运动障碍性疾病1.ppt

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1、第十二章运动障碍性疾病第十二章运动障碍性疾病运动障碍性疾病运动障碍性疾病(movement disorders),(movement disorders),又称为锥又称为锥体外系疾病体外系疾病(extrapyramidal diseases)(extrapyramidal diseases)是一组以随意运动迟缓、不自主运动、肌张力异是一组以随意运动迟缓、不自主运动、肌张力异常和姿势步态障碍等运动症状为主要表现的神经系常和姿势步态障碍等运动症状为主要表现的神经系统疾病,大多与基底节病变有关统疾病,大多与基底节病变有关 概概 述述 定定 义义 第十二章运动障碍性疾病 概概 述述 与疾病有关的解剖结

2、构与疾病有关的解剖结构 第十二章运动障碍性疾病黑质黑质-纹状体纹状体多巴胺能通多巴胺能通路病变路病变 纹状体、丘纹状体、丘脑底核病变脑底核病变 肌强直肌强直 少动少动 多动多动 肌张力肌张力 低下低下 帕金森帕金森综合征综合征 投掷症投掷症 舞蹈症舞蹈症 概概 述述 基底节常见病变基底节常见病变 第十二章运动障碍性疾病 Parkinsons disease 第一节第一节 帕金森病帕金森病 第十二章运动障碍性疾病第十二章运动障碍性疾病我国我国6565岁人群患病率为岁人群患病率为1000/101000/10万,随年龄增万,随年龄增加而升高,男性稍高于女性加而升高,男性稍高于女性帕金森病(帕金森病(

3、ParkinsonParkinsons disease,PDs disease,PD)又)又名震颤麻痹,是一种常见于中老年的神经变名震颤麻痹,是一种常见于中老年的神经变性疾病,临床上以静止性震颤、运动迟缓、性疾病,临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主要特征肌强直和姿势步态障碍为主要特征第一节第一节 帕金森病帕金森病 概概 述述 第十二章运动障碍性疾病 多因素交互作用多因素交互作用 目前认为帕金森病并非目前认为帕金森病并非单因素所致,而是多因素交互作用下发病单因素所致,而是多因素交互作用下发病 环境因素环境因素遗传因素遗传因素生理老化生理老化自由基自由基线粒体线粒体功能衰竭功能

4、衰竭钙超载钙超载兴奋氨基酸兴奋氨基酸细胞凋亡细胞凋亡黑质黑质DADA能能神经神经元死元死亡亡临临床床症症状状第一节第一节 帕金森病帕金森病 病因及发病机制病因及发病机制 第十二章运动障碍性疾病 环境因素环境因素 MPTPMPTP(一种嗜神经毒(一种嗜神经毒1-1-甲基甲基4-4-苯基苯基1,2,3,6-1,2,3,6-四氢吡啶)在人和猴均可诱发典型的帕金森综合征四氢吡啶)在人和猴均可诱发典型的帕金森综合征MPTPMPTP在化学结构上与某些杀虫剂和除草剂相似,在化学结构上与某些杀虫剂和除草剂相似,因此认为环境中与该神经毒结构类似的化学物质可因此认为环境中与该神经毒结构类似的化学物质可能是帕金森病

5、的病因之一能是帕金森病的病因之一第一节第一节 帕金森病帕金森病 病因及发病机制病因及发病机制 第十二章运动障碍性疾病 遗传因素遗传因素 约约10%10%有家族史,绝大多数为散发性,目前至少发现有家族史,绝大多数为散发性,目前至少发现有有1010个单基因(个单基因(Park110Park110)与家族性帕金森病连锁)与家族性帕金森病连锁的基因位点,已有的基因位点,已有6 6个与家族性帕金森病相关的致病个与家族性帕金森病相关的致病基因被克隆基因被克隆第一节第一节 帕金森病帕金森病 病因及发病机制病因及发病机制 第十二章运动障碍性疾病 神经系统老化神经系统老化 帕金森病主要发生于中老年人帕金森病主要

6、发生于中老年人有资料显示有资料显示3030岁以后,随年龄增长,黑质多巴胺岁以后,随年龄增长,黑质多巴胺能神经元开始退行性变能神经元开始退行性变黑质多巴胺能神经元退行性变程度与发病有关黑质多巴胺能神经元退行性变程度与发病有关第一节第一节 帕金森病帕金森病 病因及发病机制病因及发病机制 第十二章运动障碍性疾病 基本病变基本病变 黑质多巴胺能神经元及其他含色素的神经元大黑质多巴胺能神经元及其他含色素的神经元大量丢失量丢失残留的神经细胞质内出现嗜酸性包涵体,即路残留的神经细胞质内出现嗜酸性包涵体,即路易小体(易小体(Lewy bodiesLewy bodies)主要表现两大病理特征主要表现两大病理特征

7、第一节第一节 帕金森病帕金森病 病理及生化病理病理及生化病理 第十二章运动障碍性疾病多巴胺多巴胺 拮抗拮抗乙酰胆碱乙酰胆碱 纹状体多巴胺含量显著降低,造成乙酰胆碱系统功纹状体多巴胺含量显著降低,造成乙酰胆碱系统功能相对亢进能相对亢进第一节第一节 帕金森病帕金森病 生化病理生化病理 病理及生化病理病理及生化病理 第十二章运动障碍性疾病 生化病理生化病理 黑质多巴胺能神经黑质多巴胺能神经元显著变性丢失元显著变性丢失黑质黑质-纹状体多巴纹状体多巴胺能通路变性胺能通路变性纹状体多巴胺递质纹状体多巴胺递质浓度显著降低(降浓度显著降低(降低低80%80%以上以上)临临床床症症状状多巴胺递质降多巴胺递质降低

8、的程度与患低的程度与患者的症状严重者的症状严重度相一致度相一致第一节第一节 帕金森病帕金森病 病理及生化病理病理及生化病理 第十二章运动障碍性疾病多于多于6060岁以后发病,偶有岁以后发病,偶有3030岁以下发病者岁以下发病者隐匿起病,缓慢进展隐匿起病,缓慢进展一侧上肢一侧上肢 同侧下肢同侧下肢 对侧上肢及下肢对侧上肢及下肢 第一节第一节 帕金森病帕金森病 临床表现临床表现 第十二章运动障碍性疾病 主要临床特征主要临床特征 l 运动症状运动症状 1 1静止性震颤(静止性震颤(static tremorstatic tremor)2 2肌强直(肌强直(rigidityrigidity)3 3运动

9、迟缓(运动迟缓(bradykinesiabradykinesia)4 4姿势步态障碍姿势步态障碍 第一节第一节 帕金森病帕金森病 临床表现临床表现 第十二章运动障碍性疾病第一节第一节 帕金森病帕金森病 临床表现临床表现 第十二章运动障碍性疾病l 非运动症状非运动症状 1.感觉障碍 2.自主神经功能障碍 3.精神障碍 第一节第一节 帕金森病帕金森病 临床表现临床表现 第十二章运动障碍性疾病血、脑脊液常规检查均无异常血、脑脊液常规检查均无异常CTCT、MRIMRI检查亦无特征性改变检查亦无特征性改变功能性脑影象功能性脑影象PETPET或或SPECTSPECT检查有辅助诊断价值检查有辅助诊断价值嗅觉

10、测试嗅觉测试 经颅超声(经颅超声(transcranial sonography,TCStranscranial sonography,TCS)探)探测黑质回声测黑质回声心脏交感神经元的功能心脏交感神经元的功能 第一节第一节 帕金森病帕金森病 辅助检查辅助检查 第十二章运动障碍性疾病中国帕金森病诊断标准是中国帕金森病诊断标准是 中老年发病,缓慢进展性病程中老年发病,缓慢进展性病程必备运动迟缓及至少具备静止性震颤、肌强必备运动迟缓及至少具备静止性震颤、肌强直或姿势步态障碍中的一项直或姿势步态障碍中的一项左旋多巴治疗敏感左旋多巴治疗敏感 具备上述条件可做出临床诊断具备上述条件可做出临床诊断第一节第

11、一节 帕金森病帕金森病 诊诊 断断 第十二章运动障碍性疾病继发性帕金森综合征继发性帕金森综合征药物药物外伤外伤感染感染中毒中毒脑动脉硬化脑动脉硬化有明确病因可寻,如有明确病因可寻,如 相关病史是鉴别诊断的关键相关病史是鉴别诊断的关键 第一节第一节 帕金森病帕金森病 鉴别诊断鉴别诊断 第十二章运动障碍性疾病伴发于其他神经变性疾病的帕金森综合征伴发于其他神经变性疾病的帕金森综合征 常以强直、少动为主常以强直、少动为主静止性震颤很少见静止性震颤很少见对左旋多巴治疗不敏感对左旋多巴治疗不敏感 所伴发的帕金森症状特点所伴发的帕金森症状特点这类神经变性疾病有些有遗传性,有些为散发,这类神经变性疾病有些有遗

12、传性,有些为散发,除程度不一的帕金森症状外,还有其他症状除程度不一的帕金森症状外,还有其他症状 第一节第一节 帕金森病帕金森病 鉴别诊断鉴别诊断 第十二章运动障碍性疾病早期患者必需与下列疾病鉴别早期患者必需与下列疾病鉴别特发性震颤特发性震颤 抑郁症抑郁症 脑血管病脑血管病 第一节第一节 帕金森病帕金森病 鉴别诊断鉴别诊断 第十二章运动障碍性疾病(一)治疗原则(一)治疗原则 1.1.综合治疗综合治疗药物治疗药物治疗手术治疗手术治疗康复治疗康复治疗心理治疗心理治疗首选首选只能改善只能改善症状,不症状,不能阻止病能阻止病情的发展情的发展第一节第一节 帕金森病帕金森病 治治 疗疗 第十二章运动障碍性疾

13、病 2.2.用药原则用药原则 不同患者的用药选择不仅要考虑病情特点,而不同患者的用药选择不仅要考虑病情特点,而且要考虑患者的年龄、就业状况、经济承受能且要考虑患者的年龄、就业状况、经济承受能力等因素力等因素 个体化个体化 第一节第一节 帕金森病帕金森病 治治 疗疗 小剂量开始,缓慢递增小剂量开始,缓慢递增 第十二章运动障碍性疾病延缓疾病进展、控制症状,并尽可能延长症状控延缓疾病进展、控制症状,并尽可能延长症状控制的年限,同时尽量减少药物的不良反应和并发制的年限,同时尽量减少药物的不良反应和并发症症 u治疗的目标治疗的目标 第一节第一节 帕金森病帕金森病 治治 疗疗 第十二章运动障碍性疾病1.1

14、.保护性治疗保护性治疗目的目的 延缓疾病的发展,改善患者的症状延缓疾病的发展,改善患者的症状 药物药物 单胺氧化酶单胺氧化酶B B型抑制剂型抑制剂 司来吉兰司来吉兰 雷沙吉兰雷沙吉兰 维生素维生素E E 多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂 辅酶辅酶Q10Q10 (二)药物治疗(二)药物治疗 第一节第一节 帕金森病帕金森病 治治 疗疗 第十二章运动障碍性疾病治疗药物治疗药物 1 1)抗胆碱能药)抗胆碱能药2 2)金刚烷胺)金刚烷胺3 3)复方左旋多巴(苄丝肼左旋多巴、卡比多巴)复方左旋多巴(苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴)左旋多巴)4 4)多巴胺受体激动剂)多巴胺受体激动剂5 5)单胺氧化酶)单

15、胺氧化酶B B抑制剂抑制剂6 6)儿茶酚)儿茶酚-氧位氧位-甲基转移酶(甲基转移酶(COMTCOMT)抑制剂)抑制剂第一节第一节 帕金森病帕金森病 治治 疗疗 第十二章运动障碍性疾病2.2.症状性治疗症状性治疗u早期帕金森病治疗(早期帕金森病治疗(Hoehn-Yahr I-IIHoehn-Yahr I-II级)级)疾病影响患者的日常生活和工作能力疾病影响患者的日常生活和工作能力用药时机用药时机 第一节第一节 帕金森病帕金森病 治治 疗疗 第十二章运动障碍性疾病选药原则选药原则 1 1)老年前期()老年前期(6565岁)患者岁)患者不伴智能减退不伴智能减退2 2)老年期()老年期(6565岁)患

16、者岁)患者伴智能减退伴智能减退 第一节第一节 帕金森病帕金森病 治治 疗疗 第十二章运动障碍性疾病不伴智能减退的老年前期(不伴智能减退的老年前期(6565岁)患者岁)患者非麦角类非麦角类DRDR激动剂激动剂MAO-BMAO-B抑制剂,或加用维生素抑制剂,或加用维生素E E金刚烷胺;若震颤明显而其他抗金刚烷胺;若震颤明显而其他抗PDPD药物效果不佳则药物效果不佳则可选用抗胆碱能药可选用抗胆碱能药复方左旋多巴复方左旋多巴+儿茶酚儿茶酚-氧位氧位-甲基转移酶(甲基转移酶(COMTCOMT)抑)抑制剂,即达灵复(制剂,即达灵复(StalevoStalevo)复方左旋多巴:一般在、方案治疗效果不复方左旋多巴:一般在、方案治疗效果不佳时加用佳时加用出现认知功能减退,或因特殊工作之需,需要显著改善出现认知功能减退,或因特殊工作之需,需要显著改善运动症状,复方左旋多巴也可作为首选运动症状,复方左旋多巴也可作为首选第一节第一节 帕金森病帕金森病 治治 疗疗 第十二章运动障碍性疾病伴智能减退的老年期(伴智能减退的老年期(6565岁)患者岁)患者首选复方左旋多巴,必要时可加用多巴胺受体激动首选复方左旋多巴,

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