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1、 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic antipyretic-analgesic and anti-inflammatory and anti-inflammatory drugsdrugs学习内容和要求学习内容和要求v1.掌握掌握 阿司匹林、对乙酰氨基酚药理作用、阿司匹林、对乙酰氨基酚药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应；作用机制、临床应用及主要不良反应；保泰松、羟基保泰松、吲哚美辛、布洛芬等保泰松、羟基保泰松、吲哚美辛、布洛芬等作用特点及主要不良反应。作用特点及主要不良反应。v2.了解解热镇痛药的复方制剂、抗痛风药的了解解热镇痛药的复方制剂、抗痛风
2、药的类型及代表药的作用特点。类型及代表药的作用特点。解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类具有是一类具有解热、镇痛解热、镇痛，而且而且大多数大多数（苯胺类除外）还有（苯胺类除外）还有抗炎、抗抗炎、抗风湿风湿作用的药物。作用的药物。鉴 于 其鉴 于 其 抗 炎 作 用 与 糖 皮 质 激 素抗 炎 作 用 与 糖 皮 质 激 素（glucocorti-coid）不同，自）不同，自1974年始年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）。）。（一）（一）概概 念念一一 解热镇痛抗
3、炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用（二）发展历史（二）发展历史 18751875年，年，水杨酸钠水杨酸钠(sodium salicylate)(sodium salicylate)，最早用于治，最早用于治疗风湿和痛风的药物；疗风湿和痛风的药物；18931893年年,法国法国BayerBayer公司的药物化学家公司的药物化学家HoffmanHoffman制备了乙制备了乙酰水杨酸酰水杨酸(acetylsalicylic acid(acetylsalicylic acid，商品名，商品名aspirin),aspirin),保留保留了了sodium salicylatesodium salicyl
4、ate的解热、镇痛和抗炎特性，而不良反的解热、镇痛和抗炎特性，而不良反应明显降低。应明显降低。19461946年，对乙酰氨基酚（年，对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen），目前仍然在），目前仍然在临床应用。临床应用。19631963年，吲哚类化合物吲哚美辛年，吲哚类化合物吲哚美辛(indomethcin)(indomethcin)被引入被引入类风湿关节炎的治疗。类风湿关节炎的治疗。近年来，选择性近年来，选择性COX-2COX-2抑制剂研究的发展，将本类药物抑制剂研究的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮，如的研究推向了一个新的高潮，如 （三）吡罗昔康吡罗昔康
5、美洛昔康美洛昔康 双氯芬酸双氯芬酸 通过通过抑制抑制花生四烯酸代谢过程中花生四烯酸代谢过程中的的环加氧酶环加氧酶（cyclo-oxygenase,COX)cyclo-oxygenase,COX)而而抑制前列腺素抑制前列腺素(prostagladins,(prostagladins,PGsPGs)的合成的合成,从而缓解或消除从而缓解或消除PGs(PGs(特别是特别是PGEPGE2 2)的致痛、致热和致炎作用。的致痛、致热和致炎作用。抑制体内前列腺素的合成抑制体内前列腺素的合成 （四）（四）NSAIDsNSAIDs药理作用机制药理作用机制 血栓素血栓素 A2 前列环素前列环素 前列腺素前列腺素 E
6、2(血小板血小板)(胃肠粘膜胃肠粘膜)(肾肾)抑抑 制制【解热作用及机制解热作用及机制】：1.作用特点作用特点：降低发热者的体温，使病人：降低发热者的体温，使病人的体温恢复至正常的体温恢复至正常,而对正常人的体温没有而对正常人的体温没有任何影响。任何影响。（五）（五）NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用2、人体正常体温调节、人体正常体温调节冷敏神经元冷敏神经元热敏神经元热敏神经元37产热效应器产热效应器如内脏、骨骼肌如内脏、骨骼肌散热效应器散热效应器 如皮肤、汗腺如皮肤、汗腺产热产热散热散热37左右左右体温调节中枢体温调节中枢低温低温 冷刺激冷刺激高温高温 热刺激热刺激体温调定点体温调
7、定点 3 3、发热及、发热及NSAIDsNSAIDs解热机制解热机制:病原体及其毒素等外源性致热源病原体及其毒素等外源性致热源 进入机体进入机体刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞(单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞)产生与释放内热源产生与释放内热源 (细胞因子如：细胞因子如：IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNFTNF等等)进入中枢进入中枢 内热源作用于下丘脑前部内热源作用于下丘脑前部 环加氧酶环加氧酶COX-2 前列腺素前列腺素(PG)合成与释放合成与释放 PG作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢,使使体温调定点上调体温调定点上调至至37以上以上 机体当时的体温低于调定点机体当时的体温低于调定
8、点 而形成冷刺激而形成冷刺激，产热产热，散热，散热 体温体温 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药PG合成减少合成减少体温调定点体温调定点恢复至恢复至正常正常发烧状态的体温形成热刺发烧状态的体温形成热刺激，散热激，散热，产热，产热体温降至正常体温降至正常（）2.发热及发热及NSAIDsNSAIDs解热机制解热机制:病原体及其毒素等外源性致热源病原体及其毒素等外源性致热源 进入机体进入机体刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞(单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞)产生与释放内热源产生与释放内热源 (细胞因子如：细胞因子如：IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNFTNF等等)进入中枢进入中枢 内热源作用于下丘脑前
9、部内热源作用于下丘脑前部 环加氧酶环加氧酶COX-2 前列腺素前列腺素(PG)合成与释放合成与释放 PG作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢,使使体温调定点体温调定点上调至上调至37以上以上 产热产热，散热，散热 体温体温 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药PG合成减少合成减少体温调定点体温调定点恢复至正常恢复至正常散热增加散热增加 产热减少产热减少体温降至正常体温降至正常（）解热机制解热机制：解解热镇痛药是通过抑制中枢的热镇痛药是通过抑制中枢的PGPG合合成酶成酶(环氧酶环氧酶COX-2)COX-2)，减少减少PGPG（特别是（特别是PGEPGE2 2）的合）的合成和释放，成和释放，从而消除从而消
10、除PGPG对体温调定点的上调作用，对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。使散热增多、产热减少而发挥解热作用。？：有实验证明，将微量：有实验证明，将微量PGsPGs尤其是尤其是PGEPGE2 2注入动注入动物脑室内，动物也会发热；那么，我们对其使用物脑室内，动物也会发热；那么，我们对其使用解热镇痛抗炎药，动物的体温会降至正常么？为解热镇痛抗炎药，动物的体温会降至正常么？为什么？什么？4.解热镇痛药与氯丙嗪对体温的作用解热镇痛药与氯丙嗪对体温的作用解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药氯丙嗪氯丙嗪作用作用机制机制通过抑制通过抑制(或减少或减少)PGs的合成的合成与释放，与释放，使体温调
11、定点恢复至使体温调定点恢复至正常正常，散热增加产热减少而解，散热增加产热减少而解热热。直接抑制下丘脑体温调节中直接抑制下丘脑体温调节中枢使其调节功能减弱，随外枢使其调节功能减弱，随外界温度变化而调节体温。界温度变化而调节体温。作用作用只能使升高的体温降至正常，只能使升高的体温降至正常，而对正常体温无影响。而对正常体温无影响。配合物理降温，不仅可使升配合物理降温，不仅可使升高的体温降至正常，也可使高的体温降至正常，也可使正常体温降到正常以下正常体温降到正常以下用途用途用于各种发热。用于各种发热。用于低温麻醉、人工冬眠用于低温麻醉、人工冬眠不良不良反应反应胃肠道反应等，如恶心、呕吐、胃肠道反应等，
12、如恶心、呕吐、腹泻、胃溃疡腹泻、胃溃疡椎体外系统反应等，如药源椎体外系统反应等，如药源性帕金森综合症性帕金森综合症 说明：说明：发热是机体的一种防御性反应，发热刺激了机发热是机体的一种防御性反应，发热刺激了机体的免疫系统，使其消除病菌和抵抗病菌侵袭的能体的免疫系统，使其消除病菌和抵抗病菌侵袭的能力增强；另外，不同的热型又是诊断疾病的依据。力增强；另外，不同的热型又是诊断疾病的依据。因此，一般的发热不必急于使用解热药。但体温过因此，一般的发热不必急于使用解热药。但体温过高或持久发热会消耗体力，机体防御感染能力反而高或持久发热会消耗体力，机体防御感染能力反而下降，同时引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、惊
13、厥，下降，同时引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、惊厥，严重者可危及生命，所以高烧时应适当应用解热药严重者可危及生命，所以高烧时应适当应用解热药来缓解症状。来缓解症状。【镇痛作用镇痛作用】：1.1.作用特点作用特点：、中等强度镇痛作用，对慢中等强度镇痛作用，对慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）；肉或关节痛、痛经等）；对严重创伤性剧痛对严重创伤性剧痛、急急性锐痛性锐痛和内脏绞痛无效。和内脏绞痛无效。、不产生欣快感与成瘾性，不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。临床广泛应用。2.镇痛机制：镇痛机制：组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过
14、敏 局部细胞生成和释放一些化学物质局部细胞生成和释放一些化学物质 致痛物质致痛物质 PGs（组织胺、缓激肽、组胺、组织胺、缓激肽、组胺、5-）（PGE1、PGE2、PGF2）致痛致痛 痛觉增敏痛觉增敏 感觉神经末梢感觉神经末梢 致痛致痛 局部疼痛局部疼痛解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药（）（COX-2）解热镇痛药和阿片类镇痛药的特点解热镇痛药和阿片类镇痛药的特点解热镇痛药解热镇痛药阿片类镇痛药阿片类镇痛药作用作用机制机制通过抑制外周的环氧酶而抑制通过抑制外周的环氧酶而抑制(或减少或减少)PGs的合成与释放的合成与释放；作用部位在外周作用部位在外周通过与脑内阿片受体结合而使中通过与脑内阿片受体结合而
15、使中枢兴奋性物质枢兴奋性物质SP物质释放减少物质释放减少并使突触后膜超极化，阻止痛觉并使突触后膜超极化，阻止痛觉冲动传导；冲动传导；作用部位在中枢作用部位在中枢作用作用对慢性钝痛有效，对急性锐痛、对慢性钝痛有效，对急性锐痛、剧痛、内脏绞痛无效。剧痛、内脏绞痛无效。对各种疼痛均有效。对各种疼痛均有效。用途用途头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、痛经及小手术痛关节痛、痛经及小手术痛 用于其他药物无效的急性锐痛、用于其他药物无效的急性锐痛、剧痛，如严重外伤、烧伤、癌症剧痛，如严重外伤、烧伤、癌症等引起的剧痛等引起的剧痛不良不良反应反应胃肠道反应，但不产生欣快感和胃肠道反应
16、，但不产生欣快感和成瘾性。成瘾性。产生欣快感、成瘾性。产生欣快感、成瘾性。【抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用】：1.1.作用特点作用特点：除苯胺类药物外，大多数解热除苯胺类药物外，大多数解热镇痛药都有抗炎镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿抗风湿作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗肯定疗效效，是抗炎抗风湿的首选药物。是抗炎抗风湿的首选药物。只是对症治疗，不能对因治疗。只是对症治疗，不能对因治疗。协同作用（）明显的控制 关节炎的症状2.2.作用机制作用机制:增强致炎致痛增强致炎致痛COX2致炎致痛致炎致痛致炎致痛致炎致痛v抗炎机制抗炎机制:v PG是参与炎症反应的重要生物活性物质，是参与炎症反应的重要生物活性物质，它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。的致炎作用。v NSAIDs通过抑制通过抑制PGs合成合成而产生抗炎作而产生抗炎作用用.非甾体类抗炎药和糖皮质激素药的特点非甾体类抗炎药和糖皮质激素药的特点解热镇痛药解
