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1、第一节第一节 概概 述述 药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液和混悬液，及供临用前配成溶液或混悬浊液和混悬液，及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。液的无菌粉末或浓缩液。1.注射液注射液 2.注射用浓溶液注射用浓溶液 3.注射用无菌注射用无菌粉末粉末B 分分 类类A定定 义义P209P210优点优点：1.药效迅速、剂量准确、作用可靠药效迅速、剂量准确、作用可靠 2.适用于不宜口服的药物适用于不宜口服的药物 3.适用于不宜口服的病人适用于不宜口服的病人 4.产生局部、定位作用产生局部、定位作用不足：不足：1.使用不方便、注射疼痛使用不方便、注射疼痛 2
2、.易交叉污染、安全性差易交叉污染、安全性差 3.制备过程复杂、质量要求高、成本高制备过程复杂、质量要求高、成本高C概概 述述P210概概 述述D注射剂的给药途径注射剂的给药途径1.皮内注射皮内注射部位：部位：前臂，表皮与真皮之间前臂，表皮与真皮之间 量量 ：0.2ml 用途：用途：皮试、诊断皮试、诊断P210D注射剂的给药途径注射剂的给药途径2.皮下注射皮下注射部位：部位：上臂外侧，真皮与肌肉上臂外侧，真皮与肌肉 之间的松软组织之间的松软组织 量量 ：12ml 注：注：溶媒为水；吸收速度慢于肌注溶媒为水；吸收速度慢于肌注概概 述述P210概概 述述D注射剂的给药途径注射剂的给药途径3.肌肉注射
3、肌肉注射3.肌肉注射肌肉注射5.脊椎腔注射脊椎腔注射4.静脉注射静脉注射部位：部位：臀肌、上臂三角肌臀肌、上臂三角肌 量量 ：15ml P209E概概 述述无菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。无菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。无热原：注射剂的重要质量标准。无热原：注射剂的重要质量标准。澄明度：不得有肉眼看见的浑浊或异物。澄明度：不得有肉眼看见的浑浊或异物。渗透压：要求与血浆的渗透压相等或接近。渗透压：要求与血浆的渗透压相等或接近。pH：血液相等或接近（血液：血液相等或接近（血液pH约为约为7.4）。）。稳定性：必要的物理化学稳定性。稳定性：必要的物理化学稳定性。安全性安全性降压要求降压要求(
4、三无两性两压一三无两性两压一pH)P212-213第二节第二节 注射用溶剂注射用溶剂注射用水注射用水其他注射用其他注射用非水溶剂非水溶剂常用的注射用溶剂常用的注射用溶剂P213 纯化水为原水经电渗析法、离子交换法、反渗纯化水为原水经电渗析法、离子交换法、反渗 透法等制得的供药用的水透法等制得的供药用的水 注射用水注射用水为为纯化水经蒸馏所得的无热原水纯化水经蒸馏所得的无热原水 (配制注射剂配制注射剂)；灭菌注射用水灭菌注射用水 (注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂)；注射用水注射用水P213 植物油：麻油、茶油、花生油、玉米植物油：麻油、茶油、花生油、玉米
5、 油、橄榄油、棉籽油、豆油、蓖麻油、橄榄油、棉籽油、豆油、蓖麻 油及桃仁油等。油及桃仁油等。油酸乙酯油酸乙酯 苯甲酸苄酯苯甲酸苄酯注射用油注射用油P2131.乙醇乙醇 2.丙二醇丙二醇3.聚乙二醇聚乙二醇 4.甘油甘油5.二甲基乙酰胺二甲基乙酰胺其他非水溶剂其他非水溶剂乙醇的分子结构式乙醇的分子结构式丙二醇的分子结构式丙二醇的分子结构式P214注射剂的主要附加剂注射剂的主要附加剂附加剂的主附加剂的主要作用要作用:(1)(1)缓冲剂：缓冲剂：增加药物的理化稳定性；增加药物的理化稳定性；(2)(2)增溶剂、润湿剂或乳化剂：增溶剂、润湿剂或乳化剂：增增加主药的溶解度；加主药的溶解度；(3)(3)抑菌
6、剂：抑菌剂：抑制微生物生长；抑制微生物生长；(4)(4)抗氧剂、螯合剂：抗氧剂、螯合剂：防止氧化；防止氧化；(5)(5)助悬剂：助悬剂：延长疗效。延长疗效。P214-215 ,注射剂的主要附加剂注射剂的主要附加剂P215注射剂的主要附加剂注射剂的主要附加剂第三节第三节 热热 原原 注射后能引起人体特殊致热反应注射后能引起人体特殊致热反应的物质，称热原。的物质，称热原。1.水溶性水溶性 2.耐热性耐热性 3.过滤性过滤性 4.不挥发性不挥发性 5.其他其他B性性 质质A定定 义义P216D去除方法去除方法1.高温法高温法 2.酸碱法酸碱法 3.吸附法吸附法4.离子交换离子交换 5.凝胶过滤法凝胶
7、过滤法6.反渗透法反渗透法 7.超滤法超滤法 8.其他方法其他方法污染途径污染途径C热热 原原1.注射用水注射用水 2.原辅料；原辅料；3.容器、用具管道与设备；容器、用具管道与设备；4.制备过程与生产环境；制备过程与生产环境；5.输液器具。输液器具。P217 v 第四节第四节 注射用水的制备注射用水的制备原水原水 砂滤过器 活性碳吸附 细滤过器 电渗析装置（或反渗透装置）阳离子树脂床 脱气塔 阴离子树脂床 混合树脂床 蒸馏水机 热贮存器80。C注射用水 原水的处理原水的处理 制药用水的原水通常为饮用水，即天然水经净化处理所得的水。制药用水的原水通常为饮用水，即天然水经净化处理所得的水。P21
8、8目的：目的：最大限度的去除水中的不溶性杂质、可溶最大限度的去除水中的不溶性杂质、可溶 性盐类、微生物及热原。性盐类、微生物及热原。方法：方法：吸附过滤法、离子交换法、电渗析法、吸附过滤法、离子交换法、电渗析法、反渗透法、反渗透法、蒸馏法蒸馏法。原水处理原水处理P218第五节第五节 注射剂的制备注射剂的制备一、注射剂的制备工艺流程一、注射剂的制备工艺流程注射剂一般生产过程包括：原辅料的准备、容器的处理、配液、过滤、灌封、灭菌、质量检查、印字、包装等步骤。总流程由制水、安瓿前处理、配料及成品四个部分组成，其中环境区域划分为控制区与洁净区。P223注射剂生产工艺流程图注射剂生产工艺流程图安瓿清洗装
9、箱印字包装灯检甩干擦瓶灭菌检漏灌封干燥灭菌原辅料预处理安瓿割圆入库配液初滤精滤安瓿质检 半成品质检印包质 检 成品质检 自来水原水处理蒸馏纯水注射用水二、注射剂原辅料的制备二、注射剂原辅料的制备计算原料用量计算原料用量称量称量(两人核对两人核对)，可酌情增加投料量。，可酌情增加投料量。P224三、注射剂的容器与处理三、注射剂的容器与处理 1.注射器的容器注射器的容器 注射剂容器：有颈安瓿、粉末安瓿、青霉素小瓶等注射剂容器：有颈安瓿、粉末安瓿、青霉素小瓶等安瓿规格：安瓿规格：1、2、5、10、20ml等。等。国标国标GB2637-1995规定水针剂使用的安瓿规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易折一律
10、为曲颈易折安瓿安瓿。易折安瓿分为色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。易折安瓿分为色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。两室注射容器：下隔室装无菌粉末，上隔室盛溶剂，中间两室注射容器：下隔室装无菌粉末，上隔室盛溶剂，中间用特制的隔膜分开。用特制的隔膜分开。P2242.安瓿的质量要求安瓿的质量要求应无色透明；应具有低的膨胀系数、优良的耐热性；熔点低；不得有气泡、麻点及砂粒；应具有足够的物理强度；应具有高度的化学稳定性。三、注射剂的容器与处理三、注射剂的容器与处理P2243.安瓿的检查安瓿的检查 物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、物理稳定性等。化学检查：耐酸、碱性和中性检查。装药试验：安瓿与药液的相容性。4.安
11、瓿的切割和圆口安瓿的切割和圆口 切割：安瓿颈具有一定长度圆口：颈口截面熔融光滑P2255.安瓿的洗涤安瓿的洗涤一般用离子交换水灌瓶蒸煮；质量较差的用一般用离子交换水灌瓶蒸煮；质量较差的用0.5%的醋的醋酸水溶液蒸煮。酸水溶液蒸煮。安瓿洗涤设备：喷淋式、超声波和安瓿洗涤设备：喷淋式、超声波和气水喷射式气水喷射式安瓿洗安瓿洗涤机组。涤机组。6.安瓿的干燥和灭菌安瓿的干燥和灭菌 一般置于一般置于120-140干燥；干燥；180,1.5h干热灭菌。干热灭菌。大生产中多采用隧道式烘箱，主要由红外线发射装置大生产中多采用隧道式烘箱，主要由红外线发射装置和安瓿传送装置组成。和安瓿传送装置组成。P226四、溶
12、液型注射液的制备四、溶液型注射液的制备1.注射液的配制注射液的配制(1)配制用具的选择与处理配制用具的选择与处理 常用常用装有搅拌器的夹层锅装有搅拌器的夹层锅配液配液 用具的材料：用具的材料：玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。用具的处理：用具的处理：清洁液或洗涤剂洗净清洁液或洗涤剂洗净新鲜注射用水荡洗（或灭菌）新鲜注射用水荡洗（或灭菌）备用，备用，使用完毕后立即刷洗干净。使用完毕后立即刷洗干净。(2)配制方法配制方法 浓配法：浓配法：配制药物浓溶液配制药物浓溶液过滤过滤 稀释稀释 稀配法：稀配法：一次配置成所需浓度的药物溶液一次配置成所需浓度的药物溶液过滤
13、过滤2.过滤过滤3.灌封灌封P2274.注射液的灭菌与检漏注射液的灭菌与检漏 注射剂的灭菌注射剂的灭菌 n凡能耐热的产品，宜采用凡能耐热的产品，宜采用11530min灭菌。灭菌。检漏检漏n灭菌检漏两用灭菌器：灭菌检漏两用灭菌器：灭菌灭菌完毕完毕冷水淋洗安瓿冷水淋洗安瓿抽气抽气吸入颜料溶液至盖过安瓿吸入颜料溶液至盖过安瓿关关闭色水阀闭色水阀放开气阀抽回色水。放开气阀抽回色水。n灭菌后，趁热立即于灭菌锅灭菌后，趁热立即于灭菌锅内放入颜色水，安瓿遇冷内部内放入颜色水，安瓿遇冷内部压力收缩，颜色水即从漏气的压力收缩，颜色水即从漏气的毛细孔进入而被检出。毛细孔进入而被检出。P229（1）澄明度检查）澄明
14、度检查v 白点多为原料或安瓿产生；白点多为原料或安瓿产生；v 纤维多半因环境污染所致；纤维多半因环境污染所致；v 玻屑往往是由于割口灌封不当所造成。玻屑往往是由于割口灌封不当所造成。v 国产国产BY-1型澄明度检测仪型澄明度检测仪5.质量检查质量检查P229（2）热原检查热原检查v 热原检查目前各国药典法定的方法仍主要为热原检查目前各国药典法定的方法仍主要为家兔法家兔法。选用家兔作。选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。v 鲎试验法：鲎试验法：其原理是利用鲎其原理是利用鲎(Limus polyphemus)的变形细胞溶解的变形细胞
15、溶解物物(amebecyte lysate)与内毒素之间的凝集反应。与内毒素之间的凝集反应。但对革兰氏阴性但对革兰氏阴性菌以外的内毒素不灵敏，不能取代家兔的热原试验法菌以外的内毒素不灵敏，不能取代家兔的热原试验法。v 因为鲎细胞中含有一种凝固酶原和一种凝固蛋白原，前者经内毒因为鲎细胞中含有一种凝固酶原和一种凝固蛋白原，前者经内毒素激活而转化成具有活性的凝固酶，使凝固蛋白原转变为凝固蛋素激活而转化成具有活性的凝固酶，使凝固蛋白原转变为凝固蛋白而形成凝胶。白而形成凝胶。P229（3）无菌检查无菌检查v 任何注射剂在灭菌操作完成后，必须抽出一定数量的样品任何注射剂在灭菌操作完成后，必须抽出一定数量的
16、样品进行无菌试验，以确保制品的灭菌质量。进行无菌试验，以确保制品的灭菌质量。v 通过无菌操作制备的成品更应注意无菌检查的结果。具体通过无菌操作制备的成品更应注意无菌检查的结果。具体检查方法参看检查方法参看中国药典中国药典。（4）降压物质检查）降压物质检查v 有些注射剂品种如生物制品要求检查降压物质有些注射剂品种如生物制品要求检查降压物质v 以猫为实验动物以猫为实验动物（5）其他检查）其他检查v pH检查、刺激性、过敏试验、抽针试验等检查、刺激性、过敏试验、抽针试验等P230Vc注射液注射液【处方处方】维生素维生素C 104g (主药主药)EDTA-2Na 0.05g (络合剂络合剂)碳酸氢钠碳酸氢钠 49.0g (pH调节剂调节剂)亚硫酸钠亚硫酸钠 2.0g (抗氧剂抗氧剂)注射用水注射用水 加至加至 1000ml (溶剂溶剂)【制备制备】80注射用水注射用水通二氧化碳通二氧化碳EDTA-2Na、亚硫酸钠、亚硫酸钠维生素维生素C碳酸氢钠碳酸氢钠(pH6.0-6.2)注射用水全量注射用水全量过滤过滤通二通二氧化碳灌封氧化碳灌封100,15min流动蒸气灭菌。流动蒸气灭菌。6.注射剂处方与
