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1、第第7 7章章 小儿临床用药小儿临床用药2主要内容l小儿的药动学特点l小儿的药效学特点l影响小儿用药的因素l小儿合理用药3第一节 小儿的药动学特点一、吸收一、吸收二、分布二、分布三、代谢三、代谢四、排泄四、排泄4一、一、吸收1口服给药口服给药 胃排空速度胃排空速度胃液酸度胃液酸度肠道蠕动速度肠道蠕动速度胃肠道消化能力胃肠道消化能力5二、分布p药物的体内分布在小儿和成年人上有一定药物的体内分布在小儿和成年人上有一定的差异，其原因有：的差异，其原因有：小儿的身体组成成分与成人有差异；小儿的身体组成成分与成人有差异；小儿的血脑屏障发育未全对药物的屏障作用较小儿的血脑屏障发育未全对药物的屏障作用较差；
2、差；小儿的血浆蛋白与药物的结合力较低。小儿的血浆蛋白与药物的结合力较低。新生儿和成年人的血浆蛋白结合率（新生儿和成年人的血浆蛋白结合率（PPBR）和表观分布容积（和表观分布容积（Vd）2259-80946471地昔帕明地昔帕明2040-859274米帕明米帕明0.50.60.591.5446482836苯巴比妥苯巴比妥0.60.671.21.489928085苯妥英钠苯妥英钠2.22.61.41.82949884地西泮地西泮5.177.354.910.1623401426地高辛地高辛0.120.150.20.2596986590保泰松保泰松0.130.20.150.3580856384水杨酸盐
3、水杨酸盐0.180.20.360.47657057磺胺甲氧达嗪（磺胺甲氧达嗪（SMP）0.160.350.43846570磺胺异噁唑（磺胺异噁唑（SIZ）0.60.7-87906869萘夫西林萘夫西林0.3-3726甲氧西林甲氧西林0.3-6560青霉素青霉素G0.40.7-1529910氨苄西林氨苄西林成年人成年人新生儿新生儿成年人成年人新生儿新生儿Vd/(L/kg)PPBR%药药 物物三、代谢经氧化消除的药物在新生儿及成年人的血浆半衰期30606070地高辛地高辛12271760戊巴比妥戊巴比妥5101336茶碱茶碱2136828卡马西平卡马西平3422哌替啶哌替啶495咖啡因咖啡因211
4、1420吲哚美辛吲哚美辛1.325丁哌卡因丁哌卡因152525100地西泮地西泮10154.511水杨酸盐水杨酸盐成年人成年人新生儿新生儿成年人成年人新生儿新生儿半衰期（半衰期（h）药药 物物半衰期（半衰期（h）药药 物物四、排泄 婴儿、儿童与成年人某些药物的半衰期婴儿、儿童与成年人某些药物的半衰期1218102025100苯妥英钠苯妥英钠3.64.549对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚392.34.52436茶碱茶碱30603588地高辛地高辛12.51336庆大霉素庆大霉素成年人成年人儿童儿童婴儿婴儿半衰期（半衰期（h）药药 物物某些药物在新生儿的体内过程特点某些药物在新生儿的体内过程特点青霉素类
5、、氨基糖苷类、磺胺类、头孢菌素类、水杨青霉素类、氨基糖苷类、磺胺类、头孢菌素类、水杨酸盐、地高辛酸盐、地高辛肾排泄较慢肾排泄较慢氯霉素、多西环素、异戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英氯霉素、多西环素、异戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英钠、地西泮、哌替啶、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、茶钠、地西泮、哌替啶、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、茶碱、咖啡因、利多卡因、甲苯磺丁脲碱、咖啡因、利多卡因、甲苯磺丁脲肝代谢较慢肝代谢较慢青霉素类、磺胺类、苯巴比妥、戊巴比妥、苯妥英钠、青霉素类、磺胺类、苯巴比妥、戊巴比妥、苯妥英钠、地西泮、水杨酸盐、保泰松、米帕明、地高辛、利多地西泮、水杨酸盐、保泰松、米帕明、地高辛、利多卡因、呋塞米、丁
6、哌卡因卡因、呋塞米、丁哌卡因血浆蛋白结合血浆蛋白结合率低率低对乙酰氨基酚、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、脂溶对乙酰氨基酚、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、脂溶性维生素性维生素生物利用度较生物利用度较低低药药 物物特点特点10第二节 小儿的药效学特点一、中枢神经系统一、中枢神经系统二、水盐代谢二、水盐代谢三、遗传性疾病三、遗传性疾病四、内分泌及营养四、内分泌及营养五、免疫反应五、免疫反应六、其他方面六、其他方面11一、中枢神经系统学特点1对药物敏感性增高对药物敏感性增高2影响智力发育影响智力发育 3毒性反应毒性反应12一、中枢神经系统学特点1小儿对药物敏感性增高小儿对药物敏感性增高 氯丙嗪和异丙嗪易致
7、昏睡氯丙嗪和异丙嗪易致昏睡阿片类药物易引起呼吸抑制阿片类药物易引起呼吸抑制睡前吃含可可碱和少量咖啡因等的食物（如巧睡前吃含可可碱和少量咖啡因等的食物（如巧克力糖）较易出现失眠克力糖）较易出现失眠选用中枢兴奋药时，新生儿宜用山梗菜碱。13一、中枢神经系统学特点一、中枢神经系统学特点2影响智力发育影响智力发育 降低小儿的学习和记忆功能，出现智力发育迟缓降低小儿的学习和记忆功能，出现智力发育迟缓或障碍，影响患儿智力的发育。或障碍，影响患儿智力的发育。苯二氮苯二氮 类镇静催眠药类镇静催眠药苯巴比妥苯巴比妥苯妥英钠苯妥英钠丙戊酸钠丙戊酸钠14一、中枢神经系统学特点一、中枢神经系统学特点3毒性反应毒性反应
8、 抗组胺药、苯丙胺、氨茶碱、阿托品易致昏迷抗组胺药、苯丙胺、氨茶碱、阿托品易致昏迷及惊厥；及惊厥；肾上腺皮质激素易引起手足搐搦；肾上腺皮质激素易引起手足搐搦；氨基糖苷类抗生素易引起第氨基糖苷类抗生素易引起第VIII对脑神经损伤；对脑神经损伤；呋喃妥因易引起前额头痛及多发性神经根炎；呋喃妥因易引起前额头痛及多发性神经根炎；四环素、维生素四环素、维生素A等易引起颅内压增高、囟门等易引起颅内压增高、囟门隆起。隆起。15二、水盐代谢二、水盐代谢1水、电解质平衡水、电解质平衡 新生儿及婴幼儿体内水分的构成比较大；新生儿及婴幼儿体内水分的构成比较大；对泻药和利尿药特别敏感，易致失水。对泻药和利尿药特别敏感
9、，易致失水。对某些药物耐受性差。对某些药物耐受性差。16二、水盐代谢二、水盐代谢2钙盐代谢钙盐代谢 四环素四环素络合钙盐，使牙齿黄染，抑制骨质生长络合钙盐，使牙齿黄染，抑制骨质生长发育；发育；苯妥英钠苯妥英钠干扰钙盐吸收；干扰钙盐吸收；肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素干扰钙盐吸收和骨质钙盐代谢；干扰钙盐吸收和骨质钙盐代谢；同化激素同化激素加速小儿骨骼融合，抑制小儿骨骼正加速小儿骨骼融合，抑制小儿骨骼正常生长发育。常生长发育。17三、遗传性疾病三、遗传性疾病1葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶缺乏缺乏 溶血反应溶血反应 磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰
10、氨基酚及砜类抗麻风病药；乙酰氨基酚及砜类抗麻风病药；高铁血红蛋白症高铁血红蛋白症 长效磺胺、苯唑卡因、硝酸盐、次硝长效磺胺、苯唑卡因、硝酸盐、次硝酸铋等。酸铋等。2其他酶缺乏其他酶缺乏乙酰化酶乙酰化酶缺乏者对异烟肼的灭活缓慢；缺乏者对异烟肼的灭活缓慢；对位羟化酶对位羟化酶不足者对苯妥英钠的灭活减慢；不足者对苯妥英钠的灭活减慢；血胆碱酯酶血胆碱酯酶缺乏者在应用琥珀胆碱时，可使横纹肌持久缺乏者在应用琥珀胆碱时，可使横纹肌持久麻痹而导致呼吸停止。麻痹而导致呼吸停止。18四、内分泌及营养四、内分泌及营养糖皮质激素抑制儿童骨骼发育成长及蛋白质合成；糖皮质激素抑制儿童骨骼发育成长及蛋白质合成；性激素制剂或
11、促性腺激素制剂均可影响性征发育，性激素制剂或促性腺激素制剂均可影响性征发育，如人参、蜂王浆等中药；如人参、蜂王浆等中药；对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素的合成；激素的合成；硫脲类、硫氰化合物有抗甲状腺作用；硫脲类、硫氰化合物有抗甲状腺作用；地高辛可导致甲状腺功能低下；地高辛可导致甲状腺功能低下；氯丙嗪可干扰生长素的分泌。氯丙嗪可干扰生长素的分泌。19四、内分泌及营养四、内分泌及营养苯妥英钠、苯巴比妥可诱导肝药酶，加速维生素苯妥英钠、苯巴比妥可诱导肝药酶，加速维生素D代谢，造成缺钙，使骨发育延缓；代谢，造成缺钙，使骨发育延缓；胃肠反应明显的
12、药物可影响小儿的食欲，干扰营胃肠反应明显的药物可影响小儿的食欲，干扰营养物质的吸收、利用和代谢；养物质的吸收、利用和代谢；有致泻作用的药物、活性炭等吸附药、广谱抗生有致泻作用的药物、活性炭等吸附药、广谱抗生素等可干扰维生素的吸收；素等可干扰维生素的吸收；异烟肼干扰维生素异烟肼干扰维生素B6的利用；的利用；抗叶酸药、苯妥英钠和乙胺嘧啶等干扰叶酸代谢。抗叶酸药、苯妥英钠和乙胺嘧啶等干扰叶酸代谢。20五、免疫反应五、免疫反应p新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白；新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白；p6个月以上婴幼儿易受微生物感染；个月以上婴幼儿易受微生物感染；p新生儿免疫系统尚未发育成熟，过敏反
13、应新生儿免疫系统尚未发育成熟，过敏反应发生率较低；发生率较低；p药物过敏反应的首次发生多在幼儿及儿童，药物过敏反应的首次发生多在幼儿及儿童，且反应较严重。且反应较严重。21六、其他方面六、其他方面1灰婴综合征灰婴综合征 新生儿应用氯霉素剂量大于新生儿应用氯霉素剂量大于100mg/(kgd)时易发生该病。时易发生该病。2牙齿色素沉着牙齿色素沉着 多见于用四环素类抗生素（如四环素、多西环素、米诺多见于用四环素类抗生素（如四环素、多西环素、米诺环素等）。环素等）。3出血出血 新生儿和婴幼儿口服阿司匹林等非甾体类抗炎药、香新生儿和婴幼儿口服阿司匹林等非甾体类抗炎药、香豆素类抗凝血药等易出现消化道出血；
14、豆素类抗凝血药等易出现消化道出血；可引起血尿的药物，如阿司匹林、保秦松、肾上腺皮可引起血尿的药物，如阿司匹林、保秦松、肾上腺皮质激素类、三氟拉嗪、氯丙嗪、庆大霉素、青霉素类、质激素类、三氟拉嗪、氯丙嗪、庆大霉素、青霉素类、多黏菌素、磺胺类、环磷酰胺、肝素等。多黏菌素、磺胺类、环磷酰胺、肝素等。22第三节第三节 影响小儿用药的因素影响小儿用药的因素一、母亲用药一、母亲用药二、用药依从性二、用药依从性三、新生儿黄疸与用药三、新生儿黄疸与用药23二、用药依从性二、用药依从性 1.引起小儿用药依从性差的原因引起小儿用药依从性差的原因 小儿不愿意或拒绝服药；小儿不愿意或拒绝服药；家长未及时足量的补充药物
15、；家长未及时足量的补充药物；家长未按时足量给小儿用药，未能坚持按正确家长未按时足量给小儿用药，未能坚持按正确的疗程；的疗程；复杂的治疗方案降低依从性；复杂的治疗方案降低依从性；患有哮喘、风湿性关节炎、癫痫等慢性疾病的患有哮喘、风湿性关节炎、癫痫等慢性疾病的患儿常因用药时间长，表现出依从性差。患儿常因用药时间长，表现出依从性差。24二、用药依从性二、用药依从性 2.提高依从性的方法提高依从性的方法 医生应指导患儿家长用药方法及观察服药后反医生应指导患儿家长用药方法及观察服药后反应，调整剂量或排除差错；应，调整剂量或排除差错；医生应帮助家长及其患儿了解疾病与治疗，增医生应帮助家长及其患儿了解疾病与
16、治疗，增强其战胜疾病的信心和能力；强其战胜疾病的信心和能力；医护人员应尽可能地善待患儿，使他们信任并医护人员应尽可能地善待患儿，使他们信任并喜欢自己。喜欢自己。25三、新生儿黄疸与用药三、新生儿黄疸与用药 加重新生儿生理性黄疸或产生高胆红素血症加重新生儿生理性黄疸或产生高胆红素血症 具有氧化作用的药物（如磺胺类、呋喃类、具有氧化作用的药物（如磺胺类、呋喃类、维生素维生素K3、K4等）可使红细胞葡萄糖等）可使红细胞葡萄糖-6-磷酸磷酸脱氢酶缺陷者发生溶血，导致血清胆红素升高；脱氢酶缺陷者发生溶血，导致血清胆红素升高；抑制葡萄糖醛酸转移酶活性的药物抑制胆红抑制葡萄糖醛酸转移酶活性的药物抑制胆红素转化；素转化；与胆红素竞争性占据白蛋白结合位点的药物与胆红素竞争性占据白蛋白结合位点的药物（如磺胺异噁唑、水杨酸盐、苯甲酸钠等）使（如磺胺异噁唑、水杨酸盐、苯甲酸钠等）使血浆游离型胆红素浓度增加，易加重黄疸，诱血浆游离型胆红素浓度增加，易加重黄疸，诱发核黄疸。发核黄疸。易引起新生儿溶血或黄疸的药物易引起新生儿溶血或黄疸的药物具有肝毒性作用，可引起新生儿黄疸或溶血具有肝毒性作用，可引起新生儿黄疸或溶血
