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1、第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor Agonists 内容提要内容提要 第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 第三节第三节 、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第四节第四节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 教学基本要求教学基本要求 掌握掌握：肾上腺素受体激动药的分类、各：肾上腺素受体激动药的分类、各类药物的药理作用，临床应用和不良应。类药物的药理作用，临床应用和不良应。熟悉：肾上腺素受体激动药的作用机制、熟悉：肾上腺素受体激动药的作用机制、体内过程。体内过程。教学基本要求 概念：概念：是
2、一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amines）。第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 1)1)苯环上化学基团的不同苯环上化学基团的不同 2)2)烷胺侧链烷胺侧链碳原子上氢被取代碳原子上氢被取代 3)3)氨基上氢原子被取代氨基上氢原子被取代 4)4)光学异构体光学异构体 第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 药物
3、分类药物分类（1 1）受体激动药：受体激动药：去甲肾上腺素，间羟胺，去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素。去氧肾上腺素。（2 2）、受体激动药受体激动药:肾上腺素，多巴胺肾上腺素，多巴胺 ，麻黄碱。，麻黄碱。（3 3）受体激动药受体激动药:异丙肾上腺素，多巴酚丁胺异丙肾上腺素，多巴酚丁胺第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline,NAnoradrenaline,NA）【体内过程体内过程】1.1.吸收吸收口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏。口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏。不肌注和皮下注
4、射，因强烈血管收缩，可引起局部组不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死。织缺血坏死。临床上一般采用静脉给药。临床上一般采用静脉给药。2.2.消除消除主要被主要被COMTCOMT，MAOMAO破坏。肝脏是外源性破坏。肝脏是外源性NANA代谢的主要器官。代谢的主要器官。也可被再摄取。由于也可被再摄取。由于NANA进入机体后迅速被代谢和摄取进入机体后迅速被代谢和摄取 ，故作用时间短。故作用时间短。第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 【药理作用】对受体有强大激动作用；对1受体激动作用弱；对2 受体几无作用。1.血管：主要是小动脉和小静脉收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾
5、血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。2.心脏：激动心脏 1受体，使心脏兴奋。但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。3.血压：有较强升压作用，避免用大剂量。第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 【临床应用临床应用】1.1.休克休克 （1 1）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时 间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。（2 2）另外可用于：休克经补充血容量
6、而血压仍不回升或外周阻力降低）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低 及心排出量减少者。及心排出量减少者。注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的 关键在于改善微循环和补充血容量。关键在于改善微循环和补充血容量。2.2.上消化道出血：上消化道出血：1-3mg1-3mg稀释后口服稀释后口服 第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 【不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症】1.1.局部组织缺血坏死。局部组织缺血坏死。如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处
7、 理？理？（1 1）停止注射或更换部位。）停止注射或更换部位。（2 2）热敷。）热敷。（3 3）0.25%0.25%普鲁卡因局部封闭。普鲁卡因局部封闭。（4 4）受体阻断剂。受体阻断剂。2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭3.3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无 尿，严重微循环障碍的病人。尿，严重微循环障碍的病人。第二节 肾上腺素受体激动药 间羟胺（间羟胺（metaraminolmetaraminol，阿拉明，阿拉明，araminearamine）1.1.作用与作用与NANA相似，但作用较弱，维持时间长。相似，但作用较弱，维持
8、时间长。（1 1）直接激动）直接激动受体，对受体，对1 1受体作用弱；受体作用弱；可促使可促使NANA的释放，所以有直接作用和间接作用。的释放，所以有直接作用和间接作用。（2 2）不易被）不易被MAOMAO破坏，故作用时间长。破坏，故作用时间长。2.2.可作为可作为NANA的代用品的代用品3.3.主要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克主要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克 第二节 肾上腺素受体激动药 去氧肾上腺素（去氧肾上腺素（phenylephrinephenylephrine，苯肾上腺素，苯肾上腺素，neosynephrineneosynephrine）甲氧明（甲氧明（methoxamin
9、emethoxamine，甲氧胺，甲氧胺，methoxamedrinemethoxamedrine）1.1.作用与作用与NANA相似，但较弱，维持时间长。相似，但较弱，维持时间长。2.2.应用应用 （1 1）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。（2 2）防止麻醉时的低血压。）防止麻醉时的低血压。（3 3）阵发性室上性心动过速。）阵发性室上性心动过速。原因：通过血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。原因：通过血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。（4 4）扩瞳）扩瞳 原因：激动瞳孔开大肌上原因：激动瞳孔开大肌上受体。受体。特点：作用快，维持时间短，可作为
10、快速、短效扩瞳药。特点：作用快，维持时间短，可作为快速、短效扩瞳药。第二节 肾上腺素受体激动药 羟甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）阿可乐定（apraclonidine）是外周突触后膜2受体激动药。羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎。阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。第三节 、肾上腺素受体激动药 肾上腺素（肾上腺素（adrenalineadrenaline）【体内过程体内过程】1.1.口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破 坏，故口服达不到有效血药浓度。坏，故口服达不到有效血药
11、浓度。2.2.皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间 1 1小时左小时左 右。右。3.3.肌肉注射：吸收快，维持肌肉注射：吸收快，维持10-3010-30分钟。分钟。第三节 、肾上腺素受体激动药 【药理作用药理作用】直接激动直接激动、受体，产生较强的受体，产生较强的型和型和型作用。型作用。1.1.心脏：心脏：兴奋心脏兴奋心脏1 1受体。受体。特点特点：作用快、强。作用快、强。缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。2.2.血管血管 因体内不同部位血管平滑肌细胞上因体内不同部位血管平滑肌细胞上、受体分布密度
12、不同，故作用受体分布密度不同，故作用 复杂。复杂。（1 1）皮肤黏膜血管：收缩最明显。）皮肤黏膜血管：收缩最明显。（2 2）内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。）内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。（3 3）骨骼肌血管：扩张（）骨骼肌血管：扩张（受体占优势）。受体占优势）。（4 4）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而被动扩张。）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而被动扩张。（5 5）冠状血管：扩张（激动冠状血管）冠状血管：扩张（激动冠状血管 22受体；受体；心脏兴奋，代谢产物增加引起）。心脏兴奋，代谢产物增加引起）。第三节 、肾上腺素受体激动药 3.3.血压血压 小剂量：收缩压升高（心脏小剂量：
13、收缩压升高（心脏1 1受体兴奋），舒张压不变或稍下降受体兴奋），舒张压不变或稍下降 较大剂量：收缩压和舒张压均升高。较大剂量：收缩压和舒张压均升高。注意：在低浓度时注意：在低浓度时受体对肾上腺素的敏感性高受体对肾上腺素的敏感性高 于于受体；受体；高浓度时高浓度时受体对肾上腺素敏感性高于受体对肾上腺素敏感性高于受体。受体。4.4.代谢代谢 代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。第三节 、肾上腺素受体激动药 5.5.平滑肌平滑肌（1 1）支气管：）支气管：A.A.强大的舒张作用。强大的舒张作用。B.B.收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通
14、透性，有利于收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，有利于 消除支气管黏膜水肿。消除支气管黏膜水肿。C.C.抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。（2 2）胃肠平滑肌张力降低。）胃肠平滑肌张力降低。（3 3）膀胱逼尿肌舒张（）膀胱逼尿肌舒张（2 2受体）；受体）；膀胱括约肌收缩（膀胱括约肌收缩（受体）。受体）。可引起排尿困难和尿潴留。可引起排尿困难和尿潴留。第三节 、肾上腺素受体激动药 6 6中枢神经系统中枢神经系统 肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌奋
15、现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等强直，甚至惊厥等。第三节 、肾上腺素受体激动药 【临床应用临床应用】1.心脏骤停心脏骤停：一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，：一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。心脏挤压，纠正酸中毒等。注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤器或注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤器或 利多卡因等除颤条件下仍可应用。利多卡因等除颤条件下仍可应用。2.过敏性休克过敏性休克首选。首选。过敏性休克：心跳无力，血压下降，呼吸困难等。过敏性休克：心跳无力，血压下降，呼吸困难等。肾上腺素：强、快的心脏兴奋
16、作用；血压上升；强大的支气肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用；血压上升；强大的支气 管松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放。管松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放。第三节 、肾上腺素受体激动药 3.支气管哮喘支气管哮喘 （1）强大的支气管平滑肌松弛作用。）强大的支气管平滑肌松弛作用。（2）支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，有利于通气。）支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，有利于通气。（3）有一定抗过敏作用。）有一定抗过敏作用。（4）主要用于支气管哮喘急性发作。）主要用于支气管哮喘急性发作。4.与局麻药配伍与局麻药配伍 作用：延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。作用：延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部 血液循环。血液循环。5.局部止血：局部止血：鼻黏膜及齿龈出血鼻黏膜及齿龈出血 6.治疗青光眼治疗青光眼 第三节 、肾上腺素受体激动药【不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症】1.1.量大可致心律失常，血压升高，头痛等量大可致心律失常，血压升高，头痛等 2.2.禁用于
