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1、临床心血管疾病合并高血脂他汀类药物药物选择、血脂管理及常用降脂药剂量推荐心血管疾病是慢性肾脏病(CKD)患者的主要并发症及死亡原因,其中,血脂异常既是心脑血管意外等CKD严重并发症的独立危险因素,又是评估CKD预后的重要指标。在肾病综合征以及糖尿病肾病的患者中,血脂异常也是其临床表现之一,而血脂的紊乱与肾损伤进展是互相影响的。重视CKD患者血脂管理CKD患者最常见的死亡原因为心血管事件。血脂异常是促进CKD进展的重要因素,也是介导CKD患者心脑血管病变、肾动脉粥样硬化和靶器官损害的主要危险因素。一方面血脂管理对未进入透析期患者减少蛋白尿、延缓肾功能衰竭有一定帮助,另一方面在CKD发展过程中,无
2、论在哪一阶段,心血管事件死亡都是最主要的风险因素。在肾功能障碍的CKD人群中,约50%存在总胆固醇(TC)水平升高,85%存在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高。做好CKD患者的血脂管理十分重要,是改善CKD患者预后的重要措施。血脂管理建议不同指南2018AHA/ACC指南将CKD(eGFR15-59mlmin1.73m2)作为超高危动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)的一个危睑因素;4075岁伴有CKD的患者,LDL-C1.7-4.8mmolLf10年ASCVD风险大于7.5%,无透析或肾移植,建议使用中强度他汀/中强度他;:三合依折麦布;对于需透析治疗的晚期肾病成人,目前正在接受他汀
3、类药物B到氐LDL治疗,继续使用他汀类药物。超高危ASCVD患者LDL-C降低百分比250%或1.8mmol/L以下2019中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南对于非透析DKD患者,推荐阿氐LDL-C作为血脂制的主要目标,首选他汀类药物;不推荐未使用他汀类药物的透析患者开始他汀治疗,对于之前正在持续治疗的患者可谨慎使用有ASCVD病史或eGFR60mlmin1.73m2等极高危患者LDL-C1.8molL,其他患者应2.6mmol/L2021ESC指南非透析依赖的CKD3-5期患者,推荐使用他汀/他汀联合依折麦布治疗;在开始透析时已经使用他汀类药物、依折麦布或他汀类药物/依折麦布联合用药的患者,应考
4、虑继续使用这些药物,尤其是患ASCVD的患者,对于无ASCVD的透析依赖性CKD患者,不建议开始他汀类药物治疗高危患者LDL-C1.8mmol/L(70mgdL)极高危患者LDL-C1.4mmol/L(55mgdL)2020超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识将慢性肾脏病(3/4期)作为超高危ASeVD的高风睑因素LDL-C2次MACE的患者,可考虑LDL-C降至1.0mmol/L以下且较基线降幅超过50%以上;非HDL-C2.2mmol/L(85mgdL)2019中国胆固醇教育计划调脂治疗降低心血管事件专家建议将慢性肾脏病(3/4期)作为高危ASeVD的风险因素LDL-C2
5、.6mmol/L非HDL-C3.4mmol/L降脂原则1)CKD患者应首选主要通过肝脏代谢的他汀类药物(氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀)。当eGFR30%时,有研究建议减少洛伐他汀、瑞舒伐他汀的治疗剂量。在轻至中度肾功能不全的患者中,氟伐他汀的药代动力学保持不变,无需调整剂量。针对CKD患者,阿托伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀在临床的应用较多。2)在生活方式干预的基础上,应用中等强度剂量的他汀类是我国人群降脂治疗的首选策略,必要时可考虑联合胆固醇吸收抑制剂和/或前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂(PCSK9抑制剂)。3)CKD患者避免联合应用贝特类药物与他汀。4)不推荐单独应用依折麦布降脂治疗。5)对
6、于CKD1-2期,eGFR60mL/min/1.73m2的患者,可参照普通人群的血脂治疗策略。6)启动他汀治疗前,应为所有CKD患者测转氨酶水平,若无肝损害与肌病的临床证据,无需常规检测肌酸激酶水平。7)长期透析治疗的患者,不应启动他汀或他汀联合依折麦布治疗,但透析前已经接受上述药物治疗者开始透析后仍可继续用药。8)所有接受肾移植的成年患者均应接受他汀治疗。常用降脂药剂量推荐肾功能不全轻中重透析阿托伐他汀中等5S三:1020mgqd高弓幽:4080mgqd无需调整剂量瑞舒伐他汀中等强度:510mgqd高强度:20mgqd无需调整剂量内生肌肝清除率(Ccr)30mL/min禁用氟伐他汀中等强度:40mgbid无需调整剂量40mg/d以上剂量普伐他汀中等强度:40mgqd无需调整剂量慎用,起始剂量Iomgqd辛伐他汀中等?S三:2040mgqd无需调整剂量Ccr30mL/min时慎用,起始剂量5mgqd,剂量超过10mgqd应严密监测依折麦布10mgqd无需调整剂量依洛尤单抗140mg2周一次或420mg1月一次无需调整剂量阿利西尤单抗75150mg2周一次无需调整剂量数据有限;慎用,起始小剂量非诺贝特缓释剂型:0.25gqd减量,起始小剂量禁用