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1、基本结构:基本结构:环戊烷骈多氢菲环戊烷骈多氢菲C20C21ABCD12345678910111213141516171819第一节第一节基本结构和分类基本结构和分类一、母核一、母核环上双键的表示方法:环上双键的表示方法: 双键位置双键位置454 14251,4 565105 5(10) 二、分类:二、分类:甾体激素甾体激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素性激素性激素雄性激素及蛋白雄性激素及蛋白同化激素同化激素孕激素孕激素雌激素雌激素1 1肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素CCH2OHOOHO1718192021皮质酮的衍生物皮质酮的衍生物 4 4-3-3-酮基:酮基:UVUV、与羰基试剂反应、与羰基试
2、剂反应C C1717位有位有- -酮醇基:还原性酮醇基:还原性11C C1111位有位有-OH或或=O母核含有母核含有2121个个C C代表药物:代表药物: CCH2OHOOOOH可的松可的松CCH2OHOOOHHO氢化可的松氢化可的松CCH2OHOOHO1718192021人工合成药物:人工合成药物: CCH2OHOOOHHOCH3F地塞米松地塞米松氢化可的松结构的基础氢化可的松结构的基础上上1 1,2 2位间引入一个双位间引入一个双键,键,9 9位上引入位上引入 - -F F,1616位上引入位上引入 - -CHCH3 3 CCH2O HOOO HHO在氢化可的松结构的在氢化可的松结构的基
3、础上基础上1 1,2 2位间引入位间引入一个双键一个双键 12氢化泼尼松氢化泼尼松12916结构特点:结构特点:含有含有21个个CA环:环: 4-3-酮结构(酮结构( , -不饱和酮)不饱和酮)17位:位: -醇酮基,有还原性。醇酮基,有还原性。 人工合成品:人工合成品:1、2位间有双键,位间有双键,6 位,位,9 位引入卤素,位引入卤素,16 位或位或16 位引入甲基,位引入甲基,16 位引入羟基等。位引入羟基等。2 2雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素OOH171819睾丸素的衍生物睾丸素的衍生物 结构特点:结构特点:(1)(1)母核含有母核含有1919个个C C(2)A(2)A
4、环的环的 4 4-3-3-酮酮(3)17(3)17位羟基位羟基 甲基甲基 酯酯蛋白同化激素在蛋白同化激素在C C1010位上一般无角甲基位上一般无角甲基OOHCH3代表药物:代表药物:OOCOC2H5甲基睾丸素甲基睾丸素 丙酸睾丸素丙酸睾丸素OOH171819OOCOCH2CH2苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙3 3孕激素孕激素COOCH31718192021黄体酮黄体酮结构特点:结构特点:(1)含有含有2121个个C C(2)A(2)A环的环的 4 4-3-3-酮酮(3)17(3)17位甲酮基位甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应与亚硝基铁氰化钠反应4 4雌激素雌激素雌二醇、炔雌醇及衍生物雌二醇、炔雌醇及衍生物
5、OHHOCCH炔雌醇炔雌醇 O HHO1718雌二醇雌二醇H OO雌酮雌酮(1)母核含有母核含有18个个C(2)A环:苯环,环:苯环,3位位Ar-OH 10位无甲基位无甲基(3)17位:羟基、乙炔基位:羟基、乙炔基结构特点:结构特点:口服避孕药口服避孕药OCOHCHOCOHCH炔诺酮炔诺酮异炔诺酮异炔诺酮COOCH3OCOCH3CH3安宫黄体酮安宫黄体酮小结小结甾体激素甾体激素碳原子碳原子数数A环环17位取代基位取代基肾上腺皮质肾上腺皮质激素激素21 4-3-酮酮 -醇酮基醇酮基雄性激素雄性激素19 4-3-酮酮 -OH -CH3孕激素孕激素21 4-3-酮酮甲酮基甲酮基雌激素雌激素18苯环苯
6、环C3-酚酚OH -OH -CCH第二节第二节鉴别试验鉴别试验一、化学鉴别法一、化学鉴别法(一)母核反应母核反应H2SO4 , H3PO4 , HClO4 , HCl甾体激素类甾体激素类药物药物呈色呈色24Con.H SO 醋酸可的松黄褐色如:如:(二二)官能团的反应官能团的反应1、C17 醇酮基醇酮基强还原性强还原性 C C H 2 O H O 氧化剂 C C O O H O H H 水和醛 水和醛氨制肾上腺皮质激素AgTSAgNO3水和醛甲臢肾上腺皮质激素有色BTor TTCTTC氯化三苯四氮唑氯化三苯四氮唑(又叫红四氮唑又叫红四氮唑RT) BT蓝四氮唑蓝四氮唑水和醛斐林试剂肾上腺皮质激素
7、红色OCu2(碱性酒石酸酮)(碱性酒石酸酮)沉沉淀淀反反应应呈色反应呈色反应2.C3酮基和酮基和C20酮基酮基:甾酮类激素甾酮类激素类药物类药物呈色呈色羰基试剂羰基试剂常用的羰基试剂:常用的羰基试剂:2,4-二硝基苯肼二硝基苯肼, 异烟肼异烟肼, 硫酸苯肼硫酸苯肼, 氨基脲氨基脲, 苯肼苯肼OOHNCONHNH2HClCONHNOHN异烟腙(黄色)异烟腙(黄色)CONHNCCH3NHNOCNN2NCONHNH2HClOCCH3O黄体酮黄体酮异烟双腙(黄色)异烟双腙(黄色)具有甲酮基具有甲酮基或活泼亚甲或活泼亚甲基的甾体激基的甾体激素类药物素类药物呈色呈色亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠间二硝基酚间
8、二硝基酚芳香醛芳香醛3. 甲酮基甲酮基 孕激素特征反应。孕激素特征反应。COCH3O黄体酮黄体酮OHH2O2+-4Fe5CNNOCHCOO25Fe CNNO 黄体酮黄体酮蓝紫色蓝紫色亚硝基铁亚硝基铁 氰化钠氰化钠其他甾体其他甾体淡橙色淡橙色如:如: OH- H O O H H C H _ O N O 2 O 2 N H H O O 2 N N O O _ N O 2 O 2 N -2H O O 2 N N O O _ O O 2 N N O 2 互变 紫红色max505nm 活泼次甲基反应(活泼次甲基反应(Zimmermann 反应)反应)COCH2羰基邻位的次甲基叫活泼次甲基。羰基邻位的次甲
9、基叫活泼次甲基。 CCH2OHOOOOH31120羰羰 基基 C3、C11、C20次甲基次甲基 C2、C12、C21HOO羰羰 基基 C17次甲基次甲基 C16可的松可的松雌酮雌酮212211716雌激素类药物雌激素类药物红色偶氮染料红色偶氮染料重氮苯磺酸重氮苯磺酸4. 酚羟基酚羟基含炔基的含炔基的甾体激素甾体激素银盐沉淀银盐沉淀AgNO35. 乙炔基乙炔基OHHOCCHOHHOCCAgAgNO3(White)有机氟有机氟F有机破坏有机破坏有机氯有机氯Cl6. 有机卤素有机卤素茜素氟蓝茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸亚铈HNO3AgNO3AgCl 呈色呈色 OOOHOHCH2NCH2COOHCH2COOH
10、茜素氟蓝茜素氟蓝OOOHOCH2NCH2COOCeCH2COOFOHF-3Ce KOHOCOCHR醇制醇制 OCOCHCHCH SOHOHHC 7. 水解产物的反应水解产物的反应 戊酸戊酸戊酸雌二醇戊酸雌二醇醇制醇制NaOH H己酸己酸己酸羟孕酮己酸羟孕酮醇制醇制 OH H(二)制备衍生物测定熔点(二)制备衍生物测定熔点(三)紫外分光光度法(三)紫外分光光度法(四)红外光谱法(特征性强)(四)红外光谱法(特征性强) 中国药典上收载的甾体激素类药物中国药典上收载的甾体激素类药物均有红外光谱图。均有红外光谱图。(五)薄层色谱法(五)薄层色谱法(六)(六)HPLC第三节第三节特殊杂质检查特殊杂质检查
11、 有关物质有关物质、硒、残留溶剂、游离磷酸盐硒、残留溶剂、游离磷酸盐(一)有关物质(一)有关物质1 1、来源、来源: : 原料原料, ,中间体中间体, ,异构体异构体, ,降解产物降解产物2、方法、方法:(具有一定分离能力)(具有一定分离能力) TLC法(高低浓度对比法)法(高低浓度对比法) HPLC法(类似高低浓度对比法)法(类似高低浓度对比法)(1)TLC法(高低浓度对比法)法(高低浓度对比法) 判定方法:判定方法:v 规定杂质斑点数目规定杂质斑点数目v 规定杂质斑点颜色规定杂质斑点颜色(2)HPLC法(高低浓度对比法)法(高低浓度对比法) 判定方法:判定方法:v 规定杂质峰数目规定杂质峰
12、数目v 规定杂质峰面积规定杂质峰面积 取本品加氯仿取本品加氯仿-甲醇甲醇(9 : 1)制成制成3.0mg/ml作为作为供试液,精密量取适量,加氯仿供试液,精密量取适量,加氯仿-甲醇甲醇(9 : 1)稀释稀释成成0.06mg/ml作为对照液;照薄层色谱法,各取作为对照液;照薄层色谱法,各取5l,分别点于同一硅胶,分别点于同一硅胶G板上,以氯仿板上,以氯仿-甲醇甲醇(97 : 3)为展开剂,展开后晾干,在)为展开剂,展开后晾干,在105干干燥燥10分钟,放冷,喷以碱性四氮唑蓝试液,立即分钟,放冷,喷以碱性四氮唑蓝试液,立即检视,供试品溶液如显杂质斑点,不得多于检视,供试品溶液如显杂质斑点,不得多于
13、2个,个,其颜色与对照液的主斑点比较,不得更深。其颜色与对照液的主斑点比较,不得更深。12%.% 限量限量 取本品适量,精密称定,以无水乙醇为溶取本品适量,精密称定,以无水乙醇为溶剂,配制成每剂,配制成每1ml含含2mg的溶液(的溶液(1)与每)与每1ml含含0.04mg的溶液(的溶液(2),用含量测定项下的方),用含量测定项下的方法和溶液法和溶液(0.16mg/ml),取,取10l注入液相色谱注入液相色谱仪,调整仪器灵敏度,使主成分峰高度达记录仪,调整仪器灵敏度,使主成分峰高度达记录仪的满量程。再分别取溶液(仪的满量程。再分别取溶液(1)和溶液()和溶液(2)各各10l,进样。记录至主成分峰
14、保留时间的,进样。记录至主成分峰保留时间的2倍。溶液(倍。溶液(1)显示的杂质峰数不得超过)显示的杂质峰数不得超过4个,个,各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液(各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液(2)主峰面积的主峰面积的1/2和和3/4。二、硒二、硒1、来源:、来源:合成中用二氧化硒合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢脱氢剧毒剧毒2、原理、原理nmA 环己烷环己烷 SeSe盐盐酸酸羟羟胺胺氧氧瓶瓶燃燃烧烧3、方法、方法2,34Se4,5 二氨基萘苯并苯硒二唑对照品溶液的制备:对照品溶液的制备:精密量取标准砷溶液(每精密量取标准砷溶液(每1mL相当相当于于1g的的Se)5mL, 置置100mL烧
15、杯中,加硝酸溶液烧杯中,加硝酸溶液(130) 25mL和水和水10mL,即得。即得。供试品溶液的制备:供试品溶液的制备:取本品取本品50mg,照氧瓶燃烧法进行,照氧瓶燃烧法进行破坏后,将吸收液转移至破坏后,将吸收液转移至100ml烧杯中,用水烧杯中,用水15ml冲冲洗燃烧瓶及铂丝,并入吸收液中,即得。洗燃烧瓶及铂丝,并入吸收液中,即得。检查法:检查法:将上述硒对照品溶液和供试品溶液分别用氨试将上述硒对照品溶液和供试品溶液分别用氨试液调节液调节pH值至值至2.00.2后,转移至分液漏斗中,用水后,转移至分液漏斗中,用水少量分次洗涤烧杯,洗液并入分液漏斗中,使成少量分次洗涤烧杯,洗液并入分液漏斗中
16、,使成60ml,各加盐酸羟胺溶液(,各加盐酸羟胺溶液(12)1ml,摇匀后,立,摇匀后,立即精密加二氨基奈试液即精密加二氨基奈试液5ml,摇匀,在室温下放置,摇匀,在室温下放置100分钟,精密加环己烷分钟,精密加环己烷5ml,强烈振摇,强烈振摇2,静置分层,静置分层,取环己烷脱水后,测取环己烷脱水后,测A378nm。规定。规定 A供供A对。对。醋酸氟轻松醋酸氟轻松 检查检查 硒硒%. 1 5/1000100%50L三、有机溶剂残留(甲醇和丙酮)三、有机溶剂残留(甲醇和丙酮)甲醇:甲醇:0.3%丙酮:丙酮:0.5%(g/g)GC法法地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠检查检查 甲醇和丙酮甲醇和丙酮 精密称取本品精密称取本品0.16g,置,置10 ml量瓶中,精量瓶中,精密加内标溶液密加内标溶液2ml,加水稀释至刻度,作为供,加水稀释至刻度,作为供试液;另精密量取甲醇试液;另精密量取甲醇10l(7.9mg)与丙酮与丙酮100l (79mg)置置10ml量瓶中,加水稀释至刻量瓶中,加水稀释至刻度,精密量取度,精密量取1mL,置,置10mL量瓶中,精密加量瓶中,精密加内标溶液内标溶液2ml, 加水至刻