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1、肺癌EGFR突变靶向用药有人说，“肺癌EGFR突变是上帝送给中国人的礼物”。EGFR突变在欧美白人中发生率为15%左右，而却有40%左右的亚洲人群存在EGFR突变，相比泰国、越南等国家，我国肺癌的EGFR突变率在50%左右。我国肺癌中有EGFR突变的优势人群特点是：女性，中年，无吸烟史，非小细胞腺癌。肺癌EGFR突变的靶向药物主要的EGFR-TKIs,不同的EGFR突变对应有不同的药物。根据FDA.NMPA批准和CSC0指南：非小细胞肺癌(2022)、NCCN临床实践指南:非小细胞肺癌(2022.V3)指南推荐整理出非小细胞肺癌的EGFR靶向用药表，如下：基因变异获批/指南推荐用药(红色表耐药
2、)EGFR19de1.,1.858R阿美替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、达克替尼、奥希替尼、阿法哲尼、厄洛哲尼+贝伐珠单抗、厄洛哲尼+Ramucirumab、伏美替尼、安罗替尼、吉非替尼或厄洛替尼+化疗20insAniivantanab-VmjWtMobocertinib达可替尼、司法替尼、厄洛瞽尼、埃克替尼、吉非替尼A763_Y764ins1.QEA吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、奥希哲尼、厄洛哲尼+Ramucirumab、厄洛替尼+贝伐珠单抗、Amivantamab-VmMobocertinibx阿美替尼、伏美替尼A763.Y764insFQEA吉非替尼、厄洛替尼埃克替尼、奥希哲尼达可替
3、尼、阿法替尼、厄洛替尼+Ramucirumab、厄洛替尼+贝伐珠单抗、Amivantamab-vmjwtMobocertinib、阿美替尼、伏美替尼1.8610.G719X.S768I阿法替尼、埃克替尼、厄洛哲尼、达可替尼、吉非替尼、奥希替尼T790M奥希替尼、阿美替尼、伏美音尼T790M-C797S顺式表中的EGFR-TKIs可以根据药物特性分为一代、二代、三代。一代EGFR-TKIS药物特点：药物与靶点的结合并不牢固，是可逆的，药物存在脱靶情况，药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。二代EGFR-TKIS药物特点：是不可逆的，可以与靶点永久结合。对于某些靶点，二代TK1.比一代更有效，如G7
4、19X,1.861Q和S7681;另外二代比一代的作用靶点更为广泛，不仅可以抑制HER1(EGFR),还可以抑制HER2o二代的药物有阿法替尼、达克替尼。三代EGFR-TKIS药物除了与常见的敏感靶点及罕见靶点以外，还作用于特定的耐药基因突变。使用一、二代EGFR-TKI一段时间后，往往会发生获得性耐药，其中最主要的原因是EGFR基因上发生T790M突变，而三代药物如奥希替尼可以克服T790M导致的耐药。另外奥希替尼对一、二代EGFR-TKI的敏感位点也同样有效。目前已经获批的三代EGFR-TKI药物有奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。四代EGFR-TK1.S药物，EGFR基因上出现C797S&T
5、790M顺式突变，可导致奥希替尼耐药。目前四代TKI如EAIO45、TQB3804正在临床试验中，初步结果显示有一定疗效。靶向药耐药后如何治疗？第一代EGFR抑制剂耐药处理：EGFR20外显子T790M突变：使用三代TKI,AZD9291（奥西替尼）；MET扩增：联合克哇替尼治疗。第三代EGFR抑制剂耐药处理：1） 基因检测后，当C797S突变是反式突变的话，可以9291联合易瑞沙。如果C797S突变是顺式突变，预后较差，进行化疗或者PD1/PD1.1的免疫治疗，2） MET扩增，可以AZD9291联合克喳替尼/卡博替尼治疗。3）基因检测HER2突变，可以选择阿法替尼。HER2扩增,可以使用TDM1或拉帕替尼。4）当检测出PI3CA突变，可以使用9291联合mTOR抑制剂，如依维莫司等。5）当病理检测发现患者已经转变为小细胞时，可以选择9291联合依托泊普。
