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1、影响血液影响血液和造血器官的药物和造血器官的药物 第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药 第三节 纤维蛋白溶解药第四节 促凝血药第五节 抗贫血药 第六节 促白细胞生成药 第五节 血容量扩充剂血液凝血因子常用同义名血液凝血因子常用同义名因子常用同义名因子常用同义名 因子因子 常用同义名常用同义名 纤维蛋白原纤维蛋白原 血浆凝血致活素成分血浆凝血致活素成分(PTC)可溶性纤维蛋白可溶性纤维蛋白 Stuart-Prower因子因子 ”难溶性纤维蛋白难溶性纤维蛋白 血浆凝血致活素前质血浆凝血致活素前质(PTA)凝血酶原凝血酶原 接触因子接触因子 组织凝血致活素组织凝血致活素 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定
2、因子 钙离子钙离子(Ca2+)HMW-k 高分子量激肽原高分子量激肽原 前加速素前加速素 Pre-k 前激肽释放酶前激肽释放酶 前转变素前转变素 PL 血小板磷酯血小板磷酯 抗血友病球蛋白抗血友病球蛋白 Ka 激肽释放酶激肽释放酶 促凝血药 维生素（维生素（vitamine K）广泛分布于自然界中，分1、2、3、4，前两种为天然脂溶性维生素,1存在于苜蓿，2存在于肠道。3、4为人工合成水溶性维生素。一一 药理作用药理作用：参与参与、因子合成，这因子合成，这些些因子是依赖因子是依赖vitKvitK的凝血因子。的凝血因子。COO-CH2 CH2-NH-CH-CO-OOC COO-CH CH2-NH
3、-CH-CO-羧化酶羧化酶还原型还原型vitKCO2（Glu）（-羧化酶羧化酶Glu）、因子因子缺乏时凝血障碍,凝血酶原时间延长,常出现皮下,齿龈出血 胆汁缺乏,新生儿肠内少菌,长期应用广谱抗生素,大量服用水杨酸,双香豆素等情况时,易造成k缺乏。二二 临床应用临床应用：k作用快,一般肌肉注射,紧急情况静脉注射1 梗阻性黄疸,胆瘘,慢性腹泻。2 早产儿、新生儿出血。3 维生素拮抗剂大量（双香豆素中毒）4 大剂量广谱抗生素或应用磺胺时。纤维蛋白溶解抑制剂（抗纤溶药）1 抑制纤溶酶原激活酶,使纤溶酶原无法转变成纤溶酶,表现出抗纤溶作用。2 临床仅适用与纤维蛋白溶解活性增高的出血,如产后出血,前列腺、
4、肝、胰、肺等手术出血。3 常用药物有氨甲苯酸和氨甲环酸(凝血酸),后者作用强,止血效果好 抗凝血药抗凝血药ANTICOAGULANTS分类分类:1 常用抗凝血药常用抗凝血药 肝素肝素、香豆素香豆素类类、拘橼酸钠拘橼酸钠 抗血小板药抗血小板药阿司匹林阿司匹林 溶栓药溶栓药链激酶、尿激酶链激酶、尿激酶一常用抗凝血药 肝素（肝素（heparinheparin）自猪、牛肺脏中提得,是一直链阴离子粘多糖。分子量大,带大量的负电荷,显强酸性。一一 体内过程：体内过程：口服不吸收,一般用连续或间断静注。皮下、肌肉注射少用。二二 药理作用药理作用 1 1 抗凝作用抗凝作用 特点：特点：体内外均有抗凝作用；体内
5、外均有抗凝作用；对凝血每一步骤均有对抗作用；静注后10min内,凝血时间、凝血酶时间及凝血酶原时间都将延长。机理：机理：肝素激活血浆中正常成肝素激活血浆中正常成份抗凝血酶份抗凝血酶(AT),(AT),通过通过ATAT抑抑制凝血因子制凝血因子aa、a a、aa、aa、aa、aa、激肽释放酶激肽释放酶而发挥效应。而发挥效应。2 2 大剂量抑制血小板聚集,这可能是继发于抑制凝血酶的结果(凝血酶促进血小板聚集)。3 3 尚有降血脂、抗炎、抗平滑肌、增强内皮生长因子等作用。三三 临床应用：临床应用：1 血拴性疾病及心肌梗塞 2 弥漫性血管内凝血 3 心血管手术,心导管检查,体外循环,血透等。4 治疗烧伤
6、 四四 药物剂量与用法药物剂量与用法 1 小剂量皮下注射小剂量皮下注射 5000U/次预防血栓形成。2 2 中剂量常规用法中剂量常规用法 2000035000U/d,主 要用于急性静脉血栓形成、DIC及心肌梗死 3 3 大剂量持续静滴大剂量持续静滴 主要用于大块肺栓塞和急性DIC五五 不良反应：不良反应：1 易引起自发性出血,如发生严重出血,应立即停药并用特殊解毒剂鱼精蛋白鱼精蛋白解救,其含有较多精氨酸残基,具有强碱性,通过离子链与肝素形成稳定复合物,从而使肝素失去活性。2 血小板缺乏症 3 偶见过敏反应 4 久用可发生短暂脱发及骨质疏松双香豆素（双香豆素（dicoumarol）一一 药理作用
7、与机制药理作用与机制体内抗凝,体外无效口服有效,起效较慢,维持时间长机制：机制：其为维生素对抗药,应用其或k缺乏时,肝脏仅能合成、的前体蛋白质,其具有抗原性但无凝血活性;对已形成的各种凝血因子均无影响。二二 临床应用：临床应用：防治血栓性疾病防治血栓性疾病,作用与肝素相同。优点优点:口服有效,作用时间长。缺点缺点:奏效慢。三三 药物相互作用药物相互作用 苯巴比妥降低其作用,保泰松增强其作用。大剂量广谱抗生素亦增强其作用。二 抗血小板药 抗血小板药可抑制血小板的聚集和释放功能,防止血栓形成。抗血小板药按作用机理抗血小板药按作用机理不同可分为四类：不同可分为四类：一 抑制血小板代谢的药物 环氧酶抑
8、制药 花生四烯酸(AA)代谢的药物,如阿斯匹林 TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药 利多格雷 磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫双嘧达莫二 阻碍ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹啶三 凝血酶抑制药 双功能凝血酶抑制药双功能凝血酶抑制药 水蛭素水蛭素 阴离子外位点凝血酶抑制药阴离子外位点凝血酶抑制药四 血小板糖蛋白受体(GPb/a）阻断药 阿昔单抗 阿斯匹林阿斯匹林（aspirin)环氧酶抑制剂环氧酶抑制剂 作用:小剂量(40-80 mg/日):抑制血小板的COXTXA2 抑制血小板聚集，防止血栓形成。注：大剂量(300 mg/日)或长期应用抑制血管内皮细胞中COXPGI2生成促
9、进血小板聚集 应用:1 防治外周血管手术后血栓形成：2 PTCA术前给药,预防急性冠脉血栓形成。【应用应用】血栓形成及栓塞性疾病。血栓形成及栓塞性疾病。抑制抑制PDEcAMP抑制血小板聚集；抑制血小板聚集；促进促进PGI2合成，促进其活性；合成，促进其活性；激活腺苷激活腺苷激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMP；轻度抑制血小板环氧酶轻度抑制血小板环氧酶 TXA2 双嘧达莫双嘧达莫(dipyridamole，潘生丁，潘生丁persantin)【药理作用药理作用】抑制血小板聚集（在体内外抑制血小板聚集（在体内外均有抗血栓作用）。均有抗血栓作用）。抑制抑制ADPADP活化血小板的药物活化血小板的
10、药物噻氯吡啶噻氯吡啶 TiclopidineTiclopidine 作用作用强效抗血小板药强效抗血小板药,抑制抑制聚集和粘附。聚集和粘附。机制机制ADPADP使血小板使血小板GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受体受体暴露暴露 与纤维蛋白结合与纤维蛋白结合 血小板聚集。血小板聚集。封闭封闭GP IIb/IIIaGP IIb/IIIa受体受体 抑制抑制与此受体结合与此受体结合 抑制血小板的聚集。抑制血小板的聚集。阿昔单抗阿昔单抗 AbciximabAbciximab （GP IIb/IIIaGP IIb/IIIa的单克隆抗体）的单克隆抗体）水蛭素（水蛭素（Hirudin)Hirudin)抑制
11、凝血酶（抑制凝血酶（IIaIIa）的活性。）的活性。主要用于预防主要用于预防PTCA术后冠脉术后冠脉的再堵塞。的再堵塞。三 溶栓药 链激酶及尿激酶又总称为纤维蛋白溶解药促进内源性纤溶酶原促进内源性纤溶酶原为纤为纤溶酶溶酶链激酶（链激酶（streptokinase,SK）1 链激酶和纤溶酶原形成复合物,才具有活性,将纤溶酶原转变为纤溶酶。2 急性血栓栓塞性疾病、深部静脉血栓形成尿激酶尿激酶（urokinase,UK）1 可直接催化纤溶酶原变为纤溶酶2 临床用途同链激酶 组织型激活因子组织型激活因子（tissue plasminogen activator,t-PA）1 激活血栓中已与纤维蛋白结合
12、的纤溶酶原 2 静脉注射给药适用于急性心肌梗塞早期抗贫血药抗贫血药贫血是指单位容积血液中红细贫血是指单位容积血液中红细胞数或血红蛋白含量低于正常值的胞数或血红蛋白含量低于正常值的一种疾病一种疾病,常见贫血有：常见贫血有：1 1 缺铁性贫血缺铁性贫血2 2 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血3 3 恶性贫血恶性贫血铁制剂铁制剂一一 铁的需要铁的需要:正常人每日铁需要量正常人每日铁需要量 每日平均吸收每日平均吸收 每日食物中需提供的每日食物中需提供的 铁量（铁量（mg）最低供铁量（最低供铁量（mg)婴儿婴儿 1 10 儿童儿童 0.5 5有月经的妇女有月经的妇女 2.0 20 孕妇孕妇 3.0 30
13、成年男子和绝经妇女成年男子和绝经妇女 1.0 10 二二 体内过程体内过程 1 口服（口服）口服（口服）食物中血红素铁是以血红素分子形食物中血红素铁是以血红素分子形式吸收式吸收,生物利用度高。生物利用度高。胃酸、维生素胃酸、维生素,能促进铁的吸收能促进铁的吸收。Fe2+在十二指肠和空肠上段吸收。2 转运：转运：Fe2+入血立刻氧化成Fe3+,与血浆1球蛋白结合,成为血浆铁,可至机体各部。3 分布；分布；肝、脾、骨等贮铁组织中贮存(以铁蛋白形成),在骨中可形成血红蛋白,肌中形成肌红蛋白。4 排泄：排泄：肠道,皮肤细胞的脱落为其主要排泄途径。三三 临床应用及制剂选择：临床应用及制剂选择：主要用于治
14、疗缺铁性贫血。一般主要用于治疗缺铁性贫血。一般症状和食欲迅速改善症状和食欲迅速改善,网络红细胞数短期内上升；血红蛋白增加,最常用制剂为硫酸亚铁,吸收率高,不良反应少。拘掾酸铁铵为三价铁剂为三价铁剂,易溶于水易溶于水,刺激性小刺激性小,可配成糖浆剂可配成糖浆剂,适于儿科适于儿科应用应用,右旋糖酐铁可做肌肉注射。右旋糖酐铁可做肌肉注射。四四 不良反应不良反应 1 胃肠道反应 2 2 急性中毒急性中毒:可致胃肠坏死、休可致胃肠坏死、休克、惊厥、昏迷。克、惊厥、昏迷。3 3 慢性中毒：注射大量,长期致铁沉积症。叶酸类：叶酸类：一一 机体需要：机体需要：50g/day,孕哺妇更多。二二 药理作用：药理作
15、用：为具有活性的为具有活性的5甲基四氢叶酸,进入细胞后其变为四氢叶酸,传递一碳单位,参与体内多种生化代谢。包括：1 嘌呤核甘酸从头合成。2 尿嘧啶脱氧核甘酸(dUMP)合成胸腺嘧啶脱氧核甘酸(dTMP)；3 某些氨基酸互变如丝氨酸与甘氨酸的互变等。故此,叶酸缺乏时这三种代谢途径均受影响,以dTMP合成障碍最为重要。其是DNA合成的关键物质。叶酸缺乏使细胞DNA合成受阻,蛋白质合成亦受 三三 临床应用：临床应用：1 巨幼红细胞性贫血 2 药物性叶酸缺乏症 3 恶性贫血 4 长期使用叶酸拮抗剂长期使用叶酸拮抗剂 维生素维生素B B1212 即钴胺素,包括氰钴胺和羟钴胺。主要存于动物内脏,牛奶及蛋黄
16、。一一 机体需要：机体需要：1g/day,主要自食物摄取。二二 体内过程：体内过程：1 需与胃粘膜壁细胞分泌的“内因子”相结合,形成复合物,才能在回肠顺利吸收。2 恶性贫血患者胃膜萎缩,以致内因子分泌缺乏,肠道不能吸收B12,故此时应注射给药。体内体内B B1212主要贮存于肝脏主要贮存于肝脏,占总量占总量90%90%三三 药理作用药理作用:B12为细胞生长分裂及维持神经组织髓鞘完整所必需。体内B12主要参与下列两种过程。1 同型半胱氨酸甲基化变成甲硫氨酸需有甲基B12参与。2 甲基丙二酰辅酶A变成琥珀辅酶A需有5-脱氧腺苷B12参与,然后琥珀辅酶A进入三羧酸循环。四四 临床应用临床应用1 恶性贫血，肌肉注射。2 巨幼红细胞性贫血，合用叶酸。巨幼红细胞性贫血，合用叶酸。3 神经炎及神经萎缩等。五五 不良反应不良反应偶可引起过敏反应偶可引起过敏反应及休克。及休克。造血生长因子造血生长因子 红细胞生成素红细胞生成素 1 引起细胞内磷酸化及Ca2+浓度增加,使其增生和成熟,并促使网织细胞从骨髓中释出,贫血、缺氧时肾脏合成和分泌红细胞生成素能迅速增加百倍以上,以促使红细胞生成。2 2 慢性肾病
