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1、CKD分期丁小强等.复旦学报(医学版).2009;36:562-565 CKD 期贫血患病率即高达22%，随着肾功能下降贫血患病率进一步升高，CKD 期贫血患病率高达98.86%CKD 分期越晚，贫血患病率越高贫血患病率(%)Hb 12g/dl 的患者比例(%)26.775.541.653.602040608012345CKD 分期功能性铁缺乏功能性铁缺乏(21.6%)绝对铁缺乏绝对铁缺乏(38.6%)仅仅40%有足够有足够的铁储备的铁储备(n=794)贫血可见于各期CKD患者，其主要原因是铁缺乏 开始透析治疗时，CKD患者普遍存在铁缺乏美国多中心（237名临床医生）的调研结果：共包括5222
2、例成人CKD患者。McClellan W et al.CRMO 2004;20:1501-1510对1999-2000年在779家中心开始透析治疗的1997例患者的回顾性分析数据.Valderrbano F et al.NDT 2003;18:89-100p 血透过程中长期少量失血1.每次治疗期间，部分血液残留在透析器的纤维及膜上2.反复采集血液标本3.凝血障碍引起无症状胃肠道出血、月经量过多正常饮食每日摄入铁为1 mg，相当于2 ml 血液的含铁量，因此长期少量失血足以引起缺铁p 血透患者食欲减退、胃肠道酸化能力减弱、应用磷结合剂等引起铁吸收减少p 患者接受促红素治疗，铁储备急剧减少p 血透
3、患者每年失铁总量达1000 3000 mg6KDIGO和ERBP指南及中国专家共识均推荐，伴有贫血的CKD患者(无论年龄和CKD分期)，初次评估贫血需包括以下检测：全血细胞计数(CBC)，包括血红蛋白浓度、红细胞计数、白细胞计数和分类、血小板计数绝对网织红细胞血清铁蛋白水平血清转铁蛋白饱和度(TSAT)血清维生素B12和叶酸水平 中华肾脏病杂志 2013年5月第29卷第5期 按照WHO推荐，海平面水平地区，年龄15岁，男性Hb130g/L，成年非妊娠女性血红蛋白120g/L，成年妊娠女性110g/L，可诊断贫血 国内外指南均推荐ESA、铁剂是慢性肾脏贫血最重要的两种治疗方法，并且分章节对两者进
4、行介绍提高警惕个体化评估ESA能否改善生活质量纠正患者缺铁YesNo贫血治疗目标人群有无其他贫血原因铁剂治疗YesYesYes纠正相关原因（炎症等）NoKDIGO Public Review 2012评估ESA治疗潜在风险（肿瘤/中风等）Hb10.0g/dlNo是否透析NoYes开始ESA初始治疗：epoetin 20-50 IU/kg 每周3次darbepoetin 0.45 ug/kg 每周一次或0.75 ug/kg 每两周1次YesHb10.0g/dlYesHb10.0g/dlNoYesKDIGO Public Review 2012年份指南名称推荐内容2012KDIGO1成人CKD贫血
5、患者未给予铁剂或ESA治疗/应用ESA治疗时，希望在不采用ESA治疗的情况下升高Hb浓度/希望升高Hb水平或降低ESA剂量，且TSAT30%，且SF500 ng/Ml(500 g/L)，建议尝试静脉铁剂治疗(ND-CKD患者给予静脉铁剂或1-3月口服铁剂治疗)2013ERBP2同上2013中国专家共识3ND患者及PD患者可先试用口服途径补铁，或根据铁缺乏状态直接应用静脉铁剂治疗HD患者起始应优先选择静脉途径补铁口服补铁剂量为200 mg/d，13个月后再次评价铁状态，如果铁状态、血红蛋白没有达到目标值(每周ESA100-150 IU/kg体质量治疗条件下)，或口服铁剂不耐受者，推荐改用静脉铁剂
6、1.KDIGO指南.2012 2.ERBP指南.2013.3.肾性贫血诊断与治疗中国专家共识.2013慢性炎症状态（包括临床或亚临床感染）及营养不良可误导医师认为病人“铁负荷过度”,此时若据此误判而不给病人补充或过早停用静脉铁剂，即可能导致病人缺铁，降低EPO疗效Clin J Am Soc Nephro,2006,1:S4-S8Kidney Int,2006,69:54-58 处理对策：不据一次检验结果做判断，需要多 次动态检查；注意判断有无炎症（化验 hsCRP 等)及营养不良等影响因素；可以试用静脉铁剂 观察贫血治疗反应2.1.1 成人CKD贫血患者未给予铁剂或ESA治疗，出现以下情况时，
7、建议尝试静脉铁剂治疗(或CKD非透析患者或可尝试1-3月口服铁剂治疗)非必须开始使用ESA时，有望使Hb浓度升高TSAT 30%并且铁蛋白500ng/ml(500ug/l)*取决于患者的症状和总体临床目标，包括避免输血、活动性感染治愈后贫血相关症状的改善。KDIGO Public Review 20122.1.3 需要补铁的CKD非透析患者根据以下情况选择铁剂治疗的方式：缺铁的严重度 静脉通路情况 先前对口服铁剂治疗的反应 先前口服或静脉铁剂治疗的副作用 病人主诉和费用2.1.4随后CKD患者铁剂治疗的指导需根据：近期铁剂治疗后Hb的反应 持续血液丢失 铁状态检测(TSAT和铁蛋白)Hb浓度
8、应用ESA治疗的患者中ESA无反应和ESA剂量 各参数的变化趋势和患者的临床情况KDIGO Public Review 2012研究设计n静脉蔗糖铁剂量 Hb基线值(g/dL)时间ESA剂量改变 vs 基线Richardson 2001连续患者，单中心386N x 50 mg 铁(维乐福)11.324个月降低约47%Li 2008随机单中心136200 mg 铁/周给予8周，之后100 mg 铁/周给予4周8.112个周降低约27%Schiesser 2006单组，多中心5024 x 50 mg 铁/周12.16个月降低约38.5%Descombes 2000单组，单中心25按照血清铁蛋白水平
9、调整剂量11.518个月降低约32%Hussain 1998双组，单中心20100 mg 铁，2次/周，或口服铁7.8-8.03个月维乐福 vs口服铁，ESA剂量降低约25%1.Richardson D et al.Am J Kidney Dis 2001;38:109-117,2.Li H et al.Blood Purif 2008;26:151-6,Schiesser D et al.Nephrol Dial Transplant 2006;21:2841-2845,4.Descombes E et al.Nephron 2000;84:196-197,5.Hussain R et al
10、.Nephrology 1998;4:105-108接受ESA治疗的患者均推荐使用1降低患者对ESA的抵抗2可降低/避免患者对ESA的需求3铁剂通常是CKD贫血患者规定使用的治疗方法41.Locatelli F et al.Nephrol Dial Transplant 2004;19(Suppl 2):ii1ii47 2.Kalantar-Zadeh K et al.Adv Chronic Kid Dis 2009;16:143-151 3.Macdougall IC.Curr Med Res Opin 2009.Epub ahead of print 4.Valderrbano F et
11、al.Nephrol Dial Transplant 2003;18:89-1002.2.1 ESA治疗时，至少每三个月评估铁状态（TSAT和铁蛋白)，包括决定已接受铁剂治疗的患者是否继续使用铁剂治疗。2.2.2 初始或增加ESA剂量、体内血液丢失、静脉铁剂治疗后监测疗效和其他铁储备减少的情况时，需要更频繁的监测铁状态(TSAT和铁蛋白)。KDIGO Public Review 20122.3 初始静脉右旋糖酐铁和非右旋糖酐铁治疗，建议开始输注后患者应被严密监测，同时需配有复苏药物和受过专业培训的人员处理严重的不良反应。2.4 当患者合并急性系统性感染时，避免使用静脉铁剂治疗。常规剂量：口服铁
12、剂-200mg元素铁/日静脉铁剂-初始疗程约1gKDIGO Public Review 2012具有与硫酸亚铁相同的吸收率服用后口内无金属异味，且不使牙齿着色对胃肠粘膜无腐蚀性进入十二指肠时呈一种稳定的可溶状态，无铁离子存在无恶心，呕吐，腹痛，腹泻，便秘等副作用无毒或相对无毒22 H.C.Heinrich,1969 年 瑞 士 缺 铁 性 疾 病 会 议23 PIC 分子结构被胃肠道完整吸收*避免 常见的游离铁离子问题 1.消化道腐蚀 2.口腔异味 3.便秘 4.铁中毒*Data on file 24力蜚能独特的微丸结构：v更少的游离铁离子问题，更小胃肠道刺激，更好服药顺应性v不受胃排空因素影
13、响，药物体内吸收均匀，更高的生物利用度 东南大学出版社药剂学,p.3025N31N36N38将105例就诊于血液科门诊的缺铁性贫血患者，按照入选标准，以随机区组的方法随机分入3个治疗组，分别予以硫酸亚铁控释片（福乃得，500mg，每日1次）、琥珀酸亚铁（速力菲，0.1g，每日3次）、多糖铁复合物（力蜚能0.15g，每日2次）治疗8周.每12周随访1次，随访药物的不良反应不良反应发生例数上海医学 1999年 第2期 640 铁缺乏症的临床流行病学研究 华山医院 林果为 陈波斌理想的静脉铁剂要求理想的静脉铁剂要求蔗糖铁蔗糖铁分子量分子量30-100kDa43kDa足够稳定，不分解产生游离铁足够稳定
14、，不分解产生游离铁特异性沉积在网状内皮系统，而非在肝实质中特异性沉积在网状内皮系统，而非在肝实质中肾脏清除率低，无蓄积的危险肾脏清除率低，无蓄积的危险仅为仅为5%不包含缓慢降解的生物聚合体，不诱导抗体生成不包含缓慢降解的生物聚合体，不诱导抗体生成Arzneimittelforschung 1999;42:1439-52理想的静脉铁剂要求理想的静脉铁剂要求分子量分子量30-100kDa足够稳定，不分解产生游离铁足够稳定，不分解产生游离铁特异性沉积在网状内皮系统，而非在肝实质中特异性沉积在网状内皮系统，而非在肝实质中肾脏清除率低，无蓄积的危险肾脏清除率低，无蓄积的危险不包含缓慢降解的生物聚合体，不
15、诱导抗体生成不包含缓慢降解的生物聚合体，不诱导抗体生成27Arzneimittelforschung 1999;42:1439-52l维乐福 具有超过1200万患者年的大量使用经验Data on File维乐福的安全谱优异且经大量临床数据验证，耐受性良好维乐福联合ESA治疗可始终维持或显著升高HD患者的Hb、TSAT和铁蛋白水平Bailie et al.Clinical Advances in Hematology&Oncology Volume 10,Issue 2 February 2012Toblli et al.Inflammation&Allergy-Drug Targets,2012,11,66-78 Lee et al.CMRO Vol.29,No.2,2013,141147.1.肾性贫血在慢性肾病中非常常见2.缺铁是肾性贫血的常见原因3.指南推荐治疗肾性贫血的办法:铁剂治疗，ESA治疗4.铁剂治疗应该在ESA治疗之前开始
