高泌乳素血症.ppt

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1、与乳房发育相关的激素与乳房发育相关的激素 起主导作用的激素起主导作用的激素u 泌乳素(泌乳素(prolactinprolactin,PRLPRL):主要作用):主要作用u 雌激素(雌激素(estrogenestrogen,E E):主要促进乳房腺管):主要促进乳房腺管系统的生长发育系统的生长发育u 孕激素(孕激素(progestogenprogestogen,P P):主要是影响腺):主要是影响腺泡系统的生长发育泡系统的生长发育 生长激素(生长激素(growthhormonegrowthhormone,GHGH)、胰岛素、)、胰岛素、肾上腺皮质激素和甲状腺素协同作用肾上腺皮质激素和甲状腺素协同

2、作用泌乳素泌乳素泌乳素(泌乳素(PRLPRL)垂体前叶分泌)垂体前叶分泌多肽蛋白激素多肽蛋白激素其基因在人类第其基因在人类第6 6号染色体上号染色体上PRLPRL的分子结构的分子结构“小小”PRLPRL:分子量为:分子量为2200022000,单节型激素,单节型激素,具有高亲和性与高生物活性具有高亲和性与高生物活性”大大”PRLPRL:分子量为:分子量为5000050000,为二节或三,为二节或三节型结构,低亲和性、低生物活性,但在节型结构,低亲和性、低生物活性,但在中转化成单节型中转化成单节型“小小”PRL PRL“大大大大”PRLPRL:分子量更大,为:分子量更大,为10000010000

3、0,与受体结合力差,属低亲和性与受体结合力差,属低亲和性异型异型PRLPRL:分子量为:分子量为2500025000,比,比“小小”PRLPRL的免疫反应差,但是大量存在于血浆中的免疫反应差,但是大量存在于血浆中调节泌乳素调节因子调节泌乳素调节因子下丘脑抑制因子下丘脑抑制因子(Prolactin inhibiting factor PIFProlactin inhibiting factor PIF)下丘脑释放因子下丘脑释放因子(Prolactin releasing factor PRFProlactin releasing factor PRF)PIFPIF多巴胺(多巴胺(Dopamine

4、Dopamine)分泌多巴胺的神经元位于弓状核内,分泌多巴胺的神经元位于弓状核内,其轴突终未于中央突起部外层其轴突终未于中央突起部外层垂体前叶催乳细胞上发现有多巴胺受垂体前叶催乳细胞上发现有多巴胺受体体实验动物给予多巴胺类似物可显示实验动物给予多巴胺类似物可显示PRLPRL释放被抑制的现象。释放被抑制的现象。门脉系统中多巴胺水平下降门脉系统中多巴胺水平下降2020,血,血浆中浆中PRLPRL的含量即上升的含量即上升2020倍倍PIF -氨基丁酸(氨基丁酸(-amino-butyric-amino-butyric acidacid,GABAGABA)非多巴胺类的非多巴胺类的PRL抑制素,也可从下

5、丘脑组抑制素,也可从下丘脑组织中提取出来织中提取出来 垂体前叶泌乳细胞上有垂体前叶泌乳细胞上有GABA受体,受体,高水平高水平GABA可抑制可抑制PRL的分泌,其有效量的分泌,其有效量比多巴胺大比多巴胺大10倍倍 其合成需要中央突起部位的谷氨酸盐脱羧酶其合成需要中央突起部位的谷氨酸盐脱羧酶(L-gluta-matedecarboxylase)的参与,故)的参与,故GABA在门脉循环无在门脉循环无 PRFPRF 分泌此因子的神经元及其具体结构至今尚未分泌此因子的神经元及其具体结构至今尚未明了明了 促进促进PRFPRF分泌的因子分泌的因子泌乳素的调节泌乳素的调节雌激素雌激素雌激素促进垂体分泌和释放

6、雌激素促进垂体分泌和释放PRLPRLu通过下丘脑抑制通过下丘脑抑制PIFPIF的作用的作用u直接刺激垂体直接刺激垂体PRLPRL细胞分泌细胞分泌PRLPRL大量雌激素防止大量雌激素防止PRLPRL充分发挥作用,可充分发挥作用,可能是通过影响能是通过影响PRLPRL与其受体结合与其受体结合泌乳素的调节泌乳素的调节其他激素其他激素甲状腺素:甲状腺素能降低甲状腺素:甲状腺素能降低TRHTRH所引起所引起的的PRLPRL释放反应,可能是直接作用于垂释放反应,可能是直接作用于垂体前叶体前叶肾上腺皮质激素:肾上腺皮质激素可肾上腺皮质激素:肾上腺皮质激素可抑制抑制PRLPRL的分泌,并降低的分泌,并降低TR

7、HTRH所引起的所引起的PRLPRL释放反应释放反应泌乳素的调节泌乳素的调节-药物作用药物作用 使使PRLPRL水平上升的药物:影响水平上升的药物:影响PIFPIF的作用,解除了抑的作用,解除了抑制垂体制垂体PIFPIF形成和释放的因素而,使形成和释放的因素而,使PRLPRL水平增高水平增高u 萝芙类(如利血平)药物阻抑下丘脑作用萝芙类(如利血平)药物阻抑下丘脑作用u 噻嗪类(如氯丙嗪噻嗪类(如氯丙嗪,利培酮)药物可能阻断多巴胺受体利培酮)药物可能阻断多巴胺受体部位部位u 甲基多巴阻碍多巴转化为多巴胺使甲基多巴阻碍多巴转化为多巴胺使PRLPRL水平水平泌乳素的生理功能泌乳素的生理功能 促使乳腺

8、小泡系统成熟与生成乳汁促使乳腺小泡系统成熟与生成乳汁 在脊推动物中有控制水与电解质平衡在脊推动物中有控制水与电解质平衡作用作用u 经前期紧张症的妇女血中经前期紧张症的妇女血中PRLPRL在经前明在经前明显升高,故有水分潴留与水肿等症状显升高,故有水分潴留与水肿等症状 调节羊水成分与容量的作用,羊水中调节羊水成分与容量的作用,羊水中PRLPRL浓度随妊娠月份增大而逐步升高,浓度随妊娠月份增大而逐步升高,在孕中期含量最高在孕中期含量最高泌乳素的测定和正常值泌乳素的测定和正常值由于目前各医院采用的测定药盒不同,由于目前各医院采用的测定药盒不同,所得正常值也有差别,而且所得正常值也有差别,而且PRLP

9、RL值存在值存在很大的个体差异很大的个体差异正常值低于正常值低于252530ng/ml30ng/ml,或,或490miu/L490miu/L泌乳素的正常生理变化泌乳素的正常生理变化新 生 儿 期 第新 生 儿 期 第 1 1 周周 P R LP R L 值 较 高,约值 较 高,约100ng/ml100ng/ml,4 4周以后逐渐下降,周以后逐渐下降,3 31212个月个月10ng/ml10ng/ml,女孩发育后,女孩发育后PRLPRL略上升略上升在月经周期中在月经周期中PRLPRL值有昼夜波动值有昼夜波动绝经期绝经期妊娠期泌乳素变化妊娠期泌乳素变化妊娠期至孕妊娠期至孕8 8周血中周血中PRL

10、PRL值仍为值仍为20ng/ml20ng/ml,随孕期的增加,随孕期的增加,PRLPRL逐渐上升,至足月逐渐上升,至足月妊娠达妊娠达120ng/ml120ng/ml分娩后无哺乳的妇女产后分娩后无哺乳的妇女产后2 2周周PRLPRL下降下降哺乳者经常吸吮刺激哺乳者经常吸吮刺激PRLPRL下降较缓慢下降较缓慢泌乳泌乳-闭经综合征闭经综合征非产褥期妇女的乳汁分泌非产褥期妇女的乳汁分泌下丘脑一垂体功能失调下丘脑一垂体功能失调包括一切妨碍包括一切妨碍PIFPIF分泌调节的因素分泌调节的因素病因病因 下丘脑及其附近的肿瘤下丘脑及其附近的肿瘤 垂体病变垂体病变u 泌乳素细胞瘤:泌乳素细胞瘤:u 分泌生长激素

11、(分泌生长激素(growth hormone GHgrowth hormone GH)的肢端肥大症)的肢端肥大症u 空泡蝶鞍空泡蝶鞍u 非分泌性垂体肿瘤(即无功能垂体肿瘤)非分泌性垂体肿瘤(即无功能垂体肿瘤)其他内分泌腺疾患或病变其他内分泌腺疾患或病变临床表现临床表现泌乳泌乳高高PRLPRL促使催乳细胞分泌亢进,在非妊促使催乳细胞分泌亢进,在非妊娠与哺乳期出现溢乳,或断奶数月仍娠与哺乳期出现溢乳,或断奶数月仍有乳汁分泌,有乳汁分泌,泌乳程度:泌乳程度:轻者须挤压乳房才有乳液轻者须挤压乳房才有乳液溢出,重者自觉内衣有乳渍,分泌的溢出,重者自觉内衣有乳渍,分泌的乳汁可以似清水状、初乳样微黄或皇乳汁

12、可以似清水状、初乳样微黄或皇乳白色液体,其性状与正常乳汁相仿乳白色液体,其性状与正常乳汁相仿临床表现临床表现低雌激素原因低雌激素原因垂体催乳细胞分泌亢进垂体催乳细胞分泌亢进旁分泌作用使垂体促性腺分泌功能减旁分泌作用使垂体促性腺分泌功能减退退卵巢合成类固醇激素的功能也减少,卵巢合成类固醇激素的功能也减少,出现低促性腺与低性腺功能的闭经出现低促性腺与低性腺功能的闭经临床表现临床表现低雌激素症状低雌激素症状 各种程度闭经,月经稀发到长期闭经者各种程度闭经,月经稀发到长期闭经者 阴道涂片呈雌激素低落的表现阴道涂片呈雌激素低落的表现 有明显阴道萎缩、干燥,可引起性交困难有明显阴道萎缩、干燥,可引起性交困

13、难 绝经期症状绝经期症状临床表现临床表现不育不育轻度高轻度高PRLPRL者仍可以排卵,但基础体温者仍可以排卵,但基础体温显示卵泡期延长,黄体期缩短,孕酮显示卵泡期延长,黄体期缩短,孕酮水平低下,导致黄体功能不全水平低下,导致黄体功能不全u不容易怀孕不容易怀孕u即使受精也不容易着床,常出现临床前即使受精也不容易着床,常出现临床前流产流产PRLPRL增高明显者影响排卵,造成不排卵增高明显者影响排卵,造成不排卵性不育性不育临床表现临床表现其他其他头痛、头胀:头痛、头胀:u当肿瘤直径小于当肿瘤直径小于10mm10mm时称微腺瘤,一般时称微腺瘤,一般无明显头痛、头胀症状无明显头痛、头胀症状u催乳细胞瘤的

14、直径大于催乳细胞瘤的直径大于10mm10mm(巨腺瘤)(巨腺瘤)时,能表现头痛与头胀时,能表现头痛与头胀视野缺损:肿瘤压迫视交叉神经,可视野缺损:肿瘤压迫视交叉神经,可以出现视野缺损的症状以出现视野缺损的症状闭经闭经泌乳与泌乳与PRLPRL水平水平泌乳一闭经综合征患者泌乳一闭经综合征患者95%95%有高泌乳素有高泌乳素血症血症血中血中PRLPRL水平与泌乳的程度和闭经情况水平与泌乳的程度和闭经情况不一定平行不一定平行部分泌乳闭经者血部分泌乳闭经者血PRLPRL水平可在正常范水平可在正常范围内围内诊断诊断病史、体格检查病史、体格检查注意发病过程,有无服注意发病过程,有无服.用有关药物,用有关药物

15、,如氯丙嗪、利血平或口服如氯丙嗪、利血平或口服.避孕药等历避孕药等历史史注意乳腺病理情况,注意乳腺病理情况,.胸壁病变,胸壁病变,.有无有无肢端肥大症或柯兴症候群表现。妇科肢端肥大症或柯兴症候群表现。妇科检查注意有无盆腔肿块或生殖器萎缩检查注意有无盆腔肿块或生殖器萎缩表现。表现。诊断诊断垂体功能检查垂体功能检查血中血中PRLPRL水平测定水平测定u单次血单次血PRLPRL增高不能作为可能有垂体肿增高不能作为可能有垂体肿瘤的依据瘤的依据u持续持续PRLPRL过度增高则垂体肿瘤的可能性过度增高则垂体肿瘤的可能性很大很大促性腺激素水平测定,了解垂体的促促性腺激素水平测定,了解垂体的促性腺功能状况性腺

16、功能状况诊断诊断其他内分泌腺体其他内分泌腺体促甲状腺素释放激素(促甲状腺素释放激素(TRHTRH)和促甲状)和促甲状腺素(腺素(TSHTSH)的测定排除原发性甲状腺)的测定排除原发性甲状腺功能低下功能低下肾上腺功能的检查肾上腺功能的检查诊断诊断兴奋或抑制试验兴奋或抑制试验 TRHTRH试验:静脉注射试验:静脉注射TRH 500ugTRH 500ug,1515分钟后测血分钟后测血PRLPRL水平,可增至水平,可增至49ng49ngmlml以上。比基础值高以上。比基础值高1 12 2倍,倍,但垂体瘤患者但垂体瘤患者TRHTRH的的PRLPRL释放效应低于正常释放效应低于正常 氯丙嗪兴奋试验:肌注氯丙嗪氯丙嗪兴奋试验:肌注氯丙嗪25255050毫克后,一般毫克后,一般在在60609090分钟内分钟内PRLPRL增加一倍,且持续增加一倍,且持续3 3小时。试验小时。试验结果阳性表示高泌乳素血症可能系功能失调所致,结果阳性表示高泌乳素血症可能系功能失调所致,因肿瘤分泌激素有一定自主性,较少受刺激影响因肿瘤分泌激素有一定自主性,较少受刺激影响 左旋多巴试验:口服左旋多巴左旋多巴试验:口服左旋多巴5

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