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1、盐酸小檗碱磁靶向光敏脂质体的制备及性质研究盐酸小檗碱磁靶向光敏脂质体的制备及性质研究20072007年年760万人20202020年年1200万世卫组织数据(死于癌症)20302030年1320万 0100200300400500377248268349472160179197263219全球20%的新发癌症病人在中国,24%的癌症死亡病人在中国。目前我国每死亡5人,即有1人死于癌症;而在064岁人口中,每死亡4人,即有1人死于癌症。肿瘤肿瘤治疗治疗药物靶药物靶向性向性特性特性 安全性安全性 相容性相容性 靶向性靶向性 实用性实用性药物能高选择地分布于作用对象,从而增 强疗效,减少副作用。定义
2、定义传统治疗方法 手术手术 放疗放疗 化疗化疗 化疗缺点:化疗缺点:极性部分极性部分非极性部分非极性部分 Tc水相中水相中亲油性物质亲油性物质亲水性物质亲水性物质(载药)脂质体立体示意图 不能实现有效不能实现有效 靶部位释放靶部位释放受限于其缓慢释放和低的药物包封 如纳米金等贵金属如纳米金等贵金属 材料:材料:高效的光高效的光 热转换热转换 效率效率 面临的问题面临的问题贵金属纳米材料贵金属纳米材料脂质体临床应用脂质体临床应用超顺磁性材料超顺磁性材料 如如Fe3O4、Fe等超顺等超顺 磁性材料:磁性材料:靶向性【超顺磁性】靶向性【超顺磁性】肿瘤热疗肿瘤热疗 【磁【磁-热转换】热转换】基因载体等
3、基因载体等 盐酸小檗碱盐酸小檗碱盐酸小檗碱:盐酸小檗碱:常规作用:常规作用:退热消炎,清热解毒,降血糖,降血压等特殊作用:特殊作用:对癌细胞具有明显对癌细胞具有明显 的解毒功效,抑制的解毒功效,抑制 肿瘤生长肿瘤生长脂脂质质体体药物药物载体载体FeAu FeAu alloysalloys磁靶向磁靶向-光敏材料光敏材料盐酸小盐酸小檗碱檗碱(Ber)有效抗有效抗癌药物癌药物光控释放光控释放近红外吸近红外吸收收包封包封肿瘤细胞识别 诊断肿瘤起因 药物输送 药物靶向聚集Ber-FeAu alloys-liposomes的性质表征的性质表征 S-FeAu alloys的性质表征的性质表征形貌组成光学磁学
4、图3.1 FeAu alloys的TEM图:A=3,B=5,C=5,D=10;E对应的FeAu alloys的DLS图F为粒径与的关系图【注:为反相微乳体系中水和AOT的摩尔比】结论:合成的FeAu alloys成球形,单分散性良好,粒径均一,且一定范围内,粒径随着的增大而增大。形貌图3.2 磁性FeAu alloys的XRD图谱 A);FeAu alloys的EDS图谱B)组成光学图3.3 A 含Fe量不同时 FeAu nano-alloys的紫外吸收光谱图;B 含Fe量与 FeAu nano-alloys的最大的吸收波长的变化规律结论:FeAu nano-alloys的紫外吸收随着合金中F
5、e/Au的值从0增大到3的过程中,吸光度明显减小,吸收波长从519nm红移至615nm。519nm615nm磁学 图图3.4 A FeAu nano-alloys的的ZFCZFC曲线曲线;B FeAu nano-alloys在2K和300K时的磁滞回线;C 含Fe量不同的FeAu nano-alloys磁滞回线;D 不同的FeAu nano-alloys的磁滞回线 【注:为反相微乳体系中水和AOT的摩尔比】图3.5 磁响应实验 a)加磁场前磁性纳米颗粒的分散状态;b)外加磁场作用下,FeAu alloys迅速聚集的状态;c)撤去外磁场后,重新分散的状态 表观 磁性结论:S-FeAu nano-
6、alloys室温下显示超顺磁性,其阻塞温度为19K,高于19K时,FeAu合金纳米颗粒呈现超顺磁性。其饱和磁化强度随着反相微乳液中水和AOT的摩尔比的增大以及Fe/Au的值的增加而增大,室温下有较好的磁响应现象。形貌包封率光控释放形貌图3.6 脂质体的TEM图:a)blank-liposomes;b)Ber-FeAu alloys-liposomes图3.7 不同FeAu alloys添加量的Ber-FeAu alloys-liposomes的TEM图 a)6mol/L;b)9mol/L;c)12mol/L;d)18mol/L结论:Ber-FeAu alloys-liposomes的粒径约为8
7、0nm-200nm,近似球形。包封率FeAuNPs in liposome(M)0510152025 Encapsulation efficiency(%)202530354045图3.8 Ber-FeAu alloys-liposomes的包封率随纳米合金含量的变化结论结论:Ber-FeAu alloys-liposomes的包封率随着添加合金的包封率随着添加合金的量的增加,包封率不断降低。的量的增加,包封率不断降低。光控释放图3.9 Ber-FeAu alloys-liposomes的释放率随不同FeAu alloys添加量及不同光照照射时间的变化注:Co=6mol/L 图3.10 A)B
8、er-AuNPs-liposomes光照5min和10min的释放率随 不同添加量的AuNPs的变化曲线;B)Ber-FeAu alloys-liposomes光照5min和10min的释放 率随不同添加量的FeAu alloys的变化曲线光控释放图图3.11 Ber-AuNPs-liposomes和和Ber-FeAu aollys-liposomes在紫外光照在紫外光照2.5min A)和)和 5min B)时的释放率随重复次数的变化规律)时的释放率随重复次数的变化规律光控释放一、合成的一、合成的S-FeAu alloys:表征:表征:球形、单分散性较好、粒径比较均一,当水和球形、单分散性较
9、好、粒径比较均一,当水和AOT的摩尔比的摩尔比为为3-10时,其粒径约为时,其粒径约为3nm-13nm,超顺磁性,紫外吸收波长从,超顺磁性,紫外吸收波长从519nm红移至红移至615nm。可控因素:可控因素:一定范围内,通过控制一定范围内,通过控制来控制粒径;通过控制合金来控制粒径;通过控制合金中铁的量来控制吸收波长。中铁的量来控制吸收波长。二、合成的二、合成的Ber-FeAu alloys-liposomes:表征:表征:近似球形,单分散性好,包封率有所提高,能达到光近似球形,单分散性好,包封率有所提高,能达到光控释放的目的。初次释放率能达到控释放的目的。初次释放率能达到70%。1.FeAu alloys的制备形貌方面:粒径小,单分散性好光学性质方面:红移至近红外区2.载药脂质体的制备创造性的将FeAu alloys包封于脂质双层中作为磁靶向光控释放,并取得一定的研究进展创新创新展望展望1.FeAu alloys的应用方面提高其生物相容性,抗氧化能力,稳定性,使其在细胞分离和免疫分析,磁共振成像,肿瘤热疗 2.磁靶向脂质体的应用方面近红外区域的波长照射进行光控释放,使其在肿瘤治疗,免疫治疗,生物探针等方面有更大的突破和发展