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1、2023肾结石病的免疫和炎症反应肾结石病（或肾结石）是一种常见的泌尿系统疾病，在全球所有年龄段的男女中都会造成严重的发病率和经济负担（1）。它的流行正在以惊人的速度普遍增加（2-5）。此外，结石形成可引发其他肾脏和血管疾病，例如高血压、慢性肾脏疾病和终末期肾脏疾病（6-8）。肾结石是主要位于骨盆的矿物质沉积物，游离或附着于肾乳头（9）。草酸钙（CaoX）是大约80%肾结石的主要成分,其中大部分是特发性的（10）.大多数特发性CaOx结石通过附着在肾乳头表面上的磷酸钙上皮下沉积物而形成，称为兰德尔斑块（RP）（11J2）o一些结石形成为肾脏末端集合管内结晶沉积物的过度生长（13）。这两种致病机制
2、都需要周期性尿钙过饱和（即高钙尿症和高草酸尿症）及其抑制剂水平低（例如，柠檬酸盐和其他尿液大分子抑制剂）（13、14I临床和实验研究的结果表明，在实验动物和结石患者的肾组织中，与炎症、免疫和补体激活途径相关的基因表达增加（11）。炎症通路在RP周围的人肾组织中被激活（15）。巨噬细胞似乎参与其中。M1相关基因与促进结石形成有关，而M2相关基因与结石抑制有关（16,17）。CaOx晶体诱导M1巨噬细胞极化并刺激单核细胞的炎症反应（18）。另一方面，M2巨噬细胞可以吞噬和降解CaOx结晶碎片（16-18）.巨噬细胞分化也受雄激素受体的影响，雄激素受体调节巨噬细胞集落刺激因子，这是一种将单核细胞和幼
3、稚巨噬细胞极化为抗炎巨噬细胞的细胞因子（19）。高草酸盐会影响循环单核细胞的线粒体，导致巨噬细胞极化改变(促进M1超过M2)(20I结石患者的免疫功能障碍可能会导致单核细胞内草酸盐和CaOx介导的活性氧(ROS)过量产生，从而损害其线粒体并损害结石晶体清除率(16-18,20)。幼稚骨髓来源的巨噬细胞暴露于CaOx会降低NAD依赖性蛋白脱乙酰酶sirtuin-3的表达并增加促炎介质(17).除了氧化应激，高草酸盐和CaOx晶体还可以通过激活含有3(NLRP3)炎性体的NLR家族热蛋白结构域诱导炎症反应,从而触发促炎细胞因子IL-1B和IL-18的释放(21,22)。使NLRP3失活可通过改变巨
4、噬细胞极化来防止草酸盐损伤。对大鼠实验诱导的高草酸尿症进行抗氧化治疗也可减少炎症反应和炎症介质的产生(23,24)。事实上，肾结石疾病中的炎症可以是上游事件(作为致病因素)或下游事件(作为并发症尽管有上述知识，但肾结石病的免疫力和免疫反应仍不清楚(主要是因为研究不足)，因此需要进一步阐明。因此，本研究课题提供了一个很好的机会来突出和促进这一领域的研究。它是关于肾结石疾病的免疫机制和免疫调节的最新基础、临床前和临床研究的简明集合。田口等人的系统评价。提供有关巨噬细胞在CaOx肾结石形成中的作用的最新知识。该文章总结了与单核细胞和所有类型的巨噬细胞(包括非极化和极化巨噬细胞)在CaOx肾结石病中的
5、体外、离体和体内功能相关的所有发现。Ma等人的一项研究。显示在C57BL6N(B6N)、129、B6J和Balb/c小鼠中，高草酸盐饮食仅在B6N小鼠中导致CaOx晶体沉积、肾尿调节蛋白表达增加、肾脏炎症和纤维化。将129菌株与B6N回交会导致类似于B6N小鼠的CaOx晶体沉积物，而微生物群适应性的共同饲养研究似乎对CaOx晶体沉积物没有影响。作者得出结论，遗传背景而非微生物群在菌株特异性高草酸尿症诱导的肾结石形成中发挥作用。Chuenwisad等人的另一项研究。证明结石患者的草酸盐、一水氧化钙和尿液，而不是没有结石和未经治疗的对照组的尿液，会导致应激诱导的过早衰老和近端肾小管细胞的端粒缩短，
6、这与阳性对照过氧化氢相似。他们还报告说，这种衰老诱导的潜在机制可能是通过p16上调和下调shelterin成分来介导的。Jin等人的一项动物研究。采用多种技术来确定乙醛酸诱导的肾结石模型中肾脏免疫细胞群的情况。他们证明，短链脂肪酸(SCFA)通过增加肾脏中的CX3CR1+CD24-巨噬细胞数量和减少GR1+中性粒细胞浸润来防止乙醛酸诱导的肾结石形成。此外，一项机制研究表明，SCFA的这种预防作用是通过GPR43介导的,GPR43是SCFA的受体之一。Kumar等人的一项临床研究。强调了饮食对肾结石疾病的免疫力和免疫反应的重大影响。他们表明，高草酸盐饮食会影响人类的单核细胞生物能量学、线粒体复合体活性、细胞因子/趋化因子概况和炎症信号传导。然而,这种免疫调节在肾结石调节中的临床影响和最终结果仍有待阐明。总的来说，这些文章中提供的知识有助于更清楚地了解肾结石疾病中的免疫力和免疫反应。然而，仍需要对该研究课题进行更广泛的研究，以进一步加深我们对肾结石病发病机制的理解，最终目标是减少新发和复发性结石形成并减轻其并发症。
