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1、第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药Adrenoceptor agonists药药学学理理肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药n化学结构及药理作用与肾上腺素、去甲化学结构及药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物肾上腺素相似的药物n与肾上腺素受体结合后可激动受体与肾上腺素受体结合后可激动受体产产生类似于肾上腺素的作用生类似于肾上腺素的作用n化学结构及药理作用与肾上腺素、去甲化学结构及药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物肾上腺素相似的药物n与肾上腺素受体结合后可激动受体与肾上腺素受体结合后可激动受体产产生类似于肾上腺素的作用生类似于肾上腺素的作用药药学学理理第一节 构效关系
2、及分类药药学学理理一、构效关系一、构效关系CHCHN123456 -苯乙胺苯乙胺药药学学理理药药学学理理1.1.苯环的苯环的3,43,4位上有位上有-OH-OH儿茶酚胺儿茶酚胺（catecholamines）n外周激动外周激动、受体作用明显受体作用明显n易被易被COMT灭活灭活作用时间短作用时间短n对中枢神经系统作用弱对中枢神经系统作用弱2.2.去掉一个去掉一个-OH-OH外周作用减弱外周作用减弱作用时间延长作用时间延长3.3.去掉二个去掉二个-OH-OH外周作用减弱，中枢作用增强外周作用减弱，中枢作用增强3.位碳原子上氢被位碳原子上氢被-CH-CH3 3取代取代间羟胺间羟胺 麻黄碱麻黄碱n阻
3、碍阻碍MAOMAO的氧化的氧化作用时间延长作用时间延长n易被摄取易被摄取1 1摄入摄入促进递质释放促进递质释放4.4.氨基上的氢被氨基上的氢被-CH-CH3 3取代取代肾上腺素肾上腺素 氨基上的氢被氨基上的氢被异丙基取代异丙基取代异丙肾上腺素异丙肾上腺素 药药学学理理二、药物分类二、药物分类按对不同肾上腺素受体亚型的选择性按对不同肾上腺素受体亚型的选择性受体激动药受体激动药 ：去甲肾上腺素：去甲肾上腺素、受体激动药：肾上腺素受体激动药：肾上腺素 受体激动药受体激动药 ： 异丙肾上腺素异丙肾上腺素药药学学理理第二节 、肾上腺素受体激动药药药学学理理肾上腺素（肾上腺素（adrenaline）【体内
4、过程体内过程】n皮下注射吸收缓慢，作用时间长皮下注射吸收缓慢，作用时间长n肌内注射吸收速度快肌内注射吸收速度快药药学学理理【药理作用药理作用】主要激动主要激动、受体受体 1.心脏心脏Y心肌心肌受体受体心肌收缩力心肌收缩力 Y心脏传导系统心脏传导系统受体受体传导传导 心脏兴奋心脏兴奋心肌耗氧量心肌耗氧量 Y窦房结窦房结受体受体加快心率加快心率剂量大或静脉注射过快剂量大或静脉注射过快心律失常心律失常期前收缩期前收缩心室纤颤心室纤颤药药学学理理2.血管血管激动血管平滑肌的激动血管平滑肌的受体受体血管收缩血管收缩激动激动血管平滑肌的血管平滑肌的受体受体血管舒张血管舒张n皮肤、粘膜血管收缩最为强烈皮肤、
5、粘膜血管收缩最为强烈n肾脏血管显著收缩肾脏血管显著收缩n舒张骨骼肌及肝脏的血管舒张骨骼肌及肝脏的血管n舒张冠脉，机制：舒张冠脉，机制：2心脏兴奋心脏兴奋 代谢产物增多代谢产物增多2血压血压 冠脉灌注压冠脉灌注压 2激动冠脉激动冠脉2 2受体受体2激动突触前激动突触前2受体受体递质释放递质释放 药药学学理理3.血压血压小剂量小剂量收缩压收缩压 舒张压舒张压 较大剂量较大剂量收缩压收缩压 、舒张压、舒张压 静脉注射肾上腺素静脉注射肾上腺素血压呈双相反应血压呈双相反应药药学学理理脉压差脉压差 4.平滑肌平滑肌n支气管平滑肌支气管平滑肌v激动支气管平滑肌的激动支气管平滑肌的2 2受体受体平滑肌平滑肌舒
6、张舒张v抑制肥大细胞释放过敏性物质抑制肥大细胞释放过敏性物质v收缩支气管粘膜下血管收缩支气管粘膜下血管降低毛细血管通透性降低毛细血管通透性n降低胃肠道平滑肌张力、减少收缩频率及幅度降低胃肠道平滑肌张力、减少收缩频率及幅度n舒张膀胱逼尿肌、收缩三角肌及括约肌舒张膀胱逼尿肌、收缩三角肌及括约肌排尿困难排尿困难 尿潴流尿潴流药药学学理理5.代谢代谢提高机体代谢提高机体代谢n耗氧量升高耗氧量升高n升高血糖升高血糖n抑制胰岛素释放抑制胰岛素释放n加速脂肪分解加速脂肪分解药药学学理理【临床应用临床应用】1.心脏骤停心脏骤停n一般行心室内注射一般行心室内注射n同时需进行有效的人工呼吸、心脏挤压同时需进行有效
7、的人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒和纠正酸中毒2.过敏性疾病过敏性疾病药药学学理理n过敏性休克过敏性休克机制：机制：药药学学理理激动激动受体受体收缩小动脉和毛细血管前括约肌收缩小动脉和毛细血管前括约肌 降低毛细血管的通透性降低毛细血管的通透性激动激动1受体受体增加心脏射血增加心脏射血 激动支气管激动支气管2受体受体缓解支气管平滑肌痉挛缓解支气管平滑肌痉挛减少过敏性介质释放减少过敏性介质释放扩张冠脉扩张冠脉增加心脏血液增加心脏血液 供应供应n支气管哮喘支气管哮喘皮下或肌内注射控制急性发作皮下或肌内注射控制急性发作机制：机制：v激动支气管平滑肌的激动支气管平滑肌的2 2受体受体平滑肌平滑肌舒张舒张v
8、抑制肥大细胞释放过敏性物质抑制肥大细胞释放过敏性物质v收缩支气管粘膜下血管收缩支气管粘膜下血管降低毛细血管通透性降低毛细血管通透性n血管神经性水肿及血清病血管神经性水肿及血清病 药药学学理理3.与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血n与局麻药配伍：与局麻药配伍： 延缓药物吸收延缓药物吸收 延长局麻药的作用时间延长局麻药的作用时间药药学学理理【不良反应不良反应】n心悸、烦躁、头痛、血压升高心悸、烦躁、头痛、血压升高n剂量过大剂量过大 受体兴奋过强受体兴奋过强血压骤升血压骤升有发生脑出血的危险有发生脑出血的危险n受体兴奋过强受体兴奋过强 心肌耗氧量增加心肌耗氧量增加 心心肌缺血及心律失常肌缺
9、血及心律失常甚至室颤甚至室颤药药学学理理【禁忌证禁忌证】高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病及甲状腺功能亢进。尿病及甲状腺功能亢进。多巴胺多巴胺(dopamine；DA)【药理作用药理作用】 机制机制多巴胺主要激动多巴胺主要激动、和多巴胺受体。和多巴胺受体。 1心血管心血管n低浓度时激动肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体低浓度时激动肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体(D1)导致血管舒张。导致血管舒张。n高浓度时激动心脏高浓度时激动心脏1受体心受体心肌收缩力加强，心排肌收缩力加强，心排出量增加。出量增加。n很很高浓度时激动高浓度时激动1受体，导致血管受体，导致血管
10、收缩，引起总收缩，引起总办周阻力增加办周阻力增加, ,血压升高。血压升高。 2肾脏肾脏 药药学学理理【临床应用临床应用】 用于各种休克，如感染性中毒休克、心源用于各种休克，如感染性中毒休克、心源性休克及出血性休克等性休克及出血性休克等可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭【不良反应不良反应】药药学学理理麻黄碱麻黄碱(ephedrine)【药理作用药理作用】 机制：机制： 直接作用激动直接作用激动1、2、1、2受体受体 间接作用促进间接作用促进NA释放释放药药学学理理麻黄碱具有下列特点：麻黄碱具有下列特点： 化学性质稳定，口服有效；化学性质稳定，口服有效； 拟肾上腺
11、素作用弱而持久；拟肾上腺素作用弱而持久； 中枢兴奋作用较显著；中枢兴奋作用较显著； 易产生快速耐受性。易产生快速耐受性。 药药学学理理1.心血管心血管n心肌收缩力加强心肌收缩力加强心输出量增加心输出量增加n血压升高血压升高作用缓慢持久作用缓慢持久n冠脉、脑血管及骨骼肌血流量增加冠脉、脑血管及骨骼肌血流量增加2.支气管平滑肌支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌作用弱、起效慢、作作用弱、起效慢、作用持久用持久3.中枢神经系统中枢神经系统兴奋兴奋药药学学理理【临床应用临床应用】 1 1哮喘：用于预防支气管哮喘发作和轻症哮喘：用于预防支气管哮喘发作和轻症 的治疗的治疗 2 2鼻塞：消除鼻粘膜充
12、血所引起的鼻塞鼻塞：消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞 3 3. . 低血压：低血压： 4 4. .过敏反应：缓解荨麻疹和血管神经性水肿过敏反应：缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。的皮肤粘膜症状。 药药学学理理 二、二、 受体激动药受体激动药药药学学理理去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline，NA) 【体内过程体内过程】 1吸收吸收口服口服 皮下注射皮下注射 静脉滴注静脉滴注 2分布分布不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障 3代谢代谢摄取摄取(uptake) 4排泄排泄肾脏肾脏 药药学学理理机制：机制： 对对受体具有强大激动作用，对心脏受体具有强大激动作用，对心脏1受体作受体作用较弱
13、，对用较弱，对2受体几无作用受体几无作用 激动血管的激动血管的1受体受体血管收血管收缩（小动脉和小静脉）缩（小动脉和小静脉）n 皮肤粘膜皮肤粘膜肾脏血管肾脏血管脑、肝、肠系膜甚脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌血管至骨骼肌血管【药理作用药理作用】药药学学理理n冠状血管舒张，主要由于冠状血管舒张，主要由于心脏兴奋心脏兴奋心肌的代谢产物心肌的代谢产物(如腺苷如腺苷)增加增加血压升高血压升高提高了冠状血管的灌注压力提高了冠状血管的灌注压力冠脉流冠脉流量增加量增加可激动血管壁的去甲肾上腺素能神经突触前可激动血管壁的去甲肾上腺素能神经突触前2受受体体抑制递质的释放。抑制递质的释放。 药药学学理理 激动心脏的激动心
14、脏的1受体，使心肌收缩性加强，受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加心率加快，传导加速，心搏出量增加。 小剂量收缩压升高，而舒张压升高不明显，故脉压差加小剂量收缩压升高，而舒张压升高不明显，故脉压差加大。大。较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压差变小。收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压差变小。 血糖升高血糖升高 药药学学理理【临床应用临床应用】 1休克休克 2药物中毒性低血压药物中毒性低血压 氯丙嗪中毒性低血压氯丙嗪中毒性低血压 3上消化道出血上消化道出血 药药学学理理【不良
15、反应不良反应】 1局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 用药期间尿量至少保持在每用药期间尿量至少保持在每小时小时25ml以上。以上。禁忌证禁忌证 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。 药药学学理理间羟胺间羟胺(metaraminol)又名阿拉明又名阿拉明(aramine)主要作用是直接激动主要作用是直接激动受体，受体，1受体作用较弱受体作用较弱作用较作用较NANA弱、缓慢而持久，很少引起急性肾衰和心弱、缓慢而持久，很少引起急性肾衰和心律失常。律失常。用于各种休
16、克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。药药学学理理去氧肾上腺素及甲氧明去氧肾上腺素及甲氧明(methoxamine)机制与间羟胺相似，作用与机制与间羟胺相似，作用与NA相似但较弱；相似但较弱；维持时间久维持时间久抗休克及防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压。抗休克及防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压。 兴奋迷走神经兴奋迷走神经心率心率 用于用于阵发性室上性心动过速。阵发性室上性心动过速。去氧肾上腺素去氧肾上腺素 12.5溶液滴眼，在眼底检查时作为溶液滴眼，在眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。快速短效的扩瞳药。 药药学学理理三、三、受体激动药受体激动药药药学学理理异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)【药理作用药理作用】 对对受体有很强的激动作用，对受体有很强的激动作用，对1和和2受受体选择性很低体选择性很低, 对对受体几乎无作用。受体几乎无作用。药药学学理理1心脏心脏 对心脏对心脏1受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用正性肌力和正性肌力和正性频率作用正性频率作用室颤室颤2血管和血压血管和血压 n对血管有舒张作用，主要是激动对血管有舒张作
