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1、专家论坛Dol：10.1244WJCH240103门脉肝窦血管病的研究进展何福亮，贾继东首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心，北京100O50通信作者：何福亮，hefuliangjiayuan163.m(ORCID:0000-0003-1643-1465)摘要：门脉肝窦血管病(PSVD)是近年提出的新的疾病命名，是特发性非硬化性门静脉高压的重要!卜充，纳入了病理符合但不合并门静脉高压症状、合并门静脉血栓及合并病毒性肝炎等患者。本文对门脉肝窦血管性疾病的命名、流行病学、病因学、临床表现、预后及治疗进行阐述，以期提高临床医生对该病的认识。关键词：门静脉肝姿血管病；预后；治疗学Researchadv
2、ancesinporto-sinusoidalvasculardiseaseHEFuliang,JIAJidong.(LiverResearchCenter,BeijingFriendshipHospital,CapitalMedicalUniversitylBeijing100050,China)Correspondingauthor:HEFuliang,hefuliangjiayuan(ORCID:0000-0003-1643-1465)Abstract:Porto-sinusoidalvasculardisease(PSVD)isanewdiseasenomenclaturepropos
3、edinrentyears,whichisanimportantsupplementtoidiopathicnon-drrhoticportalhypertension.PSVDincludesthepatientswithspecificpathologicalnditions,butwithoutportalhypertensionsymptoms,andthepatientswithportalveinthrombosisorviralhepatitis.Thisarticleelaboratesonthenaming,epidemiology,etiology,clinicalmani
4、festations,prognosis,andtreatmentofPSVD,inordertoimprovetheunderstandingofthisdiseaseamongclinicians.Keywords:Porto-SinusoidalVascularDisease;Progsis;Therapeutics1 门脉肝窦血管病（PortO-SinUSOidalVaSCUIardisease,PSVD）的概念与命名特发性非肝硬化性门脉高压（idiopathicnoncirrhoticportalhypertension,INCPH）是一种肝内窦前性门静脉高压疾病，近年来在临床上逐渐
5、多见，其显著特点为门静脉高压临床症状（脾大、食管胃底静脉曲张等）显著但无肝硬化|INCPH的临床诊断为排他性诊断，2016年欧洲肝病学会肝脏血管病临床指南【3】提出的INCPH主要诊断依据为：存在至少1种门静脉高压的临床表现；肝脏病理排除肝硬化；排除肝硬化或非硬化性门静脉高压的慢性肝脏疾病；排除引起非硬化性门静脉高压的特殊疾病如先天性肝纤维化等；超声或增强CT显示门静脉通畅,肝脏病理活检是诊断INCPH的重要手段，病理诊断特征为肝内门静脉硬化闭塞（管腔狭窄、管壁增厚），门静脉残迹以及结节性再生性增生，部分门静脉分支扩张、汇管区周围血管形成和肝实质内薄壁血管形成等。但在临床实践中，上述诊断标准存
6、在一定局限性，部分具有相似病理或临床表现的患者被排除在INCPH诊断之外，即部分患者肝活检病理表现符合INCPH的诊断，但无门岸脉高压的临床及实验室影像学表现，可能为疾病的早期阶段，无法确诊为INCPH;部分合并肝外门静脉血栓的患者，血栓可能继发于肝内门静脉病变，亦无法确诊为INCPH;合并乙型、丙型肝炎等肝脏原发病的患者，即使病理结果符合INCPH,仍无法确诊为INCPH9】针对上述争议问题，欧洲肝脏血管病研究组于2017年召开会议并于2019年提出PSVD这一概念，符合PSVD诊断标准的均可明确诊断（71.PSVD诊断标准为：排除影响肝静脉的疾病（如BUdd-Chiari综合征）或引起微血
7、管损伤的疾病（如肝结节病、先天性肝纤维化或肝窦阻塞综合征）后，肝活检病理结果证实不存在肝硬化，且符合以下2项条件之一：（1）存在1条门静脉高压特征性表现或1条PSVD病理表现；（2）存在1条门静脉高压非特征性搠和1条PSVD磔频（表1、2产）。2 PSVD的流行病学PSVD纳入了符合INCPH诊断但无门静脉高压症状的患者，因此推测其发病率可能显著高于INCPH;但由于患者临床症状无门静脉高压，大部分为偶然发现，因此估算PSVD尤其是无门静脉高压PSVD流行病学较为困难。一项小样本回顾性研究）提示，不合并门静脉高压症状PSVD患者约占PSVD的70%.INCPH的发病具有显著的地域差异在亚太地区
8、，尤其是日本和印度等国，INCPH报道较多，占门静脉高压患者的15%39%。在日本，由于对该病认识提高及卫生政策改变，该病年发病率急剧下降。在欧美国家，INCPH被认为是一种罕见疾病，仅占门静脉高压患者的3%5%但也有学者认为由于肝穿刺活检临床应用不足或误诊为自身免疫性肝病等疾病，INCPH的发病率被严重彳阳古在日本，INCPH患者男女比例约为1:3,发病年龄多在4059岁。而在印度，男女比例超过2:14:1,发病年龄多在3049岁11214L我国尚无PSVD的大样本流行病学研究，根据已发表文献LI,中国INCPH患者多见于中青年女性。我国仍需开展大样本研究，总结PSVD流行病学特点、自然史及
9、预后等，以制订针对该病的诊疗方案。3 PSVD的病因学PSVD病因尚不明确，43%58%的PSVD与免疫因素、感染、血液疾病、凝血功能异常、先天性或遗传病及毒物药物等因素相关，部分患者甚至存在超过2种或更多相关因素10】.3.1 1免疫因素PSVD与先天性及获得性免疫缺陷和自身免疫性疾病相关性较大，如普通变异型免疫缺陷病等SL同时，PSVD与自身免疫膜病密切相关,如类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、炎症性肠病、慢性炎症性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、Felty综合征及肾小球肾炎等9-2。】.特异性T淋巴细胞免疫功能异常及肝妻周沉积免疫复合物所致肝内血管纤维化也可能与PSVD发病相关因此，当免疫
10、性疾病患者出现脾大、血小板减低等症状，应警惕是否合并PSVD,必要时可行肝活检。3.2 慢性感染在东亚地区，尤其是部分卫生经济条件有待提高的国家，慢性反复性腹腔感染可能是PSVD发病的重要因素，其中脐部与腹腔感染所引起的脓毒症所致的细小门静脉栓塞可能为主要病因【22）0HIV感染者INCPH发生率可达1%,可能与免疫低下所致的反复肠道感染及内皮损伤相关123J.3.3 凝血功能异常研究【24】提示，部分PSVD患者存在凝血功能异常及高凝状态，实验室检查可发现蛋白C、蛋白S缺乏等易栓因素。PSVD最主要的组织学改变为门静脉闭塞,可能与肝内微血栓形成相关。由于INCPH患者常继发门静脉血栓，PSV
11、D的定义纳入了该部分患者，而门岸脉血栓与PSVD的因果先后关系及门静脉血栓在PSVD自然病程中的作用需要进一步研究125】。3.4 4药物毒物接触史PSVD的发病已被证实与特定药物，如奥潸脏白、司他夫定、去羟腺昔、硫嗖噂吟、硫瞟岭等相关。目前，钳类药物相关PSVD病例在我国也不断增加，需要引起足够的重视f26,表1 PSVD的诊断条件Table 1 Diagnostic nditions of PSVD肝活检病理无肝硬化，标本长度N20mm+符合1条门静脉高压特征性表现或符合1条PSVD癖表现或肝活检病理无肝硬化，标本长度N20mm+ 符合1条门静脉高压非特征性表现和符合1条PSVD病理表现项
12、目门静脉高压表现PSVD磔表现、特征性胃、食管或异位静脉曲张门静脉高压性出血影像学发现门体侧支循环门静脉闭塞（血管壁增厚、管腔闭塞、门静脉分支消失）结节再生性增生不完全间隔纤维化（也称为不完全间隔硬化）；该特征只能通过大体肝标 本而非肝活检评估非特征性腹水PLT150 OOOZmm3脾脏最大长度13cm 门静脉支异常（动脉增殖、扩张，汇管区内与门静脉紧密相连的异常血管） 血管结构紊乱：门静脉和中央静脉分布不规则 非带状肝窦扩张 轻度窦周纤维化表2 PSVD的临床及病理特征Table 2 The clinical and pathological features of PSVD注：1）需由1名
13、病理学专家明确.3.5 遗传因素PSVD可能与遗传因素相关，多项关于家族聚集性PSVD的研究127发现，白细0砺原（HLA）-DR3阳性率较高，提示该病可能有遗传基础另有研究四发现，部分PSvD患者中存在KCNN3和DGUOKS0突变。4 PSVD的临床表现4.1 合并门静脉高压症状的PSVDPSVD的临床特点是肝功能正常或接近正常，而门静脉高压症状突出，肝功能受损与门静脉高压程度不平行部分PSVD患者无明显症状，仅在体检或胃肠镜检查时发现门静脉高压。约60%的患者存在门静脉高压并发症，包括食管胃底静脉曲张，脾大、脾功能亢进、直肠静脉曲张、异位好脉曲张等，其中50%的患者因食管胃底静脉曲张破裂
14、出血就诊129LPSVD患者腹腔积液的出现少于肝硬化患者,可能与肝功能较好有关。同样，由于肝功能损伤轻，PSVD患者肝性脑病、肝肺综合征及肝肾综合征发生率较低l30jPSVD患者的实验室检查指标（转氨酶胆红素、Alb等）TSiE常或轻度异常，而WBC.HGB尤其是PLT的降/氐较为明显；辅助检查可见明显门静脉高压表现，超过75%的患者在内镜检查中发现有食管胃底曲张静脉；影像学检查可见肝脏形态良好，肝静脉通畅，门静脉及脾静脉增粗，脾大，并可见侧支循环、异位静脉曲张或者较大的自发门体分流；肝弹性检查肝硬度一般正常或者轻度升高田）。超过40%的PSVD患者在随访过程中出现门静脉血栓，发生率高于肝硬化
15、患者，但肝功能严重恶化，需要肝移植的患者仅占4%19%,显著低T肝硬化患者【32。4.2不合并门静脉高压的PSVD不合并门静脉高压的PSVD往往于肝活检时偶然发现，患者无食管胃底静脉曲张、脾大、脾亢、腹腔积液等门静脉高压并发症；部分患者仅有轻度肝功能异常，于活检时发现PSVD病理变化。患者可在随访中出现门静脉高压症状，因此，推测PSVD病理改变早于临床症状出现133L由于缺少前瞻性队列数据，PSVD的疾病自然史演变仍需要进一步观察研究。5 PSVD的影像学特点目前的影像学特点研究大多来自于合并门静脉高压的PSVD患者。其影像学特点为肝脏外形光滑饱满，伴有明显的食管胃底静脉曲张等侧支循环、脾大等
16、表现，且脾肿大程度通常较肝硬化患者更加显著。肝脏CT可见动脉期和门静脉期的不均匀强化及门静脉期门静脉壁增厚和门静脉周围低强化区域；由于边缘区实质接受门静脉血供不足而动脉血供代偿性增加，因此可在增强CT上表现出动脉晚期肝脏边缘实质高灌注L在MRl上，不同于肝硬化，IV段的肝萎缩在PSVD不常见;增强MRl有助于更好地鉴别肝内良性的局灶性结节性增生t35肝静脉压力梯度有助于PSVD的鉴别，其结果为正常或轻度升高O值得注意的是，PSVD患者肝静脉间侧支交通出现率超过50%,可能为PSVD的特雌表现1366 PSVD的干预及治疗6.1病因及并发症筛杳PSVD的病因学包括感染、免疫等5种因素，因此，一旦诊断PSVD,应对患者病因学
