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1、2022排便急迫是溃疡性结肠炎容易被忽略的重要症状(全文)排便急迫对溃疡性结肠炎患者生活质量及临床转归的影响特别声明:本文属于医学专业文章,仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。既往的观点与实践:溃疡性结肠炎(UC底现为结肠和直肠黏膜慢性炎症典型症状包括腹泻、直肠出血(RB)和排便急迫。虽然UC患者经常同时经历上述症状,但排便急迫其实是一种特殊且影响很大的症状,但医生常常更关注便血和腹泻,或容易把排便急迫和腹泻混为一谈。从定义来看,血便是指在特定时间内发生黏液和/或血便的次数,腹泻是患者排松散的水样便。但排便急迫是指患者突然出现便意并立即需要排便。上述症状之间的差异
2、容易使医生和患者混淆,从而掩盖排便急迫对UC患者的影响。研究数据显示,75%-90%的溃疡性结肠炎(UC)患者出现过排便急迫。多达50%活动期UC患者每天至少出现1次排便急迫。因此,排便急迫是UC患者的重要症状,与腹泻和黏液血便是不同的。最近一项调研结果显示排便急迫性会在很大程度上影响炎症性肠病(IBD)患者和医生的治疗决策,UC患者认为排便急迫是比黏液血便和腹泻更严重的症状。当前,排便急迫的潜在生理机制尚未完全阐明。排便急迫似乎与慢性炎症有关,慢性炎症导致肠道平滑肌张力的变化,超敏反应和直肠收缩反应增加,并促进粘膜下纤维化。尽管排便急迫症的发生率高,对UC患者的影响较大,但缺乏排便急迫相关生
3、活质量(Qo1.)和临床结局的研究,排便急迫也尚未被纳入临床试验的疗效指标。因此,在一项生物制剂治疗中重度UC患者的2期试验中,研究人员专门评估了排便急迫与生活质量、临床结局和炎症生物标志物之间的关系。存在的问题:UC患者普遍会经历排便急迫,可能会影响正常工作、社交和生活质量。需要专门的研究,来证实解决排便急迫对UC患者的必要性。这项研究有什么新发现:这是一项随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验,评估了新药Mirikizumab治疗中度至重度UC患者的疗效和安全性。在这项研究中,专门评估了药物治疗之后对排便急迫症状的改善。研究共纳入249例中重度活动期UC患者,所有患者均报告有UC活动性症状。无
4、排便紧迫定义为:每次就诊前连续3天内无排便急迫感。所有随访中未反馈排便状态的患者,均被认定为存在排便急迫。所有患者首先接受12周诱导治疗,达到临床应答的患者继续接受维持治疗至52周。研究者在治疗第12周、第52周评估了排便急迫与生活质量、临床结局和炎症生物标志物的相关性。研究结果显示,治疗后没有排便急迫感的UC患者JBD生活质量IBDQ)评分的改善明显更大,治疗12周和52周的疗效结局显著更好,炎症生物标志物C反应蛋白和粪钙卫蛋白的降幅度更大。即使校正患者直肠出血(RB)和腹泻(SF)的症状差异,上述结果依然如此。治疗第12周和第52周,评估肠道急迫与生活质量改善的相关性(校正了便血和腹泻症状
5、)第12周没有排便谈N91有排便急迫N=156Differencein1.SMB1.(95%C1.)PI-SMB1.(SE)IBDQtota1.score25.3(4.6)11.3(3.9)H.0(5.9,22.1).001IBDQbowdsymptoms10.0(1.4)5.0(12)4.9(2.6.7.3).001IBDQemotiona1.function83(2.1)3.7(1.7)4.6(1.1,82).011IBDQsocia1.function3.2(1.0)0.8(0.8)2.4(0.6,4.2).008IBDQSystCmiCSyfnPComS3.8(0.8)2.1(0.7)
6、1.7(0.3,3.2).019SF36MCS3.2(1.6)1.1(1.3)2.2(-0.6,4.9).118SF36PCS4.6(1.0)3.2(0.9)1.3(-0.4,3.1).142第52周没有排便急迫有排便急迫Differencein1.SMAB1.PN=66N=40(95%C1.)ISMABI.(SE)IBDQtota1.score43J(8.3)28.0(7.7)!5.5(5.0,25.9).004IBDQbowdsymptoms16.0(2.4)10.9(2.2)5.2(2.2.8.1).001IBDQemotiona1.function12.5(17)8.6(3.4)3.9
7、(-0.7,8.5).096IBDQsocia1.function75(1.8)4.8(1.7)2.7(0.3,5.0).025IBDQSAtemksymptoms6.7(1.6)33(1.5)3.4(1.4,5.4).1SF-36MCS3.7(3.4)2.8(3.2)0.9(-33,5.2).668SF36PCS8.3(2.0)5.4(1.9)2.9(0.3.5.5).026引自:Crohns&Co1.itis360,2022,4.1-11尤其是,治疗第12周之后没有排便急迫感的患者,与第52周IBDQ生活质量改善具有显著相关性。而黏液血便或腹泻症状,则没有发现上述相关性。因此,改善和解除排
8、便急迫感,与UC患者改善生活质量、降低疾病活动程度和缓解密切相关。这些发现表明,排便急迫可作为替代指标评估UC疾病活动程度,也是UC的重要治疗目标。启小和影响这项2期临床试验的数据分析表明,排便急迫与UC患者生活质量改善、降低炎症标志物水平和改善临床结局息息相关。即使在校正了患者腹泻和血便的数据之后(排除这两个症状的干扰),排便急迫依然与IBD生活质量评分感染存在很强的相关性,这表明排便急迫与UC患者生活质量独立相关。具体来看,排便急迫感消失与治疗12周肠道症状改善最密切相关,其次是社会功能改善、全身症状改善。在治疗第52周达到临床缓解的UC患者中,95%的患者报告已经不存在排便急迫。而且,治
9、疗12周排便急迫感消失与CRP和粪钙卫蛋白水平降低密切相关,提示患者结肠炎症减轻。但同时也观察到,治疗52周炎症指标降低和未降低的UC患者,都有可能存在排便急迫,这表明UC维持治疗的排便急迫可能与炎症以外的因素有关,例如神经肌肉功能改变或心理因素。排便急迫具有不可预测、不可控的特点,可导致UC患者的产生大量焦虑、恐慌和压力,而焦虑与排便急迫(例如炎症相关的创伤后应激障碍)之间可能存在潜在相关。值得注意的是,治疗前存在或不存在排便急迫的UC患者,在Mayo评分评估的疾病活动度方面并没有明显差异。这提示目前广泛使用的UC疾病活动评分,可能无法体现排便急迫对UC患者的困扰。鉴于2期试验的样本量相对较
10、小,并且属于事后分析,未来需要在更大规模的3期试验中进一步探讨患者特征与排便急迫的相关性。先前已有报道称,排便急迫对UC患者有显著影响,严重限制UC患者社交活动、正常工作的能力,显著增加心理压力、焦虑、社会孤立感和耻辱感。这项研究结果并进一步支持了上述研究结果,表明排便急迫对UC患者生活质量的强烈影响,解决患者的排便急迫对改善患者生活质量至关重要。虽然医生和患者之间在沟通排便急迫性方面仍然存在提升的空间,但这项研究从临床角度证实了评估UC患者排便急迫的重要性。建议排便急迫对UC患者的重要意义,目前已有临床指南建议将排便急迫纳入IBD患者的临床评估指标,作为制定治疗计划的参考依据。近期,美国胃肠病学会(ACG)指南指出,溃疡,性结肠炎的起始治疗应侧重于恢复患者正常排便,将黏液血便和排便急迫作为需要解决的主要症状。总之,这项研究观察到排便急迫与UC患者生活质量、炎症指标和临床结果之间存在强烈相关性。上述发现支持在临床实践中评估Ue患者排便急迫的重要性,并将解决排便急迫作为UC的独立治疗目标。