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1、儿童新型冠状病毒感染诊断、治疗和预防专家共识(第三版)重点内容摘要和关键词摘要新型冠状病毒(2019novelcoronavirus,2019-nCoV)感染疫情是国际关注的突发公共卫生事件之一。自新冠疫情发生以来，我国一直采取严格的防控措施，并取得了令全世界瞩目的阶段性防控成果，但仍有境外输入病例及区域性散发病例被发现，甚至发生短时区域性流行，显示疫情防控形势仍然严峻。随着18岁以下儿童发病比例和病例数量的变化，儿童患者出现了一些新的特殊症候和并发症，加之随着病毒变异的发生,不仅备受各方关注和高度重视，而且也为我国儿童2019-nCoV感染的防治提出了新的课题。本共识在儿童新型冠状病毒感染诊
2、断、治疗和预防专家共识(第二版)的基础上，总结儿童病例临床疾病特点和诊疗经验，就儿童病例诊断标准、实验室检查、治疗和防控等提出建议，为进一步指导儿童2019-nCoV感染的救治工作提供参考。关键词新型冠状病毒感染；儿童；诊断；治疗；预防；共识自2019年12月以来，新型冠状病毒(2019novelcoronavirus,2019-nCoV)感染由区域向全球蔓延，并在全世界肆虐已超过1年，截至2021年5月19日,全球病例已超过1.6亿人死亡人数为339万1,世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)宣布2019-nCoV疫情构成国际关注的突发公共卫生事件（Publi
3、cHealthEmergencyofInternationalConcern,PHEIC）,这是WHc）对全球公共卫生的最高级别警报，是全球面临的10项威胁之一2随着2019-nCoV疫苗在世界范围内逐步广泛应用，欧美国家疫情出现拐点，但病毒的变异又给我们带来忧虑。目前全球每日新增病例数仍高达40万例以上,我国一直采用严格的防控措施，并取得了令全世界瞩目的阶段性防控成果，但仍有境外输入病例及区域性散发病例被发现，甚至发生短时区域性流行，显示抗疫形势仍然极其严峻，其中18岁以下儿童发病比例较过去的认识已有极大的不同，在疫情高发国家儿童患病人数占比甚至高达13%以上3I儿童患者中除了常见的2019
4、-nCoV感染临床表现外，2019-nCoV感染相关的新的特殊症候多系统炎症综合征以及因此引起的较高病死率值得高度关注，而2019-nCoV变异，尤其是欧洲发现的D614G、N501Y、B.1.1.7和南非发现的DE484K变种所引起的更高传染性或更高致病力使疫情防控面临新的挑战4,这也为我国儿童2019-nCoV感染的防治提出了新的课题。为进一步指导儿童新型冠状病毒肺炎coronavirusdisease2019,COVID-19）的救治工作，参考国家卫生健康委员会发布的新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第八版）5儿童新型冠状病毒感染诊断、治疗和预防专家共识（第二版）6和儿科相关病毒感染诊疗策略，特
5、制订儿童新型冠状病毒感染诊断、治疗和预防专家共识（第三版），以供临床参考.1病原学7-11冠状病毒（CoronavirusfCoV）属于巢状病毒目（Nidovirales）冠状病毒科(Coronavirinae)正冠状病毒亚科(Orthocoronavirinae),分为4个属：-冠状病毒、B-冠状病毒、Y-冠状病毒和冠状病毒。B-冠状病毒仅感染哺乳类动物，而Y-冠状病毒和&冠状病毒主要感染鸟类，少数也可感染哺乳类动物。目前人冠状病毒(humancoronaviruses,HCoVs)包括属的HCoV-229E和HCoV-NL63,B属的HCoV-OC43和HCoV-HKU1x中东呼吸综合征冠
6、状病毒(MiddleEastrespiratorysyndromecoronavirus,MERS-CoVX严重急性呼吸综合征冠状病毒(severeacuterespiratorysyndromecoronavirus,SARS-CoV)和2019-nCoV国际病毒分类委员会将2019-nCoV命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2、目前的研究提示2019-nCoV可能来自野生动物，越来越多的证据提示其宿主可能是蝙蝠，因其基因组与蝙蝠SARS样冠状病毒(bat-SL-CoVZC45)的同源性达85%以上。随着疫情在全球的扩散，2019-nCoV变异株已引起科学家的关注和警惕。
7、现有研究提示D614G变异株或将成为全球优势流行株，其感染性增强，而N234Q、L452R、A475V和V483A突变导致病毒对一些单克隆抗体抵抗，因此，需持续监测2019-nCoV的基因突变。2019-nCoV属于B冠状病毒属，有包膜，病毒颗粒呈圆形或椭圆形，常为多形性，直径60-140nm,基因组大小约为29.9kbo2019-nCoV在不同的物体表面存活时间存在较大差异。常温下,病毒在气溶胶中可存活316h,在不锈钢和塑料表面保存其感染性达34d,在厚纸板和钞票上可存活12d,而在面巾纸上只能存活约30min12L病毒对紫外线和热敏感，5630min、乙酸、75%乙醇、含氯消毒剂、过氧乙
8、酸和氯仿等脂溶剂均可有效灭活病毒，但氯己定不能有效灭活病毒。2流行病学2.1传染源主要是2019-nCoV感染的患者和无症状感染者。无症状感染者是不容易被发现的重要传染源。2.2传播途径主要是呼吸道飞沫传播和密切接触传播,在相对密闭的环境中长时间暴露于高浓度气溶胶情况下，存在气溶胶传播的可能。因粪便和尿液中可分离出2019-nCoV,要重视感染者尿液和粪便对环境污染造成的传播，同时要警惕冷链物流所导致的传播。有报道显示2019-nCoV存在母婴垂直传播130儿童发病多表现为家庭聚集现象。2.3易感人群儿童普遍易感，具有基础疾病（如先天性心肺气道疾病、慢性心肾疾病、营养不良、遗传代谢性疾病、免疫
9、缺陷病、肿瘤等）者易发生重症。2.4季节特点现有资料显示，2019FCoV感染一年四季均可发生，夏季发病率较低，秋冬季发病明显增加1403病理改变15-17尚无儿童尸检报告，仅根据目前成人尸检f口穿刺组织病理观察结果总结如下（不包括基fi出疾病病变I3.1呼吸系统3.1.1肺组织肺组织灶性出血、坏死，可出现出血性梗死。3.1.2肺泡肺泡腔内见浆液、纤维蛋白性渗出物及透明膜形成；渗出细胞主要为单核和巨噬细胞，易见多核巨细胞。U型肺泡上皮细胞增生，部分细胞脱落。口型肺泡上皮细胞和巨噬细胞内可见包涵体，弥漫留市泡损伤。肺泡隔血管充血、水肿，可见单核和淋巴细胞浸润及血管内透明血栓形成，部分肺泡腔渗出物
10、机化和肺间质纤维化。3.1.3支气管及血管肺内支气管黏膜部分上皮脱落，腔内可见黏液及黏液栓形成。可表现出独特的肺血管损害特征，包括血管内皮细胞的严重损伤，小血管的纤维蛋白样坏死，血管周围炎症，广泛的肺泡毛细血管微血栓形成及伴大量新生血管的出现。3.1.4超微结构变化电镜下支气管黏膜上皮和II型肺泡上皮中可见病毒颗粒。免疫组织化学染色显示部分肺泡上皮和巨噬细胞呈2019-nCoV抗原阳性。RT-PCR检测2019-nCoV核酸阳性。3.2消化系统3.2.1肝脏和胆囊肝脏局灶性大泡脂肪变性，肝细胞变性和局灶性坏死伴中性粒细胞浸润。肝窦充血，汇管区见淋巴细胞和单核细胞浸润。门静脉和小叶周围区域的斑块
11、状肝坏死，微血栓形成，胆囊高度充盈。肝脏和胆囊组织可检测到2019-nCoV核酸。3.2.2食管及胃食管鳞状上皮中偶尔有淋巴细胞浸润。胃黏膜部分上皮变性、坏死和脱落，小血管的扩张和充血以及固有层和黏膜下层的水肿。3.2.3小肠及胰腺小肠狭窄和节段性扩张。固有层有大量浸润性浆细胞和淋巴细胞伴间质性水肿。胰岛细胞变性。3.3泌尿系统、心脏和血管3.3.1泌尿系统肾小球毛细血管充血，偶见节段性纤维素样坏死；肾小球球囊腔内见蛋白性渗出物，肾小管上皮变性、脱落，可见透明管型。间质充血，可见微血栓和灶性纤维化。3.3.2心脏和血管局灶性水肿、间质增生、纤维化、变性坏死，有淋巴细胞性心肌炎的迹象，存在炎性细
12、胞和凋亡小体；电镜下可见血管内皮细胞中的病毒包涵体。全身主要部位小血管可见内皮细胞脱落、内膜或全层炎症；可见血管内混合血栓形成、血栓栓塞及相应部位的梗死。主要脏器微血管可见透明血栓形成.3.4神经系统、造血系统及其他3.4.1神经系统急性缺氧缺血性损伤、脑组织充血、水肿，部分神经元变性。部分脑组织和脑脊液中检测到2019-nCoV核酸。3.4.2造血系统脾脏明显缩小。淋巴细胞数量明显减少，灶性出血和坏死，脾脏内巨噬细胞增生并可见吞噬现象；免疫组织化学染色显示脾脏和淋巴结内CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞均减少。骨髓三系细胞数量减少。3.4.3其他广泛的生殖细胞破坏，白细胞浸润，凋亡的精子
13、细胞增加。皮肤病理学表现为上皮细胞损伤、真皮乳头水肿、红细胞外渗、血管周围淋巴细胞浸润及炎性改变、微血管血栓。4临床表现18-21流行病学研究显示2019-nCoV感染的潜伏期为114d,多为375临床表现多样，部分感染者可无临床症状。4.1呼吸道感染症状以发热、干咳、乏力为主要临床表现，少数患儿伴有鼻塞、流涕、咽痛、头痛等上呼吸道症状，或伴有嗅觉下降的表现。多数患儿临床表现相对较轻，可无发热或肺炎表现，多在12周恢复。重症患儿表现为明显呼吸困难，可伴有中低热，严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒性休克、难以纠正的代谢性酸中毒、出凝血功能障碍及多脏器功能衰竭。4.2消化道感染症状部分患儿
14、和新生J牖例表现为呕吐、腹泻等消化道症状或仅表现为精神差。嗅觉和味觉改变相对于成人少见，不同年龄段差异较大。4.3儿童多系统炎症综合征(multisysteminflammatorysyndromeinchildren,MIS-C)目前以欧美国家报道为多，发病率约为2/10万。其临床特征为部分儿童在发生2019-nCoV感染后,出现发热(38X皮疹、结膜充血、淋巴结肿大，全身性炎症和休克症状，有2个及以上系统器官受累，实验室检查提示多项炎症指标升高，类似川崎病、川崎病休克综合征、巨噬细胞激活综合征或中毒休克综合征的新型临床综合征。但其与2019-nCoV的关系和致病机制尚不清楚。5实验室检查5
15、.1血液学检查22-24(1)通常外周血白细胞总数正常或降低，可有淋巴细胞计数减少，部分患儿C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocytesedimentationrate,ESR)和降钙素原(procalcitonin,PCT)升高。(2)部分患儿出现肝酶、乳酸脱氢酶、肌酶、肌红蛋白、肌酊增高，肌钙蛋白L脑钠肽升高和铁蛋白增高。(3)重型和危重型患儿D-二聚体升高，外周血淋巴细胞数进行性减少;白细胞介素(interleukin,IL)6IL-介IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-遥炎症因子水平升高。(4)出现MIS-C时，白细胞、CRP、ESR
16、、PCT、铁蛋白和IL-6等炎症标志物显著升高。可有血小板减少、血红蛋白降低、高三酰甘油血症、自然杀伤细胞计数降低，还可有D-二聚体、肌钙蛋白I和脑钠肽升高。5.2病原学检查5.2.1核酸检测在鼻咽(口咽)拭子、痰液和其他下呼吸道分泌物、血液、粪便、肛拭子等标本检测到2019-nCoV核酸。采集鼻咽拭子有助于提高核酸检测阳性率。实施气管插管者应留取下呼吸道分泌物。标本采集后需尽快送检。5.2.2抗原检测呼吸道标本的2019-nCoV抗原检测操作简单、快速,适于门急诊,但与核酸检测相比，抗原检测的敏感性较低，阴性不能除外2019-nCoV感染，还需要进一步行核酸检测2505.2.3抗体检测2019-nCoV血清特异性抗体IgM和IgG检测结果为双阳性有助于确诊，单纯IgM抗体检
