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1、儿童内分泌外疾病对生长发育儿童内分泌外疾病对生长发育的影响的影响儿童生长发育儿童生长发育内内分分泌泌系系统统疾疾病病生长生长 Growth 指各器官、系统、身体的长大，指各器官、系统、身体的长大，形形态的变化态的变化。有相应的测量值，即有。有相应的测量值，即有量量的的变化。变化。发育 Development 指细胞、组织、器官指细胞、组织、器官功能的分化功能的分化与成熟与成熟，是机体，是机体质质的变化，包括情感的变化，包括情感-心理的发育成熟过程心理的发育成熟过程各系统器官生长发育不平衡各系统器官生长发育不平衡生长发育具有个体差异生长发育具有个体差异 由于先天遗传以及先天、后天环境条由于先天遗
2、传以及先天、后天环境条件的不同，每个儿童的体型，生理功能和件的不同，每个儿童的体型，生理功能和心理特点是各不相同的。心理特点是各不相同的。影响儿童生长发育的因素 先天因素 后天因素先天因素1 1、遗传、遗传 骨骼系统的发育受遗传因素的影响较大骨骼系统的发育受遗传因素的影响较大2 2、性别、性别 男孩比女孩重而高男孩比女孩重而高 ，女孩青春发育期比男孩，女孩青春发育期比男孩早早3 3、内分泌、内分泌 脑垂体、甲状腺、肾上腺等内分泌器官及激素脑垂体、甲状腺、肾上腺等内分泌器官及激素都与小儿生长发育有关都与小儿生长发育有关 姚明身高姚明身高2米米26，叶莉身高，叶莉身高1米米90。姚明父亲姚志源身高
3、姚明父亲姚志源身高2米米08，母亲方凤娣，母亲方凤娣1米米88 后天因素1、母体健康状况、母体健康状况 母亲的营养、疾病、情绪、用药等均可影响胎儿或乳儿，生母亲的营养、疾病、情绪、用药等均可影响胎儿或乳儿，生长发育长发育;哺乳期母亲的营养、情绪也会影响婴儿发育哺乳期母亲的营养、情绪也会影响婴儿发育 2 2、营养、营养 营养缺乏或不合理的膳食不仅影响发育，还会导致各种疾病营养缺乏或不合理的膳食不仅影响发育，还会导致各种疾病 3 3、疾病、疾病 干扰正常的能量代谢；有些疾病会严重影响器官的正常功能干扰正常的能量代谢；有些疾病会严重影响器官的正常功能 4、体育锻炼、体育锻炼 促进机体新陈代谢，提高呼
4、吸、运动和心血管的功能。促进机体新陈代谢，提高呼吸、运动和心血管的功能。5、生活制度、生活制度 合理的生活制度，可以保证儿童有足够的户外活动，适合理的生活制度，可以保证儿童有足够的户外活动，适当的学习和劳动，定时进餐和充足的睡眠，可促进儿童的当的学习和劳动，定时进餐和充足的睡眠，可促进儿童的生长发育。生长发育。6、药物、药物 用药不当或过量，对生长发育有不良的影响用药不当或过量，对生长发育有不良的影响7、季节气候、季节气候 春季身高增长最快，秋季体重增长最快春季身高增长最快，秋季体重增长最快8、社会因素、社会因素 贫困、食物缺乏、文化落后、疾病流行、居住拥挤、缺贫困、食物缺乏、文化落后、疾病流
5、行、居住拥挤、缺乏必要的卫生设施等都严重影响着儿童的身心发育乏必要的卫生设施等都严重影响着儿童的身心发育内内分分泌泌系系统统垂体的内分泌功能垂体的内分泌功能 协同作用：协同作用：协同作用是指不同激素对同一生理效应都协同作用是指不同激素对同一生理效应都发挥作用，从而达到增强效应的结果。发挥作用，从而达到增强效应的结果。促进促进蛋白质合成蛋白质合成和骨的生长和骨的生长甲状腺激素甲状腺激素促进促进机体生长发育机体生长发育神经系统发育神经系统发育幼年不足幼年不足侏儒症侏儒症幼年不足幼年不足呆小症呆小症生长激素生长激素甲状腺激素甲状腺激素协同作用协同作用机体正常生长发育机体正常生长发育生长激素生长激素G
6、H-IGF-1轴与小儿生长发育 GH-IGF-1轴是调控人体生长的主要内分泌系统 GH由垂体前叶分泌，是人出生后促（骨骼）生长的最主要的激素，并促进肝脏合成IGF-1，当GH缺乏时IGF-1会降低。血清IGF-的浓度和血清生长激素水平在24小时内大致平行 IGF-1作为GH介质介导GH的促生长作用 血液中90%的IGF-1与IGFBP-3结合GH的生理作用 作用 -刺激所有机体组织的发育 -增加体细胞的体积和数目（包括骨、软骨、脂 肪组织、免疫系统、生殖系统）功能 -代谢效应 -增殖效应 -分化效应GH的作用机制 两种假说两种假说 -直接作用：GH直接与靶细胞上GHR结合，刺激 靶细胞生长 -
7、经IGF等介导：GH刺激肝细胞并释放IGFs，再 经IGFs作用于靶细胞，促进细胞的增殖和生长 两种机制共同作用两种机制共同作用IGF-1作用 直接作用 *刺激肌肉蛋白合成 *促进游离脂肪应用 重要的间接作用 *抑制GH分泌 *超生理剂量时抑制Ins分泌 IGF-1基因是GH最主要和最重要的目标基因；IGF-1作用由IGFBP调控IGF-1的显著功能(1)增加免疫系统功能(2)增强肌肉强度和耐力(3)抗炎症作用 (4)生长因子作用(5)减轻高血压症状(6)改善睡眠(7)改善视力包括夜间视力(8)减少胆固醇和甘油三脂(9)具有胰岛素样作用，有利人体正常糖代谢，和能量代谢 (10)增加骨密度 GH
8、IGF-1信号传导途径Fig.1.Fig.1.The GH-IGF-I axis.The GH-IGF-I axis.Mutations affecting Mutations affecting IGF-I synthesis,IGF-I synthesis,transportation,and transportation,and action are indicated.action are indicated.IGF-I in Human Growth:Lessons from Defects in the GH-IGF-I Axis.IGF-I in Human Growth:Les
9、sons from Defects in the GH-IGF-I Axis.KargerKarger AG.,Basel,2013,AG.,Basel,2013,volvol 71,pp 4355 71,pp 4355But，某些全身性疾病对儿童的生长发育产生了影响。影响儿童生长发育的内分泌外疾病 先天性疾病 血液系统疾病（缺铁性贫血）自身免疫（或免疫缺陷）性疾病 恶性肿瘤 短肠综合征 变态反应性疾病 泌尿系统性疾病 遗传、代谢性疾病 先心病对儿童生长发育的影响 王晓航曾对354例先心病婴儿生长及智力发育状况进行研究，得出先天性心脏病婴儿存在生长及智力发育落后，经统计学分析：低出生体重、肺动
10、脉高压、肺炎是先心病婴儿生长发育的影响因素。先心病不仅对婴儿大脑、生长发育有影响，对儿童大脑、生长发育有更进一步的损伤。1.南京大学硕士论文 2012年2.Seminars in Fetal&Neonatal Medicine 18(2013)279-285缺铁性贫血、维生素缺乏 引起儿童智力低下、发育落后 影响儿童身高体重的增加 增加上呼吸道感染、腹泻等疾病的发生率众所周知众所周知腹泻与生长发育 流行病学研究：腹泻与儿童生长发育存在明显负相关 腹泻每天可丢失体重20 40g 营养不良与腹泻迁延更为密切，且通常无生长追赶 感染性腹泻病原产生的细胞因子（如TNF、IL-1、IL-6、IL-8）加
11、重营养不良 腹泻时营养不良与食欲差、不恰当饮食限制、肠道菌群紊乱、吸收障碍等有关Patwari AK,Indian J Pediatr,1999;66(1 Suppl):S124-34儿童肥胖与哮喘 全球儿童超重及肥胖发生率从1990年的4.2%升至2010年的6.7%肥胖与哮喘关系密切 Meta分析表明，BMI升高与哮喘发生率有剂量反应关系，超重未来发展为哮喘RR1.19（95%CI 1.031.37）；肥胖RR 2.02（95%CI 1.163-50）1 de Onis M,Am J Clin Nutr,2010;92(Suppl 5):1257-642 Chen YC,Obes Rev,
12、2012;13(Suppl 3):222-31儿童肥胖与哮喘：机制 肥胖对哮喘形成的机械作用：降低肺活量、FEV1、补呼气量（ERV)肥胖者肺容量降低可导致外周气道管径变小，从而影响气道平滑肌功能，潜在升高BHR、加剧气道阻塞1 Jones RL,Chest,2006;130(Suppl 3):827-332 Litteton SW,Respirology,2012;17(Suppl 1):43-9儿童肥胖与哮喘：机制 炎症机制：肥胖时体内炎症介质增加，如瘦素、脂联素、IL-6、TNF-等，可加剧气道炎症 其他机制：如饮食因素、静态生活方式、基因易感性、代谢异常、并存症（如GERD、睡眠暂停等
13、）1 Jensen ME,Paediatr Respir Rev,2011;12(Suppl 3):152-92 Sin DD,Thorax,2008;63(Suppl 11):1018-23儿童肥胖与哮喘1 Mai XM,Pediatr Allergy Immunol,2004;15:523-302 Castro-Rodriguez JA,AJRCCM,2001;163:1344-9儿童肥胖与哮喘 肥胖对哮喘而言 *控制更为不易 *需更多的口服GCs Mikado研究 *RCT，为期18月 *对象：超重伴哮喘儿童 *初步研究多因素干预对FEV1及BMI-SDS影响 *尚未有研究结论1 Lan
14、g JE,J Asthma,2012;49(Suppl 5):456-632 Jensen ME,Paediatr Respir Rev,2011;12(Suppl 3):152-93 Willeboordse M,BMC Public Health,2013;13:494 减肥对肺功能等的影响1.World Rev Nutr Diet.Basel,Karger,2013,vol 106,pp 1421482.J Clin Endocrin Metab.2013,May 20,pp 1-8.3.Rao A,Standing JF,Naik S,et al.BMJ Open 2013;3:e00
15、2737.4.中国实用外科杂志 2012年6月 第32 卷 第6期5.Rheumatology 2006;45:1119 儿童的生长发育受多因素影响，需要严格控制能量的动员和利用，需要生化和生理调节机制的协调 慢性炎症性疾病往往影响儿童线性生长导致生长迟缓或减退（囊性纤维化、慢性肾脏病、风湿性疾病、炎症性肠病、慢性感染等）慢性炎症性疾病对儿童生长发育的影响1.INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE 18:1011-1018,20062.Pediatr Nephrol(2013)28:5475563.Growth Hormone&IGF Resea
16、rch 23(2013)98104 GH-IGFs轴在儿童线性生长中起到重要作用 炎症可抑制GH-IGFs轴引起生长迟缓,是引起生长迟缓的重要机制 严重感染、感染性休克等也可使GH-IGF轴异常促炎性细胞因子导致生长迟缓的可能机制促炎性细胞因子导致生长迟缓的可能机制 INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE 18:1011-1018,2006儿童IBD与生长发育 生长障碍是儿童IBD主要特点，更常见于克罗恩病（CD)CD严重生长障碍时（身高SDS-2以下）在诊断时发生率达10-15%一则回顾性多中心研究：21%病例在2年后随访身高仍低于-2 SDS 性发育延迟亦是在CD更常见 一组小儿童CD随访表明，初潮在16岁或更晚出现，女童发生率73%，有些初潮甚至在20岁左右 脉冲式GH分泌正常，IGF-1降低，提示存在GH抵抗儿童类风湿性关节炎与生长发育 炎症性疾病主要炎症因子：炎症性疾病主要炎症因子：IL-6、TNF-、IL-1 儿童特异性矮身材（最终身高儿童特异性矮身材（最终身高-2SD以下）发生率：多关节以下）发生率：多关节型型 11%；SJ
