非甾体抗炎药NSAIDs.ppt
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1、非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs)(Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs)研究进展研究进展NSAID发展简史l古希腊、罗马用柳书皮叶等l1860年 合成水杨酸l1899年 阿司匹林-划时代的标记l1950年 保泰松严重的骨髓及肝毒性l1960年 消炎痛l1970年 布洛芬、双氯芬酸、奈普生、炎痛喜康l1980年 奇诺力、阿西美辛l1990年 奈善酮、meloxiucan.Nicesnlide.Cox-2抑制剂NSAID 分类l 依照化学结构分类NSAID的作用l镇痛l抗炎l解热l降低血小板功能NSAID的适应症l 各种关节炎l 非关节风湿病(1/10的人
2、会患病)l 牙痛l 经痛l 胆、肾绞痛l 运动性挫伤l 术后疼痛l 发热l ALEHEIMER(老年痴呆)l 心脑血管栓塞 NSAID的副作用l上消化道出血(溃疡在15-30%)l肝毒性l肾毒性(慢性肾功能不全患者中20%可追踪到用NSAIDs史)l血液系统损害l过敏性损害l神经系统损害胃肠道毒性l 胃肠道出血-在美国,每年有超过1.5%(107,000)的类风湿关节炎患者因胃出血而住院-这些患者中的1215%会死亡-在发生严重的出血之前可以无症状l 胃出血-每日服45g的阿司匹林会伴有每日38mL的失血(未应用此治疗的人只有0.6mL)-可导致缺铁性贫血l 是由于抑制PGE2的生成,并非由直
3、接刺激造成减低GI副反应方法l肠溶片l缓释片l肠溶微粒胶囊l前体药l复方剂型l选择性COX-2抑制剂l栓剂作用机制:现在使用的NSAID炎症、疼痛炎症、疼痛维护肾及维护肾及血小板功能血小板功能保护胃、保护胃、十二指肠粘膜十二指肠粘膜环氧化酶-2(COX-2)的发现l 发现白介素(IL-1)能诱导细胞合成 COX 蛋白Raz et al,1989l 糖皮质激素能抑制 IL-1 诱导的 COX 活性增加 Fu et al,1990l 糖皮质激素不能抑制基础 COX 活性Masferrer et al,1990假说:存在被细胞因子和糖皮质激素调节的诱导性假说:存在被细胞因子和糖皮质激素调节的诱导性C
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