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1、新版GMP现代制药厂房设施改造设计与验证现有设施存在的主要问题厂房的设计、布局不符合药品生产要求 生产区和贮存区没有足够的空间存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，可能造成不同产品或物料的混淆、交叉污染。如洁净设备/部件和未清洗设备/部件共用同一储存区域。生产区各功能间的面积存放待检原材料、半成品的面积中间品质量控制间的面积设备清洗间的面积工具清洗间的面积原辅料加工处理的面积不合格原材料、半成品存放的面积现有设施存在的主要问题厂房的设计、布局不符合药品生产要求 工艺布局不合理，不能有效的防治污染及交叉污染、混淆和差错。上下工序之间洁净间不相邻，未按工序顺序合理连接。不同的操作在同一洁净区
2、域内同时进行。不同洁净级别之间缺少必要的防污染措施，比如没有缓冲间或气闸室。原辅材料、半成品、成品的存放未严格分开。待检品、合格品、不合格品的存放未严格分开。存储区与生产区距离过远，容易在转运过程中污染。缺少洁净工作服清洗、整理、洗涤、干燥的区域，或未达到相应的洁净级别。设备或容器清洗间的洁净级别与设备或容器的使用级别不一致。现有设施存在的主要问题厂房的设计、布局不符合药品生产要求 厂房内的人、物流走向不合理。物料没有单独的通道，人流物流混杂。物流通道缺少清除外包装的区域，没有清洁措施。洁净物料与废弃物共用一个物流通道。操作间作为其他区域或洁净间的通道。现有设施存在的主要问题厂房的设计、布局不
3、符合药品生产要求 缺少必要的操作间，如称量间、清洗间等。产尘、高温高湿的房间对周围环境造成较大的影响。洁净区内放置与生产无关的设备。仓储条件不能满足生产的需要。仓储面积、空间、设施设备与生产规模和生产品种不相适应。仓储区域划分不清晰。仓储的温湿度及通风要求不能满足需求。取样间或取样车的洁净度与生产环境的洁净级别不一致。质量控制区相互影响的房间未分开。无菌检查间、微生物限度检查间、阳性间应分别设置。现有公用系统存在的主要问题空气净化系统的设计、运行不符合生产的要求 空气净化系统的运行方式不能满足生产的要求。洁净级别不符合生产工艺的要求。温湿度及压差不符合生工艺的要求。高效过滤器缺少检漏的装置。现
4、有公用系统存在的主要问题工艺用水系统的设计、运行不符合生产的要求 制水系统的处理能力超出设计的要求。制水系统的设计不能够防止微生物的滋生。工艺用水的质量达不到生产工艺的要求。输配系统不符合GMP的要求。各功能间名称及设备尺寸工艺设备清单（已有）工艺流程图(已有)工艺设备表优化CIP/SIP方案确定各功能间面积块状布置图（各功能间名称）确定车间平面布置房间净化级别空调区域分布图空调系统设计图空调设备表配套公用系统参数总投资估算工期编制厂房设施设计改造流程图厂房设施改造设计的一般要求 厂房选址和布局 厂房结构改造 建筑装修 给、排水和工艺管道设计安装 电气、照明设计安装 安全、环保及工业卫生 物流
5、及人流规划 厂房平面布局设计 空气净化系统的改造 工艺用水系统的改造选址和厂区总体布局 由于是旧厂房改造，现有车间的选址和在厂区内的位置已无法变动。应对现有厂房的位置进行及周边环境进行评估，尽可能消除周边环境对生产车间的影响。清除厂房周边的垃圾场、污染堆填埋污水池、排污沟等对厂房周围进行绿化建筑结构 医药工业洁净厂房的围护结构的材料应能满足保温、隔热、防火和防潮等要求。医药工业洁净厂房主体结构的耐久性应与室内装备、装修水平相协调，并应具有防火、控制温度变形和不均匀沉陷性能。厂房伸缩缝不宜穿过医药洁净室（区）。当不可避免时，应有保证气密性的措施。同时要负荷国家建筑物节能设计的相关要求。如：外墙保
6、温要求。医药制造车间各工艺房间层高应根据工艺需求分别设计。应综合考虑原建筑无的结构、层高、工艺操作、设备维修空间和暖通空调系统节能运行等综合因素。建筑结构 医药洁净室（区）应留有适当宽度。物流通道应设置防撞构件。片剂车间常常设计成二至三层，可利用位差解决物料的输送问题，从而提高工作效率，并减少粉尘扩散，避免交叉污染。车间最好不设参观走廊，可采用视频监控系统。如需设置，一般沿外墙布置，大跨度厂房有时在中间再设置参观走廊。室内装修 医药工业洁净厂房的建筑围护界区和室内装修，应选用气密性良好，且在温度和湿度变化的作用下变形小的材料。洁净室内墙壁和顶棚的表面，应平整、光洁、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱
7、落，并应耐清洗和耐酸碱。墙壁和地面、吊顶结合处宜作成弧形，踢脚不宜高出墙面。当采用轻质材料隔断时，应采用防碰撞措施。洁净室的地面应整体性好、平整、耐磨、耐撞击，不易积聚静电，易除尘清洗。地面垫层应配筋，潮湿地区应做防潮处理。技术夹层为轻质吊顶时，宜设置检修通道。室内装修 建筑风道和回风地沟的内表面装修标准，应与整个送回风系统相适应并易于清洁。医药工业洁净厂房夹层的墙面、顶棚应平整、光滑，需在技术夹层内更换高效过滤器的，墙面和顶棚宜涂料饰面。医药洁净室用外墙上的窗，应具有良好的气密性，能防止空气的渗漏和水汽的结露。医药洁净室的窗与内墙面宜平整，不留窗台。如有窗台时宜呈斜角，以防积灰并便于清洗。医
8、药洁净室内门窗、墙壁、顶棚、地面结构和施工缝隙，应采取密闭措施。室内装修 医药洁净室门框不应设门槛。洁净区域的门、窗不应采用木质材料，以免生霉生菌或变形。医药洁净室的门宜朝空气洁净度较高的房间开启。并应有足够的大小，以满足一般设备安装、修理、更换的需要及运输车辆的安全要求。医药洁净室内墙面与顶棚采用涂料面层时，应选用不易燃、不开裂、耐腐蚀、耐清洗、表面光滑、不易吸水变质、生霉的材料。给、排水和工艺管道设计安装 医药洁净室内应少敷设管道，给水排水干道应敷设在技术夹层、技术夹道内或地下埋设。引入洁净室内的支管宜暗敷。医药工业洁净厂房内的管道外表面，应采取防结露措施。给排水支管及消防喷淋管道穿过洁净
9、室顶棚、墙壁和楼板处应设套管，管道与套道之间必须有可靠的密封措施。生活给水管应采用耐腐蚀，安装连接方便的管材，可选用塑料管，塑料和金属复合管、铜管、不绣钢管及经防腐处理的钢管。循环冷却水宜采用钢管。给、排水和工艺管道设计安装 医药洁净室内的排水设备以及与重力回水管道相连的设备，不建议与排水地漏直接相连。排水地漏建议采用上部水封密封，加上地面下部U型弯水封双水封密封装置。排水立管不应穿过 A 级和 B 级医药洁净室（区）。排水立管穿过其他医药洁净室（区）时，不得设置检查孔。空气洁净度 A级的医药洁净室（区）不应设置地漏。空气洁净度 B 级、C级的医药洁净室（区）应少设置地漏。必须设置时，要求地漏
10、材质不易腐蚀，内表面光洁，易于清洗，有密封盖，并应耐消毒灭菌。给、排水和工艺管道设计安装 空气洁净度B级、C级的医药洁净室（区）不宜设置排水沟。医药工业洁净厂房内应采用不易积存污物，易于清扫的卫生器具、管材、管架及其附件。电气、照明设计安装 洁净区内的配电设备，应选择不易积尘、便于擦拭，外壳不易锈蚀的小型暗装配电箱及插座箱，功率较大的设备宜由与配电室直接供电。洁净区内不宜设置大型落地安装的配电设备。洁净区内的电气管线管口，以及安装于墙上的各种电器设备与墙体接缝处均应有可靠密封。洁净区内的电气管线宜暗敷，电气线路保护管宜采用不绣钢管或其他不宜腐蚀的材料。接地线宜采用不绣钢材料。洁净室（区）应根据
11、生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜不低于300Lx；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂房配备应急照明设备。电气、照明设计安装 洁净区内应选用外部造型简单、不易积尘、便于擦拭、易于消毒杀菌的照明灯具。洁净区内的一般照明灯具宜明装。采用吸顶安装时，灯具与顶棚接缝处应采用可靠密封措施。如需要采用嵌入顶棚暗装时，除安装缝隙应可靠密封外，其灯具结构必须便于清扫，便于在顶棚下更换灯管及检修。洁净区内与外界保持联系的通讯设备，宜选用不易集尘、便于擦洗、易于消毒灭菌的洁净电话。医药洁净厂房可根据生产管理和生产工艺要求，设置闭路监视系统。安全、环保及工业卫生 医药工业洁净厂房设施的设计除了要严
12、格遵守 GMP的相关规定之外，还要遵循以下国家或行业对厂房设施 EHS 方面的法律法规和技术标准 ：建筑设计防火规范GB50016 建筑内部装修设计防火规范GB50222 厂房建筑施工及竣工图管理 必须在生产环境下进行的作业应有相应的环境保护措施。施工时可能会产生交叉污染,如大的粉尘,异味和噪声,都必须得到质量部门批准并完成相关培训后方可进行施工。对可能引起质量风险的厂房设施的改造，要遵守变更管理流程，经过相关部门综合评估后，方可实施。建立 GMP 相关的厂房设施竣工图清单，每年进行一次现场确认和更新。并注明更新原因。新版图纸发出前，旧版图纸必须被回收销毁。每张图纸一式两份。厂房设施因技改项目
13、发生改变时，GMP 相关图纸必须得到及时更新，否则不能通过项目验收。生产区的GMP风险分析 物料和产品特性对人体的伤害和预防，包括物料和产品的暴露等级和对人体的有害等级。人流、物流、容器流及废物流可能造成的交叉污染。产品的种类数量。生产设备的工艺水平。产品特性 产品特性对生产区平面布局影响一览表。物流规划 在人流和物流规划中，首先考虑是物流的规划，也就是生产工艺路线。典型的物流路线与传料方式紧密相关。三种传料方式包括：垂直传料、气动和真空传料和容器传料。在实际操作中，往往是三种传料方式的组合。垂直传料：需要高层或者多层的建筑结构设计，优点是减少或避免了生产工序间的操作，不受到生产设备批次能力限
14、制，物料暂存区域设置减少。气动/真空传料：最小化物料传送空间需求，减少运输时间，在平层建筑结构即可满足要求。但清洗和物料隔离因素限制了该技术应用。容器传料：是最基本的传料方式。往往是为了满足特殊工艺设备（如：混合机）的技术需求，或者是因为中转的需要。在厂房设施设计中，需要综合考虑运输工具、储存区域、上/下料设备以及清洗因素。物流规划的关键设计原则 综合考虑物流路线合理性，最小化交叉污染。包括：更有逻辑性、更直接、更顺畅等。避免洁净设备/部件和未清洗设备/部件共用同一储存区域。运输距离最短。采取合适的保护措施，避免交叉污染。进入有空气洁净度要求区域的原辅料、包装材料等应有清洁措施，如设置原辅料外
15、包装清洁室，包装材料清洁室等，必要时脱除外包装并将物料放置在更换洁净的托盘或容器上等。进入非最终灭菌产品生产区的原辅料、包装材料和其他物品，除满足以上要求外还应设置清洗室、灭菌室和灭菌设施。生产过程中产生的废弃物出口不宜与物料进口合用一个气闸或传递窗（柜），宜单独设置专用传递设施。物流规划的关键设计原则 采取合适的保护措施，避免交叉污染。分别设置人员和物料进出生产区域的通道，极易造成污染的物料（如部分原辅料、生产中废弃物等）必要时可设置专用出入口。生产操作区内应只设置必要的工艺设备和设施。用于生产、贮存的区域不得用作非本区域内工作人员的通道；输送人和物料的电梯宜分开。电梯不宜设在洁净区内。必需
16、设置时，电梯前应设置气闸室或其他确保洁净区空气洁净度的措施。清洁工具洗涤、存放室宜设在洁净区域外。如需设在洁净区内，其空气洁净度等级应与本区域相同；无菌工作服的洗涤和干燥设备宜专用。在 100级单向流下整理，并及时灭菌。物流规划的关键设计原则 采取合适的保护措施，避免交叉污染避免已清洁的设备部件、模具和未清洗设备部件、模具共用同一存储区域。设有清洗间，清洗间的大小、功能齐全，能够清洗各类生产设备、设备部件、容器、筛网、滤袋、软管、器具等。清洗后的设备、物品、工器具的等应尽快干燥并在适宜的环境下保存。减少物料处理工艺步骤。在物料运输中充分考虑人机工程设计。如：提升机，合适的走道宽度和门洞宽度。人流规划人流规划主要关注人员对产品、产品对人员及生产环境的风险。涉及的人员包括：一般员工，生产人员，参观人员，维护人员等。从保护产品角度来讲，人流规划措施如下：医药洁净厂房要配备对人员进入实施控制的系统。如：门禁系统。医药洁净厂房应设置人员净化用室和生活用室。人员净化用室宜包括雨具存放室、换鞋区、存外衣区、盥洗区、更换洁净工作服区、气闸室或空气吹淋室等。人员在换鞋区、存外衣区、盥洗区的活动可视为非洁
