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1、2023缺血性卒中二级预防新证据、新指南、新规范（全文）摘要缺血性卒中和短暂性脑缺血发作（TIA）是最常见的脑血管病类型。有效的二级预防是减少卒中复发、致残和死亡的重要措施。随着国际和国内缺血性卒中和TIA二级预防相关临床研究不断深入，陆续增添了新的循证医学证据，特别是在危险因素控制、抗栓和其他治疗方面都有了新的证据。在这些研究成果的基础上，对指南进行了及时、系统的更新，为卒中二级预防治疗提供新规范。随着人口老龄化的日益加剧，卒中已经跃居为我国居民死亡和成人致残的主要病因之一，其中缺血性卒中的比例约占全部卒中的80%,而缺血性卒中年复发率高达9.6%17.7%1,2o有效的二级预防策略是减少卒
2、中复发、致残和死亡的重要手段。近年来，随着临床研究的推动、诊疗规范化普及与医疗质量改进，我国的缺血性卒中复发风险有了明显的下降，从2007年开展的中国卒中登记研究工到2018年中国卒中登记研究I,10年间我国的年卒中复发风险相对降低约20%（年卒中复发风险从15.5%降至12.5%）30二级预防显著的进步得益于临床研究和循证证据的不断推动，也说明了我国脑血管病医生在临床实践中越来越遵循循证医学证据的成果。自2015年中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014发布以来4,国际上缺血性卒中和短暂性脑缺血发作(transientischemicattack,TIA)二级预防相关临床研究不
3、断耕耘，陆续增添了更多的循证医学证据，特别是在危险因素控制、抗血小板和二级预防的治疗方面都有了更坚实的研究结果，中国学者的临床研究成果也进一步支撑我国二级预防指南的循证证据。我们在这些临床研究的基础上，对上一版指南进行了及时和系统的更新。在危险因素控制方面，除了常见的血管危险因素，如高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒等,我们也新增加了生活方式在二级预防的研究进展。在高血压方面，近些年新增的卒中二级预防有限，新版指南仅新增加了二级预防积极的血压控制目标，在保持患者可以耐受的情况下，推荐收缩压降至130mmHg(1mmHg=0.133kPa)以下，舒张压降至80mmHg以下。目前，我国正在进行一
4、项CATIS-2(ChinaAntihypertensiveTria1.inAcuteIschemicStroke-2)研究，旨在探讨急性缺血性卒中发病后24-48h启动早期降压治疗相比延迟降压治疗能否降低3个月病死和严重残疾的复合终点事件风险50脂代谢异常是卒中的独立高危因素，低密度脂蛋白胆固醇(1.ow-density1.ipoproteincho1.estero1.z1.D1.-C)含量与动脉粥样硬化性卒中复发呈正相关。前蛋白转化酶枯草溶菌素9型(proproteinConvertasesubti1.isin/kexintype9,PCSK9)S因在2003年被发现与遗传性高胆固醇血症相
5、关，随后被证实通过抑制PCSK9,促进1.D1.-C更多地被清除，使血中1.D1.-C水平大幅度降低。多个随机对照研究结果表明在他汀治疗效果不佳，或他汀不耐受的心血管病高危患者，使用PCSK9抑制剂，不仅显著降低1.D1.-C水平，也能够显著降低包括卒中在内的主要复合终点事件，同时其安全性和耐受性表现较好6,7,8o在新版指南中，对于极高危缺血性卒中患者，若给予最大耐受剂量他汀治疗后,1.D1.-C仍高于1.8mmo1./1.,推荐与依折麦布联合应用（I级推荐,B级证据）；若他汀与依折麦布联合治疗后XD1.-C水平仍未达到目标水平，推荐联合使用PCSK9抑制剂治疗以预防动脉粥样硬化性心血管疾病
6、事件发生（II级推荐，B级证据X对于他汀不耐受或他汀治疗禁忌的患者，根据1.D1.-C水平目标值,可考虑使用PCSK9抑制剂或依折麦布（级推荐,B级证据X近年来几个大型临床研究证实新型降糖药包括胰高血糖素样肽1（g1.ucagon-1.ikepeptide1,G1.P1）受体激动剂、钠葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-g1.ucosecotransporter-2,SG1.T2）抑制剂等能够降低合并糖尿病的心血管病高危患者的血管事件,包括卒中风险的降低9,10,111.新版指南推荐对合并糖尿病的缺血性卒中或TIA患者可考虑选择已被证明对降低心脑血管事件（包括卒中、心肌梗死、血管性死亡）风险有
7、益的G1.P1受体激动剂、SG1.T2抑制剂等新型降糖药物（II级推荐，B级证据此外，新版指南新增了生活方式在二级预防中的推荐，包括营养、身体活动、饮酒和肥胖，强调了对卒中患者二级预防的全方位管理。抗血小板治疗是非心源性卒中二级预防的基石。自2013年CHANCE（C1.opidogre1.inHigh-RiskPatientsWithAcuteNon-Disab1.ingCerebrovascu1.arEvents）研究12里程碑式地发表，二级预防从此迈入了双抗治疗时代（阿司匹林联合氯口比格雷治疗CHANCE方案改写了很多国家和地区的卒中二级预防抗血小板指南，并最终成为高危轻型卒中/TIA患
8、者二级预防的国际最高推荐标准。柳叶刀-神经病学杂志在创刊20周年之际发表了神经病学在近20年来取得的15项疗效获益的临床研究成果，其中就包括了双重抗血小板治疗轻型卒中/TIA相关研究CHANCE,POINT（P1.ate1.et-OrientedInhibitioninNewTIAandMinorIschemicStroke）zTHA1.ES（AcuteStrokeorTransientIschemicAttackTreatedWithTicagre1.orandAspirinforPreventionofStrokeandDeath）13O在CHANCE研究的人群中，进一步发现了携带CYP2
9、C19功能缺失基因的患者对氯毗格雷联合阿司匹林治疗的疗效较差，因此进一步提出了绕行基因的替格瑞洛替代治疗方案（CHANCE-2研究）。2021年CHANCE-2研究结果发表，显示对于携带CYP2C19功能缺失等位基因的高危轻型卒中/TIA患者，替格瑞洛联合阿司匹林预防卒中复发的疗效优于氯叱格雷联合阿司匹林，可相对降低23%的90d卒中复发风险140该研究为抗血小板领域基因指导下的精准医学治疗带来了循证证据，并率先改写了临床药物基因组学实施联盟（C1.inica1.PharmacogeneticsImp1.ementationConsortium）国际指南150基于CHANCE-2研究的结果，在
10、新版指南中，我们推荐发病在24h内、非心源性轻型缺血性卒中（NIHSS评分3分）或高风险TIA（ABCD2评分4分）患者，有条件的医疗机构推荐进行CYP2C19基因快速检测，明确是否为CYP2C19功能缺失等位基因携带者，以决定下一步的治疗决策（I级推荐，B级证据）；如已完成CYP2C19基因检测,且为CYP2C19功能缺失等位基因携带者，推荐给予替格瑞洛联合阿司匹林治疗21d,此后继续使用替格瑞洛(90mg1.2次/d)单药治疗(I级推荐,A级证据对于非瓣膜性心房颤动卒中患者，我们积极推荐口服抗凝治疗，包括华法林和新型口服抗凝药。但是临床仍然会遇到长期抗凝禁忌的患者。医疗器械的不断发展推动了
11、临床治疗的进步。PROTECTAF(WATCHMAN1.e代Atria1.AppendageSystemforEmbo1.icPROTECTioninPatientsWithAtria1.Fibri1.1.ation)研究为心房颤动抗凝不耐受的患者带来了循证支持16z针对无法长期抗凝的心房颤动患者，新版指南推荐合并非瓣膜性心房颤动的缺血性卒中或TIA患者，如果存在终身抗凝治疗禁忌证，但能耐受抗凝45d,可以考虑进行左心耳封堵术，减少卒中复发和出血的风险(级推荐,B级证据此外,伴有卵圆孔未闭(patentforamenova1.e,PFO)的缺血性卒中患者，经导管封堵术的一系列临床试验C1.OS
12、E(PatentForamenOva1.eC1.osureorAnticoagu1.antsVersusAntip1.ate1.etTherapytoPreventStrokeRecurrenceGoreREDUCE(GORESepta1.Occ1.uderDeviceforPatentForamenOva1.eC1.osureinStrokePatients)、RESPECT(PatentForamenOva1.eC1.osureorMedica1.TherapyAfterStroke)和DEFENSE-PFO(DeviceC1.osureVersusMedica1.TherapyforCr
13、yptogenicStrokePatientsWithHigh-RiskPatentForamenOva1.e)17,18,19,20证实了PFO封堵在二级预防的价值，因此新版指南新增了对于1860岁伴有PFO经全面评估仍病因不明的缺血性卒中患者，如PFO具有高危解剖特征(房间隔瘤或大量右向左分流），选择经导管封堵PFO以预防卒中复发是合理的（级推荐，B级证据对于伴有症状性颅内动脉严重狭窄患者，来自我国颅内药物洗脱支架和金属裸支架的对比研究结果显示了药物洗脱支架降低卒中或死亡的有效性和安全性，为症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄患者的血管成形术提供了证据支持211.基于此证据,新版指南相比2014版
14、4在对症状性颅内动脉狭窄的治疗上，对于经严格和谨慎评估后的球囊成形术或支架成形术给予了推荐；并且药物支架与裸支架相比可能会降低远期支架内再狭窄及卒中事件发生风险（级推荐，B级证据此外，结合我国卒中病因流行特点，增加了卒中的病因诊断和其他病因的卒中二级预防内容，比如，颈动脉蹊、肌纤维发育不良、血管炎、癌症等,进一步明确基于缺血性脑血管病病因学指导二级预防精准管理的重要性。指南是临床实践的重要依据。新版指南的发布为我国缺血性卒中/TIA患者的二级预防治疗提供了全方面、更为有力的实践指导，为规范我国二级预防的医疗质量评价与持续质量改进提供了循证基础。通过智能血压计、血糖仪等数字医疗管理新技术，赋能临床医师，高效规范二级预防诊疗，使得更多的患者获得更优的标准化治疗，从而进一步降低我国卒中患者的复发，提高患者生存质量，降低我国脑血管病疾病负担。
