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1、乙肝表面抗原定量的临床探讨进展乙肝表面抗原定量的临床探讨进展【摘要】据世界TI生组织报道，全球约20亿人普感染过乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV),其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌1。HBV感染已成为一个全球性的公共卫生健康问题。自从1965年乙肝病毒被发觉以来，乙肝表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)就被作为HBV感染的定性诊断。HBsAg的血清清除是慢性乙型肝炎治愈的最佳指针。慢乙肝患者尤其是年轻的患者自发性或在抗病毒治疗中HBsAg的血清清除率相当低，绝大部分患者的血清
2、HBsAg并不能彻底清除，所以我们须要进一步深化了解HBSAg的定量水平以便更好地指导临床。近年来，出现了大量的关于HBsAg定量的临床探讨数据，这些数据表明：HBsAg的定量能够使我们了解HBV感染的自然过程，预料抗病毒治疗的应答率和HBSAg的血清清除率。本文就关于HBsAg定量的临床应用问题作一简要综述。【关键词】乙肝表面抗原；定量；临床应用【中图分类号】R51【文献标识码】A【文章编号】1004-7481(2013)09-0706-021HBsAg的定量检测1965年科学家布鲁伯格和阿尔特在进行血清特别遗传蛋白的探讨中偶然发觉澳大利亚十.著人血清中有一种能够与臼血病患者血清中某物质产生
3、抗原-抗体反应的神奇蛋白，他们将这种蛋白命名为澳大利亚抗原（简称澳抗）。后来人们发觉这种抗原与输血后肝炎有关，又被命名为HBsAgo从今之后，HBsAg的定性检测就被作为HBV感染的标记。HBsAg的检测方法第一次被描述是在上个世纪七十年头，当时运用的是放射免疫检定法和酶联免疫吸附法。从那以后，很多用于HBsAg检测的技术得到了快速发展，其中大多数仅限于定性诊断。大约20年前HBsAg定量诊断技术已被开发，但是直到近年来它才得到了较快发展2.目前较为常用的商用检测试剂有雅培公司的ArchitectHBsAgQT和罗氏公司的E1.ecsysHBsAgI1.ArchitectHBsAgQT（雅培诊
4、断，威斯巴登，德国），应用的是一种化学发光微粒免疫分析法，是一个全H动检测系统，它最低能检测到HBsAg0.2ngm1.,它的检测范围为0.05250.0IUm1.,这种方法目前已广泛应用于临床探讨2,32HBsAg与HBVDNA的关系HBSAg定量血清学检测和HBVDNA水平PCR检测的刘敏度的不断提高有利于我们更好的了解慢性乙型肝炎的发病机理和自然过程。血清HBsAg水平能反应肝脏内激活的cccDNA的水平,所以HBsAg被认为是细胞感染的标记4。尽管CCCDNA是感染肝细胞数量最精确的反映，但它在组织中的计量须要运用到一些困难的检测技术并且这些技术仅仅限于一些特别的探讨中心。这就从一般的
5、临床应用中解除了对cccDN的分析。利用PCR对血清HBVDNA的定量检测目前已成为乙型肝炎诊断标准的一部分。血清HBVDNA的下降反映了病毒爱制的削减。与之相应的，血清HBSAg的下降表示ccc)NA或整合系列转录翻译削减。HBsAg的定量检测能供应一个不同的补充信息，它能帮助我们更加深化的了解慢性乙型肝炎的自然过程以及预料抗病毒治疗的应答反应5。3在慢性乙型肝炎H然过程中HBsAg的定量分析Nguycn等6和JaroSZeWiCZ等7分别对亚洲和欧洲的慢性乙型肝炎患者在慢性乙型肝炎自然过程中各个不同阶段HBsAg和HBVDNA水平改变进行了统计(图1。尽管探讨的病人数量、基因型都不同，但其
6、探讨结果是相像的：(I)HBsAg水平在慢性乙型肝炎的H然过程中的四个阶段都不同，在免疫耐受期达到最高，在低熨制期最低；(2)HBSAg的含量在免疫清除期起先下降，但在HBeAg达到血清学转换后下降较为缓慢；（3）HBsAgHBVDNA比值在低赁制期要比其他阶段期高。这些结果表明HBsAg的分泌在HBV感染的各个不同阶段是不同的。另外，有探讨表明慢性乙型肝炎病毒携带者HBSAg的下降有利于预料HBsAg的血清清除。在香港，一项对68例HBeAg阴性的慢性乙肝病毒携带者平均为期8年的随访探讨显示HBcAg阴性的病人HBsAg整体下降较慢，假如初始与最终随访HBsAg下降大于1Iog1.OIUm1
7、.将意味着病毒得到进一步免疫限制，有着较高的HBSAg的血清清除率和较强的病毒抑制4。同样，欧洲两项探讨也显示HBsAg每年下降0.280.291og1.0IUm1.比每年下降0.054-0.058Iog1.OIUm1.的患者有更高的血清清除率8。4在抗病毒治疗过程中HBsAg的定量分析4.1用不同的抗病毒药物治疗时HBsAg的下降水平自从1994年因为应用IFN治疗的慢性乙型肝炎患者HBSAg得到了显著下降，用HBsAg的定量水平来监测IFN对HBeAg阳性患者的治疗反应的观点第一次被提出来，从那以后HBsAg的定量检测就被提出作为监测慢性乙型肝炎患者的一种简便方法9.由于缺少一些商用的检测
8、试剂盒阻碍了它的普及。对于慢性乙型肝炎或合并丁型肝炎感染的患者经过抗病毒治疗后的探讨结果都说明HBsAg定量可以作为监测抗病毒治疗反应的指针10,1.1.o文献报道，在干扰素治疗持续抑制病毒平均5.4年或拉米夫定治疗持续抑制病毒平均10.6年HBsAg定量的监测能预料最终HBsAg的清除11,12很多探讨显示IFN治疗比核苗类药物治疗慢性乙型肝炎患者HBsAg的下降幅度更大10,13-15这也说明白免疫调整比抗病毒更能影响HBsAg的下降。4.2HBsAg定量预料慢性乙型肝炎患者对IFN的治疗反应对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者，有探讨发觉HBsAg的基线水平对于HBeAg阴性的患者，探讨
9、发觉持续应答者在治疗结束后或治疗72周血清HBSAg水平有着明显的下降18,19。Brunetto等20发觉在治疗48周HBsAg水平10IUm1.并且HBsAg的下降值1.1.1.og1.OnJ/m1.在治疗结束3年后HBSAg的血清清除可能性较大。与之相对应的，经过治疗后血清HBVDNA的下降水平对于持续应答者和复发者基本没有差别，这就说明HBeAg的定量对于预料持续应答将更为可信18。这些数据表明HBsAg定量水平对PEG-IFN的治疗应答有预料作用，较早的识别无应答者将有利于刚好调整治疗方案。4.3HBsAg定量预料慢性乙型肝炎患者对核苛类药物的治疗反应用核甘类药物治疗时HBeAg阳性
10、的慢性乙型肝炎患者比HBeAg阴性的患者HBSAg水平下降的更明显。来自韩国的一项小样本探讨显示，恩替卡韦治疗一年后血清HBsAg下降UOg1.OIU/m1.有着更高的HBeAg消逝率15。核件类药物的治疗对HBsAg的血清清除在HBCAg阳性病人中常有报道。对于HBeAg阳性的患者用替诺福韦治疗1、2、3年后，HBsAg的血清清除率分别为3M6%.8%,但HBsAg的血清清除在HBeAg阴性的患者中并未见到报道21。近年来的一些探讨显示，HBeAg阳性患者在核甘类药物治疗的第一年HBsAg的快速下降将意味着有着较高的HBsAg的血清清除率：在用替比夫定治疗的32例患者中有8例HBsAg下降I
11、1.og1.OIUZm1.的患者3年内达到了HBsAg的血清清除，然而治疗期间56例HBsAg水平保持不变的患者中没有一位达到了HBsAg的血清清除22.5总结与展望综上所述，在慢性乙型肝炎的自然过程中HBSAg的下降或治疗过程中HBSAg的快速下降都预示着治疗的剧烈应答。定量监测HBsAg的水平将有助于我们对慢性乙型肝炎患者制定最好的治疗和管理策略。当然，我们还须要进一步探讨去了解HBsAg下降的动力学以便我们更好的将它应用于临床优化治疗。另外，由于HBV不同的基因型在疾病的FI然过程以及对抗病毒的治疗反应可能不同，所以我们还须要进一步对HBV几个主要的基因型进行探讨。HBsAg定量的预料价
12、值也须要进一步扩大样本量来证明。参考文献：1中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)J.中华肝脏病杂志，2011,19(1)：13-24.2NUYENT,DESMONDP,1.OCRNINIS.Thero1.eofquantitativehepatitisBsero1.ogyinthenatura1.historyandmanagementofchronichepatitisBJ.Hcpato1.Int,2009.3DEGUCHIM,YAMASHITAN,KAGITAM,eta1.QuantitationofhepatitisBsurfaceantig
13、enbyanautomatedchemi1.uminescentmicropartic1.eimmunoassayJ.JViro1.Methods,2004,115(2)：217-222.4CHANH1.,WONGVW,WongG1.,eta1.1.ongitudina1.studyonthenatura1.historyofserumhepatitisBsurfaceantigenchangesinchronichepatitisBJ.Hepato1.ogy,2010,52(4)：1232-1241.5BRUETTOMR.Anewro1.eforano1.dmarker,HBsgj.JHep
14、ato1.,2010,52(4)：475-477.6NGUYENT,THOMPSONAJ,BOWDENS,eta1.HepatitisBsurfaceantigen1.eve1.sduringthenatura1.historyofchronichepatitisB：aperspectiveonsiaj.JHepato1.,2010,52(4)：508-513.7jroszewiczj,ca1.1.esb,wursthornK,eta1.HepatitisBsurfaceantigen(HBsAg)1.eve1.sinthenatura1.historyofhepatitisBvirus(HB
15、V)-infection：aEuropeanperspectivej.JHepato1.,2010,52(4)：514-522.8Brunettomr,o1.iverif,CO1.OMBAnOP,eta1.HepatitisBsurfaceantigenserum1.eve1.she1.ptodistinguishactivefrominactivehepatitisBvirusgenotypeDcarriersJ.Gastroentero1.ogy,2010,139(2)：483-490.9JANSSENH1.,KERH0F-1.0SCJ,HEIJTINKr,eta1.MeasurementofHBsAgtomonitorhepatitisBvira1.rep1.icationinpatientsona1.pha-interferontherapyJ.Antivira1.Res,1994,23(3-4)：251-257.10MANESISEK,SCHINAM,1.EGA1.F,eta1.Quantitativeana1.ysisofhepatitisDvirusRNandhepatitisBsurfaceantige
