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1、动脉粥样硬化治疗动脉粥样硬化治疗的探索与展望的探索与展望COSMOS研究研究冠状动脉粥样硬化研究采用血管内超声冠状动脉粥样硬化研究采用血管内超声测定瑞舒伐他汀在日本患者中的作用测定瑞舒伐他汀在日本患者中的作用COronary atheroscerosis Study Measuring effects Of rosuvastatin 评价瑞舒伐他汀评价瑞舒伐他汀2.5-20mg治疗治疗76周对周对CHD和高和高胆固醇血症的日本患者动脉粥样硬化斑块的影响胆固醇血症的日本患者动脉粥样硬化斑块的影响 采用血管内超声采用血管内超声(IVUS)测定斑块体积的进展测定斑块体积的进展Circ J 2009;
2、73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症COSMOS：研究设计：研究设计患者患者(n200)2075 岁岁CHD,等待行等待行CAG/PCI未接受他汀未接受他汀:LDL-C 3.6 mmol/L 或或 TC 5.7 mmol/L接受他汀治疗接受他汀治疗:LDL-C 2.6 mmol/L 或或 TC 4.7 mmol/L访视访视:周周:18 合格合格 0 0瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 2.520 mg 7 28 8 32 9 36 10 40 11 44 12 48 13 52 14 56 15 60 16 6
3、4 17 68 18 72 19 76 6 24 5 20 4 16 3 12 2 8 1 4IVUS/CAG脂质脂质/hsCRPIVUS/CAG脂质脂质hsCRP脂质脂质脂质脂质脂质脂质hsCRP脂质脂质脂质脂质CHD=冠心病;CAG=冠状血管造影;PCI=经皮冠状介入治疗;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;TC=总胆固醇;IVUS=血管内超声;hsCRP=高敏C反应蛋白所有访视均评价耐受性所有访视均评价耐受性Circ J 2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症COSMOS研究：研究：亚洲人
4、群中亚洲人群中瑞舒伐他汀常规剂量瑞舒伐他汀常规剂量2.5-20mg显著逆转斑块显著逆转斑块自基线变化的百分比自基线变化的百分比(%)斑块体积斑块体积-5.1%*7.3%*0.8%#管腔体积管腔体积血管体积血管体积*P0.0001,#P0.4673瑞舒伐他汀的瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量平均日治疗剂量=16.9mg Circ J 2009;73:2110-7瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症COSMOS研究：斑块逆转的实例研究：斑块逆转的实例女性，女性，53岁岁 IVUS的变化的变化基基 线线 76周周 Circ J 2009;
5、73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症COSMOS研究：临床启示研究：临床启示 首个验证他汀类药物常规剂量在亚洲人群中真正逆首个验证他汀类药物常规剂量在亚洲人群中真正逆转动脉粥样硬化斑块的研究转动脉粥样硬化斑块的研究 在亚洲人群中，瑞舒伐他汀常规剂量在亚洲人群中，瑞舒伐他汀常规剂量 2.5-20mg 即即可显著逆转动脉粥样硬化斑块，平均斑块体积减少可显著逆转动脉粥样硬化斑块，平均斑块体积减少5.1%(P0.001)整个研究期间，整个研究期间，瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 2.5-20mg 耐受性良好耐受性良好
6、Circ J 2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症发表在发表在Circulation上的一篇上的一篇他汀研究荟萃分析表明他汀研究荟萃分析表明当他汀类药物显著降低当他汀类药物显著降低LDL-C且同时且同时升高升高HDL-C达达7.5%时，时，才能真正逆转动脉粥样硬化斑块才能真正逆转动脉粥样硬化斑块此研究荟萃此研究荟萃 覆盖覆盖2,528例患者例患者Ballantyne CM,et al.Circulation.2008;117(19):2458-66;2强效降强效降LDL-C，适度升高，适度
7、升高HDL-C方可真正逆转动脉粥样硬化斑块方可真正逆转动脉粥样硬化斑块-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-C自基线变化的百分比自基线变化的百分比(%)-53%15%-46.32.9%瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀只有在强效降低LDL-C基础之上，同时升高HDL-C达到一定水平（7.5%）才能真正逆转动脉粥样硬化斑块的效应REVERSAL vs ASTEROIDJAMA 2004;291:1071-1080JAMA 2006;295(13):1556-65.注：瑞舒伐他汀注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥
8、样硬化斑块的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症*ASTEROID-瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀;MAAS-辛伐他汀辛伐他汀;CCAIT-洛伐他汀洛伐他汀;MARS-洛伐他汀洛伐他汀;LCAS-氟伐他汀氟伐他汀;PLAC I-普伐他汀普伐他汀安慰剂安慰剂他汀他汀*-1-0.8-0.6-0.4-0.200.20.40.60.811.21.4MARS MAASPLAC ILCASPLAC ICCAITLCASMAASMARSASTEROID接受治疗后的接受治疗后的 HDL-C(mg/dL)CCAIT 40 45 50 管腔直径狭窄百分比变化管腔直径狭窄百分比变化/年年进展进展逆转逆转
9、高高HDL-C水平与管腔直径水平与管腔直径狭窄百分比狭窄百分比(%DS)的缩小相关的缩小相关JAMA.2007;297:499-508LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基线变化的百分比自基线变化的百分比(%)-38.6%*-24.7%*-47.5%*19.8%*P0.0001瑞舒伐他汀的瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量平均日治疗剂量=16.9mg Takayma T,et al.Circ J 2009;73:2110-7.COSMOS研究：研究：在在亚洲人群亚洲人群中中瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀常规剂量常规剂量2.5-20mg有效降低有效降低LDL-C并升高并升高HDL-C瑞舒伐他汀尚未在中
10、国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症强降强降LDL-C和适度升高和适度升高HDL-C逆转斑块逆转斑块LPL=脂蛋白脂肪酶；CE=胆固醇脂;FC=游离胆固醇;PL=胰脂酶ASTEROID-53%+15%+9%N Engl J Med 2007;356:1304-1316 小小 结结LDL-C是动脉粥样硬化进程的重要致病因素是动脉粥样硬化进程的重要致病因素研究证实：他汀治疗可延缓研究证实：他汀治疗可延缓/阻断斑块的进展，阻断斑块的进展，甚至逆转斑块甚至逆转斑块瑞舒伐他汀是首个被验证在亚洲人群中常规瑞舒伐他汀是首个被验证在亚洲人群中常规剂量治疗即可真正逆转斑块的他汀剂量治疗即可真正逆转斑块的他汀动脉斑块的真正逆转，源自动脉斑块的真正逆转，源自LDL-C的有效降的有效降低和低和HDL-C的适度升高的适度升高
