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1、1同型半胱氨酸的检测及同型半胱氨酸的检测及临床应用临床应用2023-12-12前前 言言同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine,Hcyhomocysteine,Hcy）是一）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。酸代谢过程中的重要中间产物。新热点新热点:许多学者认为血液许多学者认为血液HcyHcy升高已成为升高已成为动动脉粥样硬化脉粥样硬化发生的一个独立危险因子，也成发生的一个独立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究的新热点。为基础医学和临床医学研究的新热点。新理念新理念:伴有血浆伴有血浆HcyHcy升高升高(
2、10umol/L)10umol/L)的原的原发性高血压定义为发性高血压定义为H H型高血压型高血压。2023-12-13 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）能够让四分之三的高）能够让四分之三的高血压患者脑卒中死亡风险增加血压患者脑卒中死亡风险增加1212倍。倍。2023-12-14一、一、HcyHcy的存在形式的存在形式有研究发现在正常人和高有研究发现在正常人和高HcyHcy血症患者血浆血症患者血浆中，中，HcyHcy大部分（大部分（7070）是与蛋白质结合，）是与蛋白质结合，血浆中与血浆中与HcyHcy结合的是白蛋白。结合的是白蛋白。HcyHcy在血液中的存在方式在血液中的存在方式:
3、部分以同型半胱部分以同型半胱氨酸氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。白蛋白结合而存在。2023-12-15二、影响血液二、影响血液HcyHcy水平的因素水平的因素1、遗传因素：、遗传因素：C667T点突变可引起点突变可引起Hcy升高。升高。CBS基因多态性。基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。2023-12-162、性别与年龄：、性别与年龄：国内外不少研究发现，国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而随年龄增长而升高，而且男性升高，而且男性女性。
4、女性在绝经前的水女性。女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。能与雌激素水平的变化有关。2023-12-173、营养因素：、营养因素：VitB6、VitB12、叶酸是、叶酸是Hcy代谢辅酶，代谢辅酶，它们的水平与它们的水平与Hcy水平呈负相关，摄入不足水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高。升高。饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成酶活性下降，从而造成Hcy血症。血症。饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动饮食中蛋氨酸含量
5、过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的血症的危险因素之一。危险因素之一。2023-12-18三、同型半胱氨酸致病机理三、同型半胱氨酸致病机理1 1、内皮毒性作用：、内皮毒性作用：HcyHcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。层和胶原纤维。2 2、刺激血管平滑肌细胞增生：、刺激血管平滑肌细胞增生：HcyHcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。2023-12-193 3、致血栓作用：、致血栓作用：HcyHcy可促进血
6、栓调节因子的表达，激活蛋可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白白C C和凝血因子和凝血因子、，血小板内前列腺，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。集。2023-12-110 HcyHcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；HcyHcy还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风 。2023-12-1114 4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：、
7、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：HcyHcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。构，促进斑块钙化。2023-12-1125 5、干扰谷胱甘肽的合成、干扰谷胱甘肽的合成 ：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。产生保护作用。HcyHcy干扰谷胱甘肽的合成，干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害从而对机体造成危害 。2023-12-1136 6、影响体内的转甲基化反应
8、、影响体内的转甲基化反应 ：HcyHcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（基化过程，如核酸（DNADNA和和RNARNA）、蛋白质、）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是分化，这可能是HcyHcy致病的关键因素。致病的关键因素。2023-12-114四、四、HcyHcy的测定方法的测定方法 同位素法：同位素法：该方法灵敏度高，特异性强，该方法灵敏度高，特异性强，但操作繁琐且有放射污染，未能推广使用。但操作繁琐且有放射
9、污染，未能推广使用。色谱法：色谱法：灵敏度、特异性好，但仪器价格灵敏度、特异性好，但仪器价格昂贵而不能推广。昂贵而不能推广。荧光偏振免疫测定：荧光偏振免疫测定：此法需要专门的荧光此法需要专门的荧光偏光免疫检测仪。偏光免疫检测仪。2023-12-115ELISAELISA：对仪器要求不高，易普及，但结果对仪器要求不高，易普及，但结果准确性相对较差。准确性相对较差。放射免疫法：放射免疫法：结果准确，但有放射性污染，结果准确，但有放射性污染，很少使用。很少使用。循环酶法：循环酶法：快速、简便、灵敏度高。可上快速、简便、灵敏度高。可上全自动生化分析仪，适用大批标本，临床全自动生化分析仪，适用大批标本，
10、临床应用广泛。应用广泛。2023-12-116HcyHcy循环酶法实验参数的设计循环酶法实验参数的设计 实验参数根据分析仪的不同有所差异，可要实验参数根据分析仪的不同有所差异，可要求试剂供应商提供相应的实验参数。求试剂供应商提供相应的实验参数。下面列举下面列举OLYMPUSOLYMPUS系列系列的实验参数：的实验参数：Sample VolumeSample Volume（样品体积）：（样品体积）：9ul9ul R1 Volume R1 Volume （试剂（试剂1 1体积）：体积）：167ul167ul R2 Volume R2 Volume （试剂（试剂2 2体积）：体积）：45ul45ul
11、 Measure Wave1 Measure Wave1（主波长）（主波长）：340nm340nm Measure Wave2 Measure Wave2（副波长）（副波长）：700nm700nm2023-12-117METHOD METHOD （反应类型）（反应类型）：END END Method PointMethod Point（反应点）：（反应点）：20272027Reagent OD LimitReagent OD Limit（吸光度范围）：（吸光度范围）：-2.02.5-2.02.5Dynamic Range (Dynamic Range (反应范围反应范围)：350350Cali
12、bration Type Calibration Type（定标数）：（定标数）：1 1点点Unit Unit （单位）：（单位）：umolumol/L/L2023-12-118五、同型半胱氨酸的临床应用五、同型半胱氨酸的临床应用2023-12-1191 1、心血管病防治、心血管病防治（1）HCY升高与动脉粥样硬化升高与动脉粥样硬化(AS)的关系：的关系：1969年就曾有人从尸检中发现年就曾有人从尸检中发现2例血浆例血浆Hcy浓度超过正常人几十倍的病人存在广泛浓度超过正常人几十倍的病人存在广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓。临床上发现高的动脉粥样硬化和动脉血栓。临床上发现高胱氨酸尿症病人早年多因全身
13、动脉粥样硬化胱氨酸尿症病人早年多因全身动脉粥样硬化和血栓形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血和血栓形成死于脑梗塞和心肌梗塞，这与血中中Hcy升高有关。升高有关。2023-12-120 有学者在动物实验中观察到注射有学者在动物实验中观察到注射HcyHcy后引起后引起高高HcyHcy血症，血症，2323个月后发生动脉粥样硬个月后发生动脉粥样硬化化 。认为高。认为高HcyHcy血症是发生动脉粥样硬化血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素。的独立危险因素。2023-12-121（3 3）HcyHcy水平与心血管疾病的危险性水平与心血管疾病的危险性通过血管内超声观察通过血管内超声观察AS斑块情况斑块情况，观察
14、，观察到血浆到血浆HCY浓度浓度8umol/L时，斑块明时，斑块明显增大（显增大（0.27-1.04，p0.001）,表明与冠表明与冠状动脉病变程度呈状动脉病变程度呈正相关正相关。*Mayer E L,Robinson K,Jacobsen D W.et al.Low plasm homocyseine levels predic reduced atheroma burden in patient undergoing coronary intervention:Evideence from intravascular ultrsund.J Am Coll Cardiol,1995,25(s
15、pecial issum):81 A.2023-12-122冠动脉病变与血浆冠动脉病变与血浆HCYHCY浓度的关系浓度的关系冠动脉造影冠动脉造影例数例数年龄年龄血浆血浆HcyHcyP P值值正常正常202050.150.12.610.60.450.02单支病变单支病变3045.11.615.51.830.16双支病变双支病变3555.71.617.82.0515umol15umolL L为高为高HcyHcy血症，普通血症，普通人群血浆人群血浆HcyHcy水平升高者只有不到水平升高者只有不到5 5 ，而，而在脑卒中患者中可达在脑卒中患者中可达30403040 。2023-12-126 美国研究表
16、明：美国研究表明：HcyHcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风发美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率，处于病率，处于55-6455-64这个年龄段的男性这个年龄段的男性相对于相对于45-5445-54年龄段的男性而言，前者患中风的几年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后者的三倍。率是后者的三倍。中风和脑血管疾病杂志2008；17；165-168“美国中年后期的男性发生中风的相关因子急剧增加”2023-12-127脑中风与血浆脑中风与血浆HcyHcy浓度的关系浓度的关系例例 数数血浆血浆HcyHcy PP值值 危危 险险 对对 照照1832183212.812.8/中中 风风1823182314.714.7 0.001 7676岁）追岁）追踪调查踪调查8 8年年HcyHcy值值，结果：，结果：HcyHcy超出超出14mol/L14mol/L，患老年性痴呆的危险性增加患老年性痴呆的危险性增加1.81.8倍，患多异倍，患多异古怪痴呆发生率增加古怪痴呆发生率增加1.61.6倍。倍。英国英国OPTIMAOPTIMA项目
