射性药物在肿瘤显像中有着广泛应用,但其反映的是病灶的葡萄糖代谢情况,并非肿瘤特异性显像剂。研究人员一直致力于寻找理想靶点并开发新的放射

3、性药物(图1),靶向特定肿瘤生物标志物的放射性药物逐渐被开发出来。与18F-FDG相比,它们具有特异性,通过成像可以可视化生物标志物的表达情况,有助于进行特异性诊断、检测全身病灶(包括原发灶和转移灶)、能筛选出适合这些治疗的患者,并且其是非侵入性的。其中许多放射性药物已获得食品药品监督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)批准或已进入临床研究阶段。除了放射性药物之外,核医学新型设备如全身正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(total-bodypositronemissiontomography/computedtomography,PETCT)和正电子发射磁共振成

4、像(POSitronemissiontomography/magneticresonanceimaging;PET/MRI)在肿瘤的诊治中也发挥出了积极作用。核医学和放射性药物的概念核医学是利用核技术,主要利用放射性核素或核辐射来诊断、治疗和研究疾病的学科。它不仅包括影像诊断、功能测定、体外分析和核素治疗,还包括基础医学研究领域的各种示踪实验。放射性药物是一类含有放射性核素的用于医疗诊断和治疗的特殊药品。-般来说,放射性药物主要由四部分组成:放射性核素、螯合剂、连接子和能特异性结合细胞表面受体或靶点的配体,其特点如下:放射性;不稳定性;辐射自分解;引入量少。功能成像、分子成像和成像探针功能成像

5、是通过影像学手段展示组织器官功能变化的一种方法,主要包括MRI、CT、PET/CT、单光子发射计算机断层扫描(Singlephotonemissioncomputedtomography,SPECT)CTo但对于肿瘤标志物的预测来说还不够。如何评估靶向治疗的疗效并优化治疗策略仍不清楚。因此,正在开发新的成像方式和生物标志物,以更好地评估靶向治疗的效果。分子成像技术主要包括核医学分子成像技术、磁共振分子成像技术、光学成像技术和超声成像技术。但由于CT、MRl造影剂多为非特异性,而核医学成像分子以分子示踪剂为基础,在分子成像方面具有独特的优势和便利的条件。PET成像可以通过特定的靶向分子探针可视化

6、全身治疗靶点的表达。靶蛋白是否表达以及表达程度与治疗反应相关。因此,PET成像探针已被引入用于预测生物标志物。肿瘤特异性成像探针已用于评估靶向癌症治疗的功效。核医学成像的发展和成熟很大程度上取决于理想靶标的寻找和作为放射性标记探针的理想分子的设计。一般来说,理想的放射性药物应具有以下特性:药物进入体内后靶本比高,在血液中清除快,合适的射线类型、半衰期和能量,适合SPECT和PET成像,长探针在病变组织中的保留时间长、药源方便、价格低廉、无毒。此外,在放射性药物的合成中,应避免探针在体内被破坏和分解。放射性药物助力肿瘤精准诊疗本文介绍了近年来研究较多的PSMA.SSTR2、PD1/PD-L1和H

7、ER2的放射性药物在肿瘤诊治中的作用。此外,还介绍了核医学领域研究较少的靶点Nectin-4的临床转化情况,以期为放射性药物领域新靶点的研究提供一些思考。对于靶向PSMA放射性药物,本文介绍了其在前列腺癌诊治中的应用,包括诊断、分期、生化复发监测、放射性配体治疗,此外,由于PSMA在一些肿瘤新生血管中高表达,因此靶向PSMA的放射性药物在非前列腺癌的诊治中也可能存在应用价值,但目前关于非前列腺癌的研究样本量较小,因此在未来还需大样本研究来验证。对于靶向SSTR2的放射性药物,本文介绍了其在神经内分泌肿瘤诊治中的应用,迄今为止FDA批准的靶向SSTR的放射性药物均为激动剂,本文指出了SSTR激动

8、剂的局限性,并提到了一些已成功研发的的SSTR拮抗剂。此外,也指出了SSTR成像在非神经内分泌肿瘤如脑膜瘤、多发性骨髓瘤中的应用价值。此外,还介绍了靶向PD-1/PD-L1、HER2、NeCtin-4的放射性药物在肿瘤成像中的临床转化情况,展现了其在筛选潜在受益者并预测治疗效果,从而指导靶向治疗和预后评估中的价值。核医学设备推进肿瘤诊疗除了放射性药物之外,核医学设备在肿瘤的诊治中也发挥着积极的作用。新型核医学设备包括total-bodyPET/CT和PETMRIo与传统PET/CT相比,total-bodyPET/CT可以减少患者和工作人员的辐射剂量、缩短采集时间、优化图像质量、降低放射性药物

9、成本并提高患者吞吐量。此外,它还可以实时动态观察放射性药物在体内的分布和代谢情况,这对于药代动力学研究非常有帮助。PET/MRI的软组织分辨率优于常规PET/CTz因此可以更好地显示病灶的形态及其与邻近组织的关系。结论如今核医学在肿瘤的诊治中已显示出重要价值,放射性药物是核医学发展的基石,当下用于显像和治疗的放射性药物都正在研发之中。成像性放射性药物在肿瘤诊断、分期、疗效评估等方面起到了重要作用。治疗性放射性药物为肿瘤患者提供了新的治疗方法,并在临床实践中显示出价值。针对不同靶点的放射性药物促进了肿瘤的精准诊疗。新型核医学设备也进一步推动了肿瘤诊治和新型放射性药物的研发。相信在新型放射性药物的助力下,核医学的高光时刻即将到来。

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