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1、 Chapter 22Antiarrhythmic drugs抗心律失常药抗心律失常药Instructional Objectives(教学目标教学目标)1.列举抗心律失常药的基本作用。列举抗心律失常药的基本作用。2.简述抗心律失常药分类、代表药及主简述抗心律失常药分类、代表药及主 要临床用途。要临床用途。An arrhythmia(心律失常心律失常)is an abnormality(异常异常)of rate,regularity,or site of origin of the cardiac impulse（冲动冲动）or a disturbance（紊乱紊乱）in conduction
2、(传导传导)that causes an alteration in the normal sequence of activation of the atria(心房心房)and ventricles(心室心室).Classification(分类分类)of arrhythmia According to the heart rate:arrhythmiaTachycardia(心动过速心动过速)Bradycardia(心动过缓心动过缓)According to the sites of origin:arrhythmiaSupraventricular(室上性的室上性的)Ventricul
3、ar(室性的室性的)正常心脏电活动正常心脏电活动Normal Cardiac Electrical ActivityAtrial fibrillation(房颤房颤)Atrial flutter(房扑房扑)Ventricular fibrillation(室颤室颤)Ventricular beat(室性早搏室性早搏)1.Membrane potential of cardiac cell (心肌细胞膜电位心肌细胞膜电位)Resting potential(静息电位静息电位)心肌细胞在静息时，膜内负于膜外的极化状态。心肌细胞在静息时，膜内负于膜外的极化状态。Purkinje fiber -90m
4、vSA-node、A-V node -70mv01234Action potentials(AP,动作电位动作电位)Phase 0:快速去极化快速去极化 Na+内流内流Phase 1:快速复极初期快速复极初期 K+短暂外流短暂外流Phase 2:平台期平台期,Ca2+内流内流(为主为主)，K+外流外流Phase 3:快速复极末期快速复极末期 K+外流外流Phase 4:非自律细胞非自律细胞(non-automatic cell)：恢复期恢复期 Na+-K+-ATP 酶酶RP（静息电位静息电位）自律性细胞自律性细胞(automatic cell)：自发性除极自发性除极(spontaneous d
5、epolarization)Purkinje fiber：Na+内流内流,K+外流外流 SA-node、A-V node：Ca2+内流内流,K+外流外流0相相：与传导有关与传导有关 Na+内流内流，传导传导3相相：与与ERP 有关有关 K+外流外流，ERP 4相相：与自律性与自律性(automaticity)有关有关 心脏自律性取决于心脏自律性取决于：MDP、TP、自动除极速率自动除极速率Na+内流内流,K+外流外流Ca2+内流内流,K+外流外流automaticity Effective Refractory Period（ERP,有效不应期有效不应期)从从0相到复极至相到复极至 -60mV
6、的时程，它反映快的时程，它反映快钠通道恢复有效开放所需的最短时间。钠通道恢复有效开放所需的最短时间。意义意义(significance)ERP 心肌不起反应时间心肌不起反应时间 不易发生快速型心律失常。不易发生快速型心律失常。动作电位时程动作电位时程(action potential duration,APD):0 3相的时程相的时程ERPAPD2.Fast response cells(快反应细胞快反应细胞)&slow response cells(慢反应细胞慢反应细胞)Fast response cells 心房、心室肌、浦氏心房、心室肌、浦氏f膜电位负值大膜电位负值大（90 mV)除极快
7、、传导快除极快、传导快除极除极：Na+内流内流Slow response cells 窦房结、房室结窦房结、房室结 膜电位负值小膜电位负值小（6070 mV)除极慢、传导慢除极慢、传导慢除极除极：Ca2+内流内流1.Automaticity(自律性自律性)(maximal diastolic potential,MDP)阈电位阈电位(threshold potential,TP)4相自动去极化速度相自动去极化速度(为主为主)(spontaneous depolarizing speed of phase 4)Na+内流内流，K+外流外流Ca2+内流内流，K+外流外流automaticity2
8、Mechanism of Arrhythmia 心律失常发生机制心律失常发生机制最大舒张电位负值最大舒张电位负值阈电位负值阈电位负值自动除极速度自动除极速度自律性自律性快速心律失常快速心律失常2.Afterdepolarization(后除极后除极)早后除极早后除极(Early afterdepolarization,EAD)心肌细胞在一个心肌细胞在一个AP后产生一个后产生一个提前提前的除极化的除极化 。发生在发生在2、3相中相中，由由Ca2+内流内流引起引起。迟后除极迟后除极(Delayed afterdepolarization,DAD)发生在发生在4相中相中，细胞内细胞内Ca2+超载诱发
9、超载诱发Na+短暂内流短暂内流。3 Reentry(折返折返)一次冲动下传后，又可沿着环形一次冲动下传后，又可沿着环形传导通路返回，传导通路返回，提前再次兴奋提前再次兴奋原已兴原已兴奋过的心肌。奋过的心肌。结果：结果：一次冲动一次冲动 多次激动心肌多次激动心肌 快快速型心律失常速型心律失常图图 22-5 折返形成机制折返形成机制消除方法：消除方法：(1)(1)改变传导改变传导加快加快传导：传导：消除单阻消除单阻减慢减慢传导：传导：变单阻为双阻变单阻为双阻(2)延长延长ERP心律失常心律失常(arrhythmia)：1.冲动形成异常冲动形成异常：(1)自律性自律性:MDP,TP,自动除极速率自动
10、除极速率 4相相：Na+或或Ca2+内流内流,K+外流外流 (2)后除极后除极：早后除极早后除极:Ca2+内流内流 迟后除极迟后除极:Na+内流内流2.冲动传导异常冲动传导异常：冲动折返冲动折返（reentry）Summary(小结小结)3 Basic Actions and Classification of Antiarrhythmic Drugs一、抗心律失常药的基本作用一、抗心律失常药的基本作用Basic actions of antiarrhythmic drugs 1.automaticity(自律性自律性)(1)MDP 负值负值 (2)上移上移TP(threshold poten
11、tial)(3)4相自动除极速率相自动除极速率 (4)APD降低自律性降低自律性的四种方式的四种方式(Four ways to reduce the rate of spontaneous discharge in automatic tissues)2.afterdepolarization(后除极后除极)加快传导加快传导：消除单向传导阻滞消除单向传导阻滞 （促促K+外流外流，膜电位负值膜电位负值）减慢传导减慢传导：变单阻为双阻变单阻为双阻（阻阻Na+内流内流）（2）ERP阻阻Na+、Ca2+内流内流3.Eliminate reentry(消除折返消除折返)（1）改变传导）改变传导二、抗心律
12、失常药分类二、抗心律失常药分类 Classification of antiarrhythmic drugs类类：钠通道阻滞药钠通道阻滞药(Na+channel blockers)a:适度阻钠适度阻钠：奎尼丁、普鲁卡因胺奎尼丁、普鲁卡因胺 b:轻度阻钠轻度阻钠：利多卡因、苯妥英钠利多卡因、苯妥英钠 c:明显阻钠明显阻钠：普罗帕酮、氟卡尼普罗帕酮、氟卡尼类类：R阻断剂阻断剂 (receptor blockers)propranolol类类：延长延长APD药药 (drugs prolonging APD)：胺碘酮胺碘酮类类：钙通道阻断药钙通道阻断药 (Ca2+channel blockers)维拉
13、帕米维拉帕米类别类别代表药代表药主要用途主要用途 类：钠通道阻滞药类：钠通道阻滞药奎尼丁奎尼丁普鲁卡因胺普鲁卡因胺广谱广谱广谱（主要室性）广谱（主要室性）b:轻度阻钠轻度阻钠 促钾促钾外流外流lidocainephenytoin sodium室性首选室性首选强心甙致心强心甙致心律失常首选律失常首选a:适度阻钠适度阻钠 轻度轻度阻钾阻钾 类：类：R阻断阻断药药 propranolol 室上性室上性窦性心动过速首选窦性心动过速首选类：延长类：延长APD药药胺碘酮胺碘酮广谱广谱类：钙拮抗药类：钙拮抗药 维拉帕米维拉帕米室上性室上性阵发性室上性阵发性室上性心动过速首选心动过速首选c:重度阻钠重度阻钠氟
14、卡尼氟卡尼普罗帕酮普罗帕酮广谱广谱阻钙内流阻钙内流verapamil1.阻阻Na+内流内流:自律性自律性，传导传导，2.阻阻K+外流外流:ERP；3.广谱抗心律失常广谱抗心律失常 房颤、房扑的转律，室上性、室性早搏等房颤、房扑的转律，室上性、室性早搏等；4.不良反应较多不良反应较多 金鸡纳反应金鸡纳反应（胃肠道胃肠道、CNS），），心脏毒性等。心脏毒性等。奎尼丁奎尼丁 quinidine普鲁卡因胺普鲁卡因胺 procainamide1.作用与作用与 quinidine 相似，较弱；相似，较弱；2.广谱，主要用于室早、室速等；广谱，主要用于室早、室速等；利多卡因利多卡因 lidocaine1.p
15、o.首关消除明显首关消除明显，iv.用于危重病例用于危重病例；2.轻度阻轻度阻Na+内流内流，明显促明显促K+外流外流 自律性，相对自律性，相对ERP；3.仅用于室性心律失常仅用于室性心律失常 首选首选 ERP绝对绝对:ERPAPDERP相对相对:ERPAPD苯妥英钠苯妥英钠 phenytoin sodium1.作用与作用与lidocaine 相似相似;2.用于室性心律失常用于室性心律失常；3.与强心苷竞争与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶酶 治疗强心苷中毒的室性心律失常治疗强心苷中毒的室性心律失常首选首选。普萘洛尔普萘洛尔 propranolol1.窦房结、普氏纤维自律性窦房结、普氏纤维自律性；2.房室传导房室传导;3.房室结房室结 ERP；4.主要用于室上性及主要用于室上性及交感兴奋所致各种交感兴奋所致各种 心律失常；心律失常；窦性心动过速窦性心动过速首选。首选。胺碘酮胺碘酮 amiodarone （安律酮安律酮）1.明显延长明显延长APD、ERP；2.广谱抗心律失常广谱抗心律失常。维拉帕米维拉帕米 verapamil（异搏定异搏定 isoptin）1.窦房结自律性窦房结自律性,房室传导房室传导;2.窦房结、房室结窦房结、房室结ERP；3.用于室上性心律失常用于室上性心律失常 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 首选首选
