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1、“儿科学课件第6章苯丙酮尿症PPT内容”1、目录11223344病因与发病机制病因与发病机制临床表现临床表现诊断诊断治疗治疗概概念念苯丙酮尿症(苯丙酮尿症(phenylketonuriaphenylketonuria，PKUPKU)是由于先天性氨基酸代谢)是由于先天性氨基酸代谢障碍，属常染色体隐性遗传。障碍，属常染色体隐性遗传。临床主要特征为智力低下，皮临床主要特征为智力低下，皮肤、毛发色素浅淡和鼠尿臭味。肤、毛发色素浅淡和鼠尿臭味。其发病率因种族而异，在中国其发病率因种族而异，在中国约为约为l:10000120001:1000012000o病因与发病机制病因与发病机制典型的典型的PKU是由于
2、肝细胞中苯丙氨酸羟化酶(是由2、于肝细胞中苯丙氨酸羟化酶(Phenylalaninehydroxylase,PAH)缺乏,导致体内苯)缺乏，导致体内苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、脑脊液丙氨酸不能转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、脑脊液中浓度增高,同时积聚的苯丙氨酸在其转氨酶催化下，生中浓度增高，同时积聚的苯丙氨酸在其转氨酶催化下，生成过多的苯丙酮酸，后者经氧化作用生成苯乙酸、苯乳酸成过多的苯丙酮酸，后者经氧化作用生成苯乙酸、苯乳酸和正羟苯乙酸等旁路代谢产物，并自尿中排出。高浓度的和正羟苯乙酸等旁路代谢产物，并自尿中排出。高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢产物在脑组织中大量积累，导致脑
3、苯丙氨酸及其旁路代谢产物在脑组3、织中大量积累，导致脑细胞受损。细胞受损。非典型非典型PKU与四氢生物蝶吟(与四氢生物蝶吟(tetrahydrobiopterin,BH)缺乏有关，苯丙氨)缺乏有关，苯丙氨酸的代谢必需酸的代谢必需BH作为帮助因子，体内的作为帮助因子,体内的BH是由是由三磷酸鸟甘,经过三磷酸鸟昔环化水解酶、三磷酸鸟昔，经过三磷酸鸟昔环化水解酶、6-丙丙酮酸四氢蝶吟合成酶和二氢生物蝶吟还原酶等一酮酸四氢蝶吟合成酶和二氢生物蝶吟还原酶等一系列酶的催化而合成。系列酶的催化而合成。36号黑体号黑体32号黑体号黑体其中任一酶的编码基因的缺陷都可能导致相关其中任一酶的编码基因的缺陷都可能导致
4、相关酶的活性下降，进而不能将苯丙氨4、酸转化为酪酶的活性下降,进而不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸。同时氨酸。同时BH是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸等是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸等芳香族氨基酸在催化过程中所必需的共同辅酶，芳香族氨基酸在催化过程中所必需的共同辅酶，其缺乏还可造成多巴胺、其缺乏还可造成多巴胺、5羟色胺等重要神经递羟色胺等重要神经递质的合成受阻，从而加重神经系统的功能损害。质的合成受阻，从而加重神经系统的功能损害。临床表现临床表现11神经系统神经系统智能发育落后最为突出。早期可智能发育落后最为突出。早期可有神经行为特别，如兴奋、多动、癫痫、肌张有神经行为特别，如兴奋、多动、癫痫、肌张力上升甚至
5、僵硬、腱反射亢进，继之智能发育力升5、高甚至僵硬、腱反射亢进，继之智能发育落后渐渐明显。落后渐渐明显。BHBH缺乏者神经系统症状消失较缺乏者神经系统症状消失较早且重，甚至在婴儿期已有明显智力落后，常早且重，甚至在婴儿期已有明显智力落后，常见肌张力减低、嗜睡、惊厥。若未治疗，多于见肌张力减低、嗜睡、惊厥。若未治疗，多于幼儿期死亡。幼儿期死亡。22外貌外貌由于酪氨酸产生削减，黑色素合由于酪氨酸产生削减，黑色素合成不足，毛发、皮肤和虹膜颜色变浅。成不足，毛发、皮肤和虹膜颜色变浅。33特别气味特别气味苯丙氨酸的代谢产物（苯乙苯丙氨酸的代谢产物（苯乙酸）使尿和汗液带有霉味（鼠尿味）。酸）使尿和汗液带有霉
6、味（鼠尿味）。诊断诊断1新生儿6、筛查新生儿筛查目前我国已基本普及新生儿筛查系统，目前我国已基本普及新生儿筛查系统,在新生儿喂奶在新生儿喂奶3日后，采集足根血，滴于专用的采血厚日后，采集足根血，滴于专用的采血厚滤纸上，晾干后寄至的新生儿筛查中心，采纳滤纸上，晾干后寄至的新生儿筛查中心，采纳GUthrie枯草杆菌生长抑制试验测定血苯丙氨酸浓度。若血片检枯草杆菌生长抑制试验测定血苯丙氨酸浓度。若血片检测苯丙酮酸含量测苯丙酮酸含量0.24mmolL（4mgdl）,亦即，亦即2倍于正倍于正常参考值时，即应取静脉血作苯丙氨酸和酪氨酸定量检常参考值时，即应取静脉血作苯丙氨酸和酪氨酸定量检测测。2尿三氯化铁
7、试验和二硝基苯脚试验尿三氯化7、铁试验和二硝基苯耕试验特异性较差，用特异性较差，用于较大儿童的筛查。于较大儿童的筛查。新生儿期苯丙氨酸旁路代谢尚未新生儿期苯丙氨酸旁路代谢尚未健全，尿筛阴性。健全，尿筛阴性。3其他其他包括测定血酪氨酸、血二氢蝶咤还原酶、尿生包括测定血酪氨酸、血二氢蝶咤还原酶、尿生物蝶吟和新蝶吟比例。若怀疑物蝶吟和新蝶吟比例。若怀疑BH缺乏，可赐予缺乏，可赐予BH试验试验性治疗，观看苯丙酮酸是否随性治疗，观看苯丙酮酸是否随BH增加而下降，或作增加而下降，或作BH耐量试验。基因分析可确定患者的遗传基础。耐量试验。基因分析可确定患者的遗传基础。治疗治疗L低苯丙氨酸饮食低苯丙氨酸饮食每日苯丙氨酸供应量应为每日苯丙氨酸供应量应为3050mg,以掌握血苯丙氨酸浓度在，以掌握血苯丙氨酸浓度在0.120.6mmolL为宜。婴为宜。婴儿可赐予低苯丙氨酸奶粉；幼儿添加辅食时应以含苯丙儿可赐予低苯丙氨酸奶粉；幼儿添加辅食时应以含苯丙氨酸较低的食物为主，如淀粉类、蔬菜、水果等。饮食氨酸较低的食物为主，如淀粉类、蔬菜、水果等。饮食掌握需持续至青春期以后。掌握需持续至青春期以后。2.药物治疗药物治疗BH缺乏者除饮食掌握外，还应赐予缺乏者除饮食掌握外，还应赐予BH、5-羟色胺酸和左旋多巴。羟色胺酸和左旋多巴。
