第32章作用于消化系统药物.ppt

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1、1第三十二章第三十二章 作用于消化系统药物作用于消化系统药物第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药(drugs used in peptic ulcer disease)消化性溃疡消化性溃疡(peptic ulcer)及发病机理。及发病机理。一、抗酸药一、抗酸药(antacids)为一类弱碱性药,口服后在胃内通过简单的为一类弱碱性药,口服后在胃内通过简单的中和反应中和反应,降低胃及十二指肠内容物酸度,减,降低胃及十二指肠内容物酸度,减少对粘膜和溃疡面的侵蚀而发挥作用。常用药少对粘膜和溃疡面的侵蚀而发挥作用。常用药品包括品包括氢氧化镁氢氧化镁、三硅酸镁三硅酸镁及及氢氧化铝氢氧化铝。2 该类药

2、价格低,无严重不良反应。该类药价格低,无严重不良反应。只要坚持只要坚持正确用法:每餐后正确用法:每餐后1、3h及睡前各一次,即每天及睡前各一次,即每天7次,片剂咬碎成糊状再吞下次,片剂咬碎成糊状再吞下,可有良好疗效。可有良好疗效。镁剂长期使用可致腹泻,而氢氧化铝则可致镁剂长期使用可致腹泻,而氢氧化铝则可致便秘。两类药品最好制成合剂或交替使用。便秘。两类药品最好制成合剂或交替使用。而碳酸氢钠和碳酸钙使用后可大量产气(二而碳酸氢钠和碳酸钙使用后可大量产气(二氧化碳),有时甚可因此致胃穿孔,已不用。氧化碳),有时甚可因此致胃穿孔,已不用。3二、二、H2受体阻断药受体阻断药(histamine rec

3、eptor-2 blocker)组胺可激动胃壁细胞膜组胺可激动胃壁细胞膜H2受体促胃酸分泌。受体促胃酸分泌。该类药物为高度选择性的该类药物为高度选择性的H2受体阻断剂,抑受体阻断剂,抑制组胺引起的胃酸分泌。此外对五肽胃泌素、制组胺引起的胃酸分泌。此外对五肽胃泌素、胆碱胆碱M受体激动剂的促胃酸分泌作用,也有一受体激动剂的促胃酸分泌作用,也有一定抑制。定抑制。4临床应用:临床应用:1.胃或十二指肠溃疡胃或十二指肠溃疡 后者疗效较好。后者疗效较好。2.卓卓-艾综合征(胰源性溃疡)艾综合征(胰源性溃疡)因胰胃泌因胰胃泌素瘤所致。需较大剂量才有效。素瘤所致。需较大剂量才有效。3.胃肠吻合口溃疡、返流性食

4、道炎等胃酸胃肠吻合口溃疡、返流性食道炎等胃酸过多所致疾病过多所致疾病。不良反应不良反应 多为消化道症状、头晕、肌痛多为消化道症状、头晕、肌痛等。偶见过敏反应、粒细胞减少及肝、肾功能等。偶见过敏反应、粒细胞减少及肝、肾功能 损害。男性长期用可发生性功能障碍,可能与损害。男性长期用可发生性功能障碍,可能与抑制雌激素灭活有关。抑制雌激素灭活有关。5 主要药品主要药品:西咪替丁西咪替丁(cimetidine)作用较弱作用较弱,肝药酶抑制剂。肝药酶抑制剂。雷尼替丁雷尼替丁(ranitidine)作用较强。作用较强。法莫替丁法莫替丁(famotidine)作用强。作用强。尼扎替丁尼扎替丁(nizatidi

5、ne)作用强。作用强。乙溴替丁乙溴替丁 (ebrotidine)一种新型一种新型H2受体阻断剂,其受体阻断剂,其抑制胃酸分泌作用与雷尼替丁相当,但还可促进表皮抑制胃酸分泌作用与雷尼替丁相当,但还可促进表皮生长因子(生长因子(EGF)、血小板衍化生长因子()、血小板衍化生长因子(PDGF)表)表达,刺激上皮细胞增殖,有利溃疡愈合。达,刺激上皮细胞增殖,有利溃疡愈合。6胃壁细胞胃壁细胞H+,K+ATP酶抑制剂酶抑制剂 一、药理作用及机制一、药理作用及机制 胃壁细胞小管膜存在胃壁细胞小管膜存在H+,K+-ATP酶酶,将,将H+主主动分泌到胃腔中,同时逆浓度差将胃液中动分泌到胃腔中,同时逆浓度差将胃液

6、中K+转转运至壁细胞内,故该酶又称运至壁细胞内,故该酶又称H+泵或质子泵泵或质子泵。本类药物在本类药物在壁细胞中可转化为亚磺酰胺,与壁细胞中可转化为亚磺酰胺,与H+,K+-ATP酶的半胱氨酸巯基以共价键牢固结合,酶的半胱氨酸巯基以共价键牢固结合,不可逆地抑制不可逆地抑制H+泵功能,直至新的酶合成。从泵功能,直至新的酶合成。从而产生强效(而产生强效(95%以上抑制)、长效(停药仍以上抑制)、长效(停药仍可维持可维持4-5天)抑制胃酸分泌作用天)抑制胃酸分泌作用。7 二、临床应用二、临床应用 同同H2阻断剂,但疗效更佳。阻断剂,但疗效更佳。三、不良反应三、不良反应 多为头晕、头痛、失眠、胃多为头晕

7、、头痛、失眠、胃肠不适。偶见过敏、血清转氨酶及胆红素升高。肠不适。偶见过敏、血清转氨酶及胆红素升高。长期使用可致血清胃泌素升高。长期使用可致血清胃泌素升高。但新近发现可致造血系统抑制、精神错乱、但新近发现可致造血系统抑制、精神错乱、视神经损害、过敏性休克等。视神经损害、过敏性休克等。8常用药品:常用药品:奥美拉唑奥美拉唑(omeprazole,商品名洛赛克,商品名洛赛克,Losec);兰索拉唑兰索拉唑(lansoprazole);泮多拉泮多拉唑唑(pantoprazole);雷贝拉唑雷贝拉唑(rabeprazole)。这些药品间仅存在效价强度差异。这些药品间仅存在效价强度差异。奥美拉唑和兰索拉

8、唑为肝药酶抑制剂。奥美拉唑和兰索拉唑为肝药酶抑制剂。9M1胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)哌仑西平哌仑西平可选择性地主要阻断胃壁迷走神可选择性地主要阻断胃壁迷走神经丛上的经丛上的 M1 胆碱受体,明显抑制胃酸分泌胆碱受体,明显抑制胃酸分泌。并不产生其他并不产生其他 M 受体阻断作用。受体阻断作用。此外,还可此外,还可抑制壁细胞中的碳酸酐酶,减抑制壁细胞中的碳酸酐酶,减少少H+生成,影响生成,影响H+分泌量。分泌量。临床应用及疗效同西咪替丁,但不良反应临床应用及疗效同西咪替丁,但不良反应较少。亦可偶见口干、视力模糊。较少。亦可偶见口干、视力模糊。10粘膜保护

9、药粘膜保护药枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾(得乐得乐)(bismuth potassium citrate)本品本品(1)在在酸性胃液酸性胃液中可生成氧化铋胶体,中可生成氧化铋胶体,沉着于沉着于溃疡面溃疡面形成保护膜形成保护膜,使其免遭胃酸、,使其免遭胃酸、胃蛋白酶等的损害胃蛋白酶等的损害。(。(2)与蛋白酶结合并抑与蛋白酶结合并抑制之,还可抑制幽门螺杆菌生长,促进粘液制之,还可抑制幽门螺杆菌生长,促进粘液分泌分泌。11可用于消化性溃疡的治疗。可用于消化性溃疡的治疗。但但同时使用抗同时使用抗酸药及抑制胃酸分泌的药物,饮用牛奶可降低酸药及抑制胃酸分泌的药物,饮用牛奶可降低其疗效,应避免。片剂应咬碎成糊状再

10、吞下。其疗效,应避免。片剂应咬碎成糊状再吞下。主要不良反应为消化道症状。可使口舌、主要不良反应为消化道症状。可使口舌、大便染黑大便染黑。肾功不良者可出现血铋升高。肾功不良者可出现血铋升高。12硫糖铝硫糖铝(sucralfate)为蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。亦需在酸性为蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。亦需在酸性环境中形成胶冻状保护膜,发挥与枸橼酸铋环境中形成胶冻状保护膜,发挥与枸橼酸铋钾同样的多种抗溃疡作用。临床应用及注意钾同样的多种抗溃疡作用。临床应用及注意事项亦同枸橼酸铋钾。事项亦同枸橼酸铋钾。不良反应为便秘及其他消化道症状。不良反应为便秘及其他消化道症状。13前列腺素衍生物前列腺素衍生物(prostag

11、landin derivates)前已介绍前已介绍PG为胃肠粘膜保护因子,能抑制为胃肠粘膜保护因子,能抑制胃酸、胃蛋白酶分泌。药用品为性质较稳定的胃酸、胃蛋白酶分泌。药用品为性质较稳定的PGE1衍生物衍生物米索前列醇米索前列醇(misoprostol),恩前恩前列醇列醇(enprosol)等。等。尤适用于尤适用于COX抑制剂阿斯匹林等非甾体类抑制剂阿斯匹林等非甾体类抗炎药所致的溃疡。抗炎药所致的溃疡。价格昂贵,只作二线药价格昂贵,只作二线药。因有收缩子宫的作用,因有收缩子宫的作用,孕妇忌用孕妇忌用。14抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药 胃内胃内幽门螺杆菌幽门螺杆菌(helicobacter pyl

12、ori,一种革一种革兰阴性厌氧菌兰阴性厌氧菌)可在胃上皮细胞和溃疡基底面生可在胃上皮细胞和溃疡基底面生长,分泌多种毒素、酶,损伤细胞,诱发胃炎、长,分泌多种毒素、酶,损伤细胞,诱发胃炎、消化性溃疡,并使溃疡经久难愈。与消化性溃消化性溃疡,并使溃疡经久难愈。与消化性溃疡发生及复发,肿瘤有密切关系。疡发生及复发,肿瘤有密切关系。现现主张消化性溃疡的规则治疗方案中,应主张消化性溃疡的规则治疗方案中,应口服抗幽门螺杆菌药,以有利溃疡的根治口服抗幽门螺杆菌药,以有利溃疡的根治。包。包括:括:甲红霉素(克拉霉素)、阿莫西林、四环甲红霉素(克拉霉素)、阿莫西林、四环素、甲硝唑、痢特灵等素、甲硝唑、痢特灵等,多合并用药多合并用药。

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