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1、 【目的要求目的要求】1 1掌握掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。2 2掌握掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见不阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。良反应。3 3熟悉熟悉其他类别药物的特点、主要用途及其其他类别药物的特点、主要用途及其不良反应评价。不良反应评价。解热镇痛抗炎药：解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，是一类具有解热、镇痛，其中大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。其中大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为又称为非甾体抗炎药非甾体抗炎药 （non-steroidal anti-non-steroidal anti-inflammatory d
2、rugs,inflammatory drugs,NSAIDsNSAIDs ）解热镇痛抗炎药的解热镇痛抗炎药的基本作用机制：基本作用机制：抑制体抑制体内环氧酶内环氧酶（COXCOX）抑制抑制前列腺素前列腺素(PG)(PG)的生物合成的生物合成.【目的要求目的要求】1 1掌握掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。2 2掌握掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见不阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。良反应。3 3熟悉熟悉其他类别药物的特点、主要用途及其其他类别药物的特点、主要用途及其不良反应评价。不良反应评价。小剂量小剂量较大量较大量一、解热镇痛抗炎药的作用原理及特点一
3、、解热镇痛抗炎药的作用原理及特点l解热解热l镇痛镇痛l抗炎、抗风湿抗炎、抗风湿 外热源外热源（微生物、内毒素等）（微生物、内毒素等）机体机体 WBCWBC释放内热原释放内热原（IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNFTNF等）等）COX COX 解热镇痛药解热镇痛药 下丘脑前部：下丘脑前部：PGPG合成合成 下丘脑后部：刺激体温调节中枢下丘脑后部：刺激体温调节中枢 体温体温（发热）（发热）（）(一）一）解热作用解热作用：1.1.机制机制 ：2.2.特点：特点：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常；而对正常；而对正常人的体温则没有影响正常人的体温则没有影
4、响。(二二)、镇痛作用镇痛作用：1.1.机制机制：炎炎 症症 生成和释放致痛生成和释放致痛（致炎）（致炎）化学物质化学物质 5_HT5_HT、组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽 PGPG（E E1 1、E E2 2、F F2 2）解镇痛药解镇痛药 致痛致痛（致炎致炎）（作用感觉神经末梢）（作用感觉神经末梢）痛觉增敏痛觉增敏 2.2.特点：特点：主要作用部位在外周主要作用部位在外周。对中等程度疼痛，如牙、头、肌肉痛等有效；对中等程度疼痛，如牙、头、肌肉痛等有效；而对创伤、内脏平滑肌绞痛无效。而对创伤、内脏平滑肌绞痛无效。长期使用，长期使用，无明显依赖性，无明显依赖性，无呼吸抑制作用无呼吸抑制作用。协同
5、作用协同作用组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-HT等释放等释放PG释放释放炎症或过敏炎症或过敏扩张血管、毛细血管通透性扩张血管、毛细血管通透性 痛觉增敏痛觉增敏 等炎症反应等炎症反应引起炎症引起炎症（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛）(三三)、抗炎抗炎、抗风湿、抗风湿作用作用：1.1.机制：机制：2.2.特点特点 对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状，作用明显，作用明显，起效快起效快、疗效肯定、疗效肯定(可迅速缓解疼可迅速缓解疼痛、减轻炎症和肿胀、改善功能等痛、减轻炎症和肿胀、改善功能等)；但；但不不能根治；也不能防止疾病发展能根治；也不能防止疾病发展 。
6、与不良反应相关与不良反应相关近来研究还发现：近来研究还发现：COXCOX有有两种：两种：二二.按化学结构分类按化学结构分类（本书）（本书）：水杨酸类水杨酸类 苯胺类苯胺类 呲唑酮类呲唑酮类 其它有机酸类其它有机酸类 一）水杨酸类一）水杨酸类 主要有：主要有：水杨酸钠、乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）等。水杨水杨酸钠、乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用酸钠因刺激性太大，仅供外用。阿司匹林（阿司匹林（aspirinaspirin）又名：乙酰水杨酸又名：乙酰水杨酸（acetylsalicylic acidacetylsalicylic acid）【药动学药动学】1.1.口服吸收迅速（
7、弱有机酸）。口服吸收迅速（弱有机酸）。吸收后，水解为水杨酸吸收后，水解为水杨酸发挥作用。发挥作用。2.2.分布：组织分布广、水杨酸盐与血浆蛋白结合率较高。分布：组织分布广、水杨酸盐与血浆蛋白结合率较高。3.3.肝脏代谢：小剂量（肝脏代谢：小剂量（0.60.6g g次次）按一级动力学消除；按一级动力学消除；大剂量（大剂量（1 1g g次次）按零级动力学消除。按零级动力学消除。4.4.以原形和代谢产物形式从肾脏排出，尿液以原形和代谢产物形式从肾脏排出，尿液PHPH可影响排除。可影响排除。【作用及用途作用及用途】1.1.解热、镇痛（解热、镇痛（0.5g0.5g次）：次）：作用较强。作用较强。用于头痛
8、、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等的治疗。热等的治疗。2.2.抗炎、抗风湿（成人每日抗炎、抗风湿（成人每日3 35g5g）：常须大剂量，且剂量与疗效成正比。常须大剂量，且剂量与疗效成正比。可使急性风湿热患者于可使急性风湿热患者于24244848小时内退热，关节小时内退热，关节红、肿、剧痛缓解、主观感觉好转；类风湿性关节炎也红、肿、剧痛缓解、主观感觉好转；类风湿性关节炎也可迅速镇痛、消退关节炎症。但不能根治病因，缓解症状。可迅速镇痛、消退关节炎症。但不能根治病因，缓解症状。抗风湿，需用药抗风湿，需用药2-32-3周才能到达最佳疗效。周才能到达最佳
9、疗效。3.3.抑制血小板聚集，抑制血小板聚集，抗血栓形成（抗血栓形成（5050100mg100mg日）日）小剂量小剂量（5050100mg100mg日）日）用于预防和治疗用于预防和治疗血栓性疾病血栓性疾病（缺血性心脏病、心绞痛及心肌梗塞等，降低病死率（缺血性心脏病、心绞痛及心肌梗塞等，降低病死率及再梗死；人工心脏瓣膜术后、脑动脉粥样硬化，防及再梗死；人工心脏瓣膜术后、脑动脉粥样硬化，防止脑血栓形成等）止脑血栓形成等）机制：机制：TXA TXA2 2和和PGIPGI2 2是一对生理性对抗物：是一对生理性对抗物：小剂量小剂量阿司匹林（阿司匹林（50-100mg/50-100mg/日）日）主要主要血
10、血小板中的环氧酶小板中的环氧酶使使TXATXA2 2合成合成抗血栓形成。抗血栓形成。较大剂量较大剂量阿司匹林阿司匹林 (0.3g/(0.3g/日日)则同时则同时血血管壁中环氧酶管壁中环氧酶使使PGIPGI2 2的生成的生成反促血栓形成。反促血栓形成。故阿司匹林用于抗血栓形成时，用量不宜过大。故阿司匹林用于抗血栓形成时，用量不宜过大。小剂量小剂量较大量较大量 4.4.其他作用其他作用：最近报道：脑内最近报道：脑内COX-COX-2 2的过表达的过表达引起老年性痴引起老年性痴呆。故服用呆。故服用100mg100mg日日，对老年性痴呆发生有阻遏作用，对老年性痴呆发生有阻遏作用.也有报道孕妇血中也有报
11、道孕妇血中TXATXA2 2PGIPGI2 2比值比值可致妊可致妊娠高血压和先兆子痫。故服用娠高血压和先兆子痫。故服用40mg40mg100mg100mg日日，可降，可降低其发生率。低其发生率。【不良反应不良反应】多且严重多且严重ReysReys ）一、胃肠道反应：一、胃肠道反应：一般剂量：一般剂量：-恶心，呕吐，上腹不适恶心，呕吐，上腹不适.长期大量长期大量（抗炎、抗风湿）：（抗炎、抗风湿）：-胃黏膜损伤胃黏膜损伤 糜烂性胃炎胃溃疡，上消化道出血糜烂性胃炎胃溃疡，上消化道出血.(直接刺激直接刺激与与PGPG合成合成有关！有关！）。）。二、血液系统不良反应：血细胞减少；凝血障碍二、血液系统不良
12、反应：血细胞减少；凝血障碍 一般剂量：一般剂量：长期使用，因抑制血小板聚集长期使用，因抑制血小板聚集。大剂量：大剂量：为为肝脏合成凝血酶原肝脏合成凝血酶原凝血障碍。凝血障碍。可合用可合用VitKVitK防治。防治。三、过敏反应三、过敏反应 ：常见皮疹常见皮疹 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 （与（与PGEPGE2 2生成生成LTsLTs合成有关！）合成有关！）哮喘、荨麻疹患者慎用。哮喘、荨麻疹患者慎用。四、四、ReysReys综合征综合征：病毒性感染病毒性感染+儿童和青少年儿童和青少年+阿司匹林阿司匹林 偶可致偶可致ReysReys综合征，表现为：一过性高热综合征，表现为：一过性高热-惊惊厥、呕吐、
13、颅内高压、昏迷厥、呕吐、颅内高压、昏迷-严重肝损害和脑病。严重肝损害和脑病。五五.水杨酸反应水杨酸反应 ：为过量使用，出现的中毒反应。为过量使用，出现的中毒反应。表现为：头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣等，严表现为：头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣等，严重时可出现过度换气、代谢紊乱、精神紊乱和昏迷。重时可出现过度换气、代谢紊乱、精神紊乱和昏迷。应停药、抢救！应停药、抢救！引吐、洗胃。纠正水电解质、酸碱平衡紊乱。使用引吐、洗胃。纠正水电解质、酸碱平衡紊乱。使用碱性药物利尿，严重时可血液透析等。碱性药物利尿，严重时可血液透析等。非那西丁大剂量不良反应严重，故已少单独非那西丁大剂量不良反应严重，故已少单独用
14、。用。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，作用较非那西丁强、那西丁在体内的代谢产物，作用较非那西丁强、毒副作用少，毒副作用少，己取代前者，广泛用于临床。己取代前者，广泛用于临床。二、苯胺类二、苯胺类 非那西丁非那西丁对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen）【作用和应用作用和应用】解热镇痛，解热镇痛，作用与阿司匹林相似、持久、缓和作用与阿司匹林相似、持久、缓和 抗炎、抗风湿作用很弱，抗炎、抗风湿作用很弱，无临床使用价值。无临床使用价值。【不良反应不良反应】一般剂量：一般剂量：短使用，消化道反
15、应轻，其它不良短使用，消化道反应轻，其它不良反应反应较少。（过敏反应）解热镇痛优选。较少。（过敏反应）解热镇痛优选。剂量过大（成人单次剂量过大（成人单次10-15g10-15g）可致急性中毒造）可致急性中毒造成肾功能坏死。成肾功能坏死。三、吡唑酮类三、吡唑酮类保泰松、保泰松、羟布宗（羟基羟布宗（羟基保泰松保泰松）保泰松保泰松(phenylbutazone)抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用一般。抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用一般。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿性脊椎炎等。性脊椎炎等。较大剂量，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿较大剂量
16、，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有双重应，可以选用。酸的排泄，故对急性痛风有双重应，可以选用。但不良反应较多，严重（粒细胞缺乏症、再生障碍但不良反应较多，严重（粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血）。与其他药物合用时注意（高血浆蛋白性贫血）。与其他药物合用时注意（高血浆蛋白结合率）。结合率）。羟布宗（羟基保泰松羟布宗（羟基保泰松 ）由保泰松在体内苯环上羟化后形成。由保泰松在体内苯环上羟化后形成。除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松 不良反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状不良反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状更轻，更为常用。更轻，更为常用。四、其他有机酸类四、其他有机酸类 吲哚美辛（吲哚美辛（indomethacinindomethacin，消炎痛），消炎痛）强强COXCOX抑制药，有显著的消炎、镇痛、解热抑制药，有显著的消炎、镇痛、解热作用，对炎症的疼痛的镇痛作用更明显。作用，对炎症的疼痛的镇痛作用更明显。不良反应也多且严重，一般不作为常用的解热不良反应也多且严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用，仅用于难以治疗的风
