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1、第一章第一章 毒理学基本概念毒理学基本概念 第一节第一节 毒物、毒性和毒作用毒物、毒性和毒作用一一.毒物及其分类毒物及其分类1.1.毒物（毒物（PoisonPoison）在一定条件下，以较小剂量进入机体就能在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为称为毒物（毒物（toxicant poisontoxicant poison）。凡是少量物质进入机体后，能与机体组织凡是少量物质进入机体后，能与机体组织发生化学和物理化学作用，破坏正常生理功能，
2、发生化学和物理化学作用，破坏正常生理功能，引起机体暂时的或永久的病理状态，我们就称引起机体暂时的或永久的病理状态，我们就称该物质为毒物。在人类生活环境中，存在的这该物质为毒物。在人类生活环境中，存在的这类物质称为环境有害物质。类物质称为环境有害物质。农用化学品农用化学品 工业化学品工业化学品 化工产品化工产品 药物及医用化学品药物及医用化学品 食品添加剂食品添加剂 日用化学品日用化学品 各种环境污染物各种环境污染物 生物霉菌毒素生物霉菌毒素 化学致癌物化学致癌物 军事毒物等军事毒物等毒物发生效应取决于机体吸收后分布全身，毒物发生效应取决于机体吸收后分布全身，最后在靶器官中达到一定剂量与该器官相
3、互最后在靶器官中达到一定剂量与该器官相互作用后，才出现毒性效应。常将这一过程划作用后，才出现毒性效应。常将这一过程划分为三个时相：分为三个时相：接触相接触相(exposure phase)(exposure phase)毒物动力相毒物动力相(toxicologytic(toxicologytic phase)phase)毒效相毒效相(toxic effect phase)(toxic effect phase)毒物毒物活性物质的活性物质的有效剂量有效剂量出现出现效应效应毒物作用的三个时相毒物作用的三个时相可吸可吸收的收的毒物毒物毒物存在的毒物存在的剂型和剂量剂型和剂量吸收、分布吸收、分布 代谢
4、、排出代谢、排出靶器官中与靶器官中与受体相互作用受体相互作用二二.毒性（毒性（toxicitytoxicity）及其分级）及其分级 毒性是一种物质对机体造成损害的能力。毒性是一种物质对机体造成损害的能力。物质有毒与无毒是相对的，任何一种化合物进物质有毒与无毒是相对的，任何一种化合物进入机体，只要达到一定剂量，均能对健康产生入机体，只要达到一定剂量，均能对健康产生有害作用。影响毒性的因素：剂量是影响化学有害作用。影响毒性的因素：剂量是影响化学毒物毒性的关键因素。除此之外，还要考虑到：毒物毒性的关键因素。除此之外，还要考虑到：与机体接触数量是决定因素。与机体接触数量是决定因素。与机体接触的方式、途
5、径。与机体接触的方式、途径。接触时间、速率和频率接触时间、速率和频率 物质本身的化学性质和物理性质。物质本身的化学性质和物理性质。选择毒性（选择毒性（selective toxicityselective toxicity）系指一种化）系指一种化学毒物只对某种生物产生损害作用，而对其他学毒物只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官有种类生物无害；或只对机体内某一组织器官有毒性，而对其他组织器官不具有毒性作用。毒性，而对其他组织器官不具有毒性作用。化学毒物出现选择毒性的原因可能在于：化学毒物出现选择毒性的原因可能在于：物种和细胞学差异：物种和细胞学差异：不同生物或
6、组织器官对化学毒物生物转化过不同生物或组织器官对化学毒物生物转化过程的差异：程的差异：不同组织器官对化学毒物亲和力的差异：不同组织器官对化学毒物亲和力的差异：不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能力的差异：力的差异：在毒理学研究中，不同阶段的试验可用在毒理学研究中，不同阶段的试验可用于观察化学物质的不同毒作用或毒性终点于观察化学物质的不同毒作用或毒性终点(end-(end-point)point)。如急性毒性试验以受试物引起的机。如急性毒性试验以受试物引起的机体死亡为毒性终点指标；亚慢性、慢性毒性体死亡为毒性终点指标；亚慢性、慢性毒性试验以受试物造成的生理
7、、生化、代谢等过试验以受试物造成的生理、生化、代谢等过程的异常改变为毒性终点指标；而遗传毒理程的异常改变为毒性终点指标；而遗传毒理学试验则以受试物导致的基因突变、染色体学试验则以受试物导致的基因突变、染色体畸变、畸形、肿瘤形成等为毒性终点。因许畸变、畸形、肿瘤形成等为毒性终点。因许多毒性终点之间无法类比，故化学物质的毒多毒性终点之间无法类比，故化学物质的毒性分级标准以终点为基础，如急性毒性根据性分级标准以终点为基础，如急性毒性根据LDLD5050分级，致畸物则根据致畸指数分级。分级，致畸物则根据致畸指数分级。三三.毒性作用及其分类毒性作用及其分类是其是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并本
8、身或代谢产物在作用部位达到一定数量并与组织大分子成分互相作用的结果。毒性作与组织大分子成分互相作用的结果。毒性作用又称毒效应，是化学毒物对机体所致的不用又称毒效应，是化学毒物对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又称不良效应或良或有害的生物学改变，故又称不良效应或有害效应。有害效应。毒性作用的特点是，在接触化学毒物后，机毒性作用的特点是，在接触化学毒物后，机体表现出各种功能障碍、应激能力下降、维体表现出各种功能障碍、应激能力下降、维持机体稳态能力降低及对于环境中的其他有持机体稳态能力降低及对于环境中的其他有害因素敏感性增高等。害因素敏感性增高等。化学物质的毒作用化学物质的毒作用(toxic e
9、ffect)(toxic effect)是其本是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。用的结果。毒作用又称为毒效应毒作用又称为毒效应，是化学，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又可称为变，故又可称为不良效应不良效应、损伤作用或损损伤作用或损害作用。害作用。化学毒物的毒性作用可根据其特点、发生的化学毒物的毒性作用可根据其特点、发生的时间和部位，按不同方法进行分类。时间和部位，按不同方法进行分类。（immediate effect
10、 and immediate effect and delayed effectdelayed effect）：）：速发作用指某些化学毒物与机体接触后在速发作用指某些化学毒物与机体接触后在短时间内出现的毒效应。短时间内出现的毒效应。迟发作用指机体接触化学毒物后，经过一迟发作用指机体接触化学毒物后，经过一定的时间间隔才表现出来的毒效应。定的时间间隔才表现出来的毒效应。（local effect and local effect and systemic effectsystemic effect）：）：局部作用指发生在化学毒物与机体直接接局部作用指发生在化学毒物与机体直接接触部位处的损伤作用。触
11、部位处的损伤作用。是指化学毒物吸收入血后，经分布是指化学毒物吸收入血后，经分布过程达到体内其他器官所引起的毒效应。多过程达到体内其他器官所引起的毒效应。多数引起全身作用的化学毒物并非引起所有组数引起全身作用的化学毒物并非引起所有组织器官的损害，其作用点往往只限于一个或织器官的损害，其作用点往往只限于一个或几个组织器官，这样的组织器官称为几个组织器官，这样的组织器官称为（target organtarget organ）。）。（reversible effect reversible effect and irreversible effectand irreversible effect）指指
12、停止接触化学毒物后，造成的损伤可以逐渐停止接触化学毒物后，造成的损伤可以逐渐恢复。恢复。是指停止接触化学毒是指停止接触化学毒物后，损伤不能恢复，甚至进一步发展加重物后，损伤不能恢复，甚至进一步发展加重。化学毒物的毒性作用是否可逆主要取决于。化学毒物的毒性作用是否可逆主要取决于被损伤组织的再生能力。被损伤组织的再生能力。4 4 (hypersensibility(hypersensibility):):也称也称(allergic reaction)(allergic reaction)。该反应。该反应与一般的毒性反应不同。首先，某些作为半与一般的毒性反应不同。首先，某些作为半抗原的化学物质抗原的
13、化学物质(致敏原致敏原)与机体接触后，与与机体接触后，与内源性蛋白结合为抗原并激发抗体产生，称内源性蛋白结合为抗原并激发抗体产生，称为致敏；当再度与该化学物质或结构类似物为致敏；当再度与该化学物质或结构类似物质接触时，引发抗原抗体反应，产生典型的质接触时，引发抗原抗体反应，产生典型的过敏反应症状。化学物质所致的过敏性反应过敏反应症状。化学物质所致的过敏性反应在低剂量下即可发生，难以观察到剂量反在低剂量下即可发生，难以观察到剂量反应关系。损害表现多种多样，轻者仅有皮肤应关系。损害表现多种多样，轻者仅有皮肤症状，重者可致休克，甚至死亡。症状，重者可致休克，甚至死亡。5.（Idiosyncratic
14、 reaction）:某些某些人有先天性的遗传缺陷，因而对于某些化学毒人有先天性的遗传缺陷，因而对于某些化学毒物表现出异常的反应性。物表现出异常的反应性。如肌肉松弛剂琥珀酰如肌肉松弛剂琥珀酰胆碱正常时可为血浆中的拟胆碱酯酶迅速分解，胆碱正常时可为血浆中的拟胆碱酯酶迅速分解，故作用时间很短。故作用时间很短。6.(Hyper-sensibility)：指某一群体在接：指某一群体在接触较低剂量的特定化学毒物后，当大多数成员触较低剂量的特定化学毒物后，当大多数成员尚未表现出任何异常时，就有少数个体出现了尚未表现出任何异常时，就有少数个体出现了中毒症状。中毒症状。7.(Hyper-resistibili
15、ty)：指接触某一化：指接触某一化学毒物的群体中有少数个体对其毒性作用特别学毒物的群体中有少数个体对其毒性作用特别不敏感，可以耐受远高于其它个体所能耐受的不敏感，可以耐受远高于其它个体所能耐受的剂量。剂量。文献中也称文献中也称危险性，系指一种物质在具体危险性，系指一种物质在具体的接触条件下，对机体造成损害可能性的定的接触条件下，对机体造成损害可能性的定量估计。一般根据化学毒物对机体造成损害量估计。一般根据化学毒物对机体造成损害的能力和与机体可能接触的程度，以定量的的能力和与机体可能接触的程度，以定量的概念进行估计并用预期频率表示。概念进行估计并用预期频率表示。对外来化合物的危险度进行估计是毒理
16、对外来化合物的危险度进行估计是毒理学的主要任务之一。学的主要任务之一。可以从以下四个可以从以下四个方面进行：方面进行：从定性角度阐明从定性角度阐明xenobioticsxenobiotics对对bodybody可能存可能存在的在的adverse effectadverse effect。以定量的概念确定以定量的概念确定bodybody接触接触xenobioticsxenobiotics数数量与其对机体量与其对机体adverse effectadverse effect的相关关系。的相关关系。从定性和定量概念对从定性和定量概念对xenobioticsxenobiotics可能与人可能与人类接触的实际情况做出估计，包括可能接触类接触的实际情况做出估计，包括可能接触的人群范围，可能受损害的人数和程度。的人群范围，可能受损害的人数和程度。对对xenobioticsxenobiotics在实际接触的情况下可能对在实际接触的情况下可能对人群健康损害的程度作出估计，并用定量与人群健康损害的程度作出估计，并用定量与概念将其表示。概念将其表示。四、四、化学物质对机体产生的生物学作用既有化学物质对机体产生
