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1、三阴性乳腺癌的生物学三阴性乳腺癌的生物学特征和治疗策略特征和治疗策略提提 纲纲l 三阴性乳腺癌的概念三阴性乳腺癌的概念l 三阴性乳腺癌的特征三阴性乳腺癌的特征l 三阴性乳腺癌的治疗策略三阴性乳腺癌的治疗策略第一部分第一部分三阴性乳腺癌的概念三阴性乳腺癌的概念三阴性乳腺癌的定义三阴性乳腺癌的定义l 三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌指乳腺癌细胞的雌激素受体指乳腺癌细胞的雌激素受体（ERER）、孕激素受体（）、孕激素受体（PRPR）和人表皮生长因子）和人表皮生长因子受体受体-2-2（HER-2HER-2）均阴性的乳腺癌亚型。）均阴性的乳腺癌亚型。l 三阴性乳腺癌的特征三阴性乳腺癌的特征与基底细胞样乳腺癌与基
2、底细胞样乳腺癌（Basal-likeBasal-like）、BRCA1BRCA1相关乳腺癌极为相似。相关乳腺癌极为相似。三阴性乳腺癌成为关注热点三阴性乳腺癌成为关注热点Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010三阴性乳腺癌的判断标准三阴性乳腺癌的判断标准Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008ALLRED SCOREALLRED SCORE标准标准三阴性乳腺癌的异质性三阴性乳腺癌的异质性三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌（ER-ER-、PR
3、-PR-、HER-2-HER-2-）浸润性导管癌浸润性导管癌其他病理类型其他病理类型基底细胞样癌基底细胞样癌（Basal-likeBasal-like）非基底细胞样癌非基底细胞样癌基底细胞样癌的几种定义基底细胞样癌的几种定义1.1.ER/HER-2-ER/HER-2-、CK5/6CK5/6和和/或或HER-1+HER-1+。2.2.CK5/6+CK5/6+、cavoelin1+cavoelin1+、CAIX+CAIX+、p63p63和和/或或CD117+CD117+。3.3.CK5/6CK5/6和和/或或CK14+CK14+4.4.CK5/14+CK5/14+三阴性乳腺癌与基底细胞样癌区别三阴
4、性乳腺癌与基底细胞样癌区别l 基底细胞样乳腺癌表达乳腺基底细胞的基因特征，基底细胞样乳腺癌表达乳腺基底细胞的基因特征，绝大部分绝大部分ER-ER-，PR-PR-，HER-2-HER-2-。l 基底细胞样癌和三阴性乳腺癌的临床、病理特征极基底细胞样癌和三阴性乳腺癌的临床、病理特征极为相似。为相似。l 临床上两者经常互通，但两者并非同一类型。临床上两者经常互通，但两者并非同一类型。l 三阴性乳腺癌是基底细胞样乳腺癌的主要类型，目三阴性乳腺癌是基底细胞样乳腺癌的主要类型，目前缺乏有效的治疗手段，病情迅速恶化。前缺乏有效的治疗手段，病情迅速恶化。三阴性乳腺癌与基底细胞样癌关系三阴性乳腺癌与基底细胞样癌
5、关系Perou.2008 ASCOPerou.2008 ASCO三阴性乳腺癌与三阴性乳腺癌与BRCA1BRCA1相关乳腺癌的比较相关乳腺癌的比较BRCA1BRCA1相关乳腺癌与基底细胞样癌关系相关乳腺癌与基底细胞样癌关系Sorlie T et al.PNAS 100:8418-23,2003Sorlie T et al.PNAS 100:8418-23,2003三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌,基底细胞样癌基底细胞样癌,BRCA1,BRCA1相关相关乳腺癌三者间的关系乳腺癌三者间的关系犹太妇女犹太妇女BRCA1BRCA1突变突变与三阴乳腺癌关系密切与三阴乳腺癌关系密切l 495495例犹太妇女乳腺癌患
6、者的例犹太妇女乳腺癌患者的DNADNA样品分析结果：样品分析结果：l 三阴乳腺癌三阴乳腺癌6565例，占例，占13.1%13.1%，l BRCA1BRCA1突变者中突变者中70.4%70.4%是三阴乳腺癌，是三阴乳腺癌，l 非非BRCA1BRCA1突变者中仅有突变者中仅有9.8%9.8%是三阴乳腺癌（是三阴乳腺癌（P P0.0010.001），），l 三阴乳腺癌往往预示着三阴乳腺癌往往预示着BRCA1BRCA1突变，这有助于治疗用药的突变，这有助于治疗用药的选择。选择。Comen et al.2008 ASCO abstr Comen et al.2008 ASCO abstr 2200222
7、002第二部分第二部分三阴性乳腺癌的特征三阴性乳腺癌的特征基底细胞样癌的基因特征基底细胞样癌的基因特征基底细胞样乳腺癌的关键基因基底细胞样乳腺癌的关键基因EGFREGFR、Ki-rasKi-ras、Cry/abCry/ab等等Perou C M.2008 ASCOPerou C M.2008 ASCO基底细胞样癌基因表达基底细胞样癌基因表达与其他类型的差异与其他类型的差异Perou C M.2008 ASCOPerou C M.2008 ASCO基底细胞样癌与非基底细胞样癌的比较基底细胞样癌与非基底细胞样癌的比较免疫组化（免疫组化（IHCIHC）三阴性乳腺癌与其他类型的分子标志差异三阴性乳腺癌
8、与其他类型的分子标志差异Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008三阴性乳腺癌预后与分子标志的关系三阴性乳腺癌预后与分子标志的关系Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008Yi S Y et al.2008 ASCO abs.1008三阴性乳腺癌患病因素三阴性乳腺癌患病因素三阴性乳腺癌的发病率三阴性乳腺癌的发病率l 三阴乳腺癌约占乳腺癌的三阴乳腺癌约占乳腺癌的15%15%左右。左右。Bauer et al.Cancer.Bauer et al.Cancer.2007;109(9):1721-1
9、728.2007;109(9):1721-1728.l 244244例例乳腺癌中，三阴乳腺癌39例，占例，占16%16%。Tohfe et al.Tohfe et al.2008 ASCO abstr 22134.2008 ASCO abstr 22134.l 348348例乳腺癌中，例乳腺癌中，19.3%19.3%是三阴乳腺癌是三阴乳腺癌。Choi et al.2008 ASCO Choi et al.2008 ASCO abstr 11587.abstr 11587.l 17761776例乳腺癌中例乳腺癌中237237例是三阴乳腺癌，占例是三阴乳腺癌，占13.4%13.4%。Osako e
10、t Osako et al.2008 ASCO abstr 22208.al.2008 ASCO abstr 22208.l 16011601名患者中名患者中 190190名为三阴乳腺癌患者，占名为三阴乳腺癌患者，占11.211.2。Dent Dent et al Clin.Cancer Res.2007.13:4429-4434.et al Clin.Cancer Res.2007.13:4429-4434.l 482名乳腺癌患者中117名为三阴乳腺癌，占占24.3%24.3%。Haffty Haffty et al.J Clin Oncol 2006,24:5652-5657.et al.
11、J Clin Oncol 2006,24:5652-5657.三阴性乳腺癌与种族关系三阴性乳腺癌与种族关系l 三阴乳腺癌三阴乳腺癌124124例，例，57.3%57.3%为非洲裔美国人，为非洲裔美国人，14.5%14.5%西班牙西班牙人，人，28.2%28.2%其他种族人。其他种族人。Nathan et al.2008 ASCO abstr 1100.Nathan et al.2008 ASCO abstr 1100.l 在美国非洲裔妇女乳腺癌发生率占在美国非洲裔妇女乳腺癌发生率占24%24%，但死亡率占，但死亡率占33%33%。Dean-Colomb et al.2008 ASCO abst
12、r 22014.Dean-Colomb et al.2008 ASCO abstr 22014.l 282282例非洲裔妇女乳腺癌例非洲裔妇女乳腺癌,其中，三阴乳腺癌占其中，三阴乳腺癌占30%30%。Khan Khan et al.2008 ASCO abstr11039.et al.2008 ASCO abstr11039.l 147147例三阴乳腺癌中非洲裔妇女占例三阴乳腺癌中非洲裔妇女占90%90%。Aggarwal et al.2008 Aggarwal et al.2008 ASCO 22207.ASCO 22207.三阴性乳腺癌的临床特点三阴性乳腺癌的临床特点l 易发生内脏转移易发
13、生内脏转移l 预后与肿瘤大小和淋巴结状态无关预后与肿瘤大小和淋巴结状态无关l 短期内复发短期内复发l 复发高峰在复发高峰在1-31-3年年l 5 5年内死亡率高年内死亡率高l 脑转移风险高脑转移风险高l 迅速出现远处转移并导致死亡迅速出现远处转移并导致死亡l 目前缺乏有效的治疗方法目前缺乏有效的治疗方法三阴性与非三阴性乳腺癌的临床特征比较三阴性与非三阴性乳腺癌的临床特征比较三阴性与非三阴性乳腺癌的临床特征比较三阴性与非三阴性乳腺癌的临床特征比较Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010三阴性乳腺癌的组织学级别高三
14、阴性乳腺癌的组织学级别高Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008三阴性乳腺癌的局部受累较常见三阴性乳腺癌的局部受累较常见Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008三阴性乳腺癌的局部复发情况更严重三阴性乳腺癌的局部复发情况更严重Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008三阴性与非三阴性乳腺癌的预后比较三阴性与非三阴性乳腺癌的预后比较三阴性乳腺癌预后差三阴性乳腺癌预
15、后差三阴性乳腺癌无远处转移生存率低三阴性乳腺癌无远处转移生存率低中位随访中位随访8.18.1年年三阴性乳腺癌远处转移风险在头三年三阴性乳腺癌远处转移风险在头三年中位随访中位随访8.18.1年年三阴性乳腺癌总生存率比较三阴性乳腺癌总生存率比较Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008三阴性乳腺癌治疗结束到死亡的时间三阴性乳腺癌治疗结束到死亡的时间Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008Yi SY et al.2008 ASCO abs.1008三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌5 5年生存率低年生存率低Hei
16、z F,et al.2008 ASCO abs.1010Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010三阴性乳腺癌易发生脑转移三阴性乳腺癌易发生脑转移Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010三阴性乳腺癌发生脑转移时间早三阴性乳腺癌发生脑转移时间早Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010发生脑转移后存活时间短发生脑转移后存活时间短Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010Heiz F,et al.2008 ASCO abs.1010美国非洲裔妇女三阴乳腺癌的临床特点美国非洲裔妇女三阴乳腺癌的临床特点l 282282例美国非洲裔妇女乳腺癌，三阴乳腺癌占例美国非洲裔妇女乳腺癌，三阴乳腺癌占30%30%，中位年，中位年龄龄5757岁，岁，III/IVIII/IV与非三阴乳腺癌相比为高与非三阴乳腺癌相比为高(32%vs.20%,(32%vs.20%,p0.01)p0.01)，l 中为随访中为随访
