药理学18甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt

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1、甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药thyroid hormones and antithyroid drugs血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成、分泌调节甲状腺激素合成、分泌调节抑制抑制抑制抑制甲状腺激素(甲状腺激素(T T3 3、T T4 4)维持机体正常代谢,促进生长发育所必维持机体正常代谢,促进生长发育所必需的重要激素,分泌过多或过少均可引起

2、需的重要激素,分泌过多或过少均可引起疾病。疾病。正常情况每天分泌正常情况每天分泌:T:T3 3 25ug 25ug,T T4 4 75ug 75ugy 分泌分泌过少过少:甲状腺功能低下:甲状腺功能低下y 分泌分泌过多过多:甲状腺功能亢进:甲状腺功能亢进体内过程体内过程 T3 T4生物利用度:生物利用度:90%-95%50%-75血浆蛋白亲和力血浆蛋白亲和力:低低 高高血浆游离型:血浆游离型:0.2%-0.5%0.03%显效时间:显效时间:作用快而强作用快而强 弱而短弱而短甲状腺激素的作用甲状腺激素的作用1 1 维持生长与发育:维持生长与发育:骨骼、神经、性腺。骨骼、神经、性腺。蛋白质合成蛋白质

3、合成2 2 促进代谢:促进物质氧化分解促进代谢:促进物质氧化分解3 3 提高交感神经的敏感性提高交感神经的敏感性临床应用临床应用(甲状腺功能减退替代治疗)(甲状腺功能减退替代治疗)1.1.呆小病呆小病*预防为主预防为主 *尽早诊治尽早诊治 *终身治疗终身治疗2.2.黏液性水肿黏液性水肿3.3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿*预防为主预防为主 *补充治疗补充治疗不良反应:不良反应:p过量:心悸,手震颤,多汗,体重减轻,失眠过量:心悸,手震颤,多汗,体重减轻,失眠p严重时出现:腹泻,呕吐,脉搏快不规则,甚严重时出现:腹泻,呕吐,脉搏快不规则,甚至出现心绞痛,心力衰竭,肌肉震颤。一旦发至出现心绞痛,心

4、力衰竭,肌肉震颤。一旦发生,立即停药,用生,立即停药,用受体阻断剂对抗。受体阻断剂对抗。p 老年人和心脏病人慎用老年人和心脏病人慎用p 糖尿病,冠心病,快速型心律失常禁用糖尿病,冠心病,快速型心律失常禁用分分 类类:1 1、硫脲类硫脲类 (thioureasethiourease)2 2、碘与碘化物碘与碘化物(iodine and iodideiodine and iodide)3 3、放射性碘放射性碘 (radioiodineradioiodine)4 4、-R-R阻断剂阻断剂 (-adrenal receptor blocker-adrenal receptor blocker)二、抗甲状

5、腺药二、抗甲状腺药硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类:甲硫咪唑(他巴唑)咪唑类:甲硫咪唑(他巴唑)卡比马唑(甲亢平)卡比马唑(甲亢平)血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类硫脲类T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗耗竭后才生效竭后才生效23周周症状缓解,症状缓解,13月基月基础代谢率恢复正常础代谢率恢复正常迅速降低血清迅速降低血清T3水平

6、水平缓解甲缓解甲状腺危象状腺危象临床应用临床应用 甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗 甲亢手术治疗的术前准备甲亢手术治疗的术前准备 甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗不良反应不良反应p 过敏反应过敏反应p 消化道反应消化道反应p 粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症p 甲状腺肿甲状腺肿二、碘和碘化物二、碘和碘化物2碘碘 (iodine)(iodine)2碘化物碘化物 (iodide)(iodide)2碘化钾,碘化钠碘化钾,碘化钠2复方碘溶液(卢戈液复方碘溶液(卢戈液 lugollugols solution)s solution)作用与机制作用与机制不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响:不同剂量的碘化物对

7、甲状腺功能可产生不同的影响:小剂量:治疗单纯性甲状腺肿小剂量:治疗单纯性甲状腺肿 大剂量:抗甲状腺作用大剂量:抗甲状腺作用为什么?为什么?血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH小量小量I-大量大量I-抑制抑制释放释放大量大量I-促进甲状腺激素促进甲状腺激素合成,抑制甲状合成,抑制甲状腺增生性肥大腺增生性肥大抑制抑制合成合成缩小缩小甲状腺甲状腺临床应用临床应用o 1 防治单纯性

8、甲状腺肿防治单纯性甲状腺肿o 2 甲状腺机能亢进的手术前准备甲状腺机能亢进的手术前准备o 3甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗不良反应不良反应1 急性反应:血管神经性水肿,急性反应:血管神经性水肿,上呼吸道水肿,严重喉头水肿上呼吸道水肿,严重喉头水肿2 慢性碘中毒慢性碘中毒3 诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱三、放射性碘三、放射性碘(radioiodineradioiodine)放射性同位素放射性同位素131131I,I,125125I,I,123123I I等等 131131I I的的t t为为8 8天,用后一个月其放射线可消除天,用后一个月其放射线可消除90%90%,5656天可天可消除

9、消除99%99%,作用时间比较适中。,作用时间比较适中。作作 用用 131131I I 被甲状腺摄取后,产生被甲状腺摄取后,产生99%99%的的射线射线,在组织内,在组织内的射程的射程0.52mm0.52mm,其辐射作用只限于甲状腺内,主要,其辐射作用只限于甲状腺内,主要破坏甲状腺实质破坏甲状腺实质,很少波及周围组织,很少波及周围组织,131131I I产生产生射线射线(1%1%),可在体外测得,可用),可在体外测得,可用甲状腺摄甲状腺摄碘功能的测定碘功能的测定。临床应用临床应用1 1甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进2 2甲状腺摄碘能力试验甲状腺摄碘能力试验不良反应不良反应o易致甲状腺功能低下易致甲状腺功能低下o可产生异常染色体可产生异常染色体o对遗传产生影响对遗传产生影响o使用时的主要缺点使用时的主要缺点:1.较难选择适当的剂量较难选择适当的剂量 2.有致癌可能有致癌可能 3.有使基因产生显著突变的可能有使基因产生显著突变的可能.四、四、肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂适应症适应症p 不宜应用抗甲状腺药物不宜应用抗甲状腺药物p 不宜手术不宜手术p 不宜用不宜用131131I I治疗的甲亢患者治疗的甲亢患者其作用通过阻其作用通过阻 肾上腺素受体肾上腺素受体

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