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1、(Drugs Affecting Gastrointestinal Functions)(Drugs Affecting Gastrointestinal Functions)第一节第一节 治疗消化性溃疡药治疗消化性溃疡药 消化性消化性溃疡溃疡（peptic ulcer):防御因子防御因子胃粘液、胃粘液、HCOHCO3-3-的分泌、前列腺素的产生，的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流胃粘膜屏障及胃粘膜血流攻击因子攻击因子胃酸、胃蛋白酶、胃酸、胃蛋白酶、HpHp粘膜保护因子粘膜保护因子n消化性溃疡发病机制消化性溃疡发病机制 粘膜攻击因子粘膜攻击因子 HCl胃酶HPNSAIDs粘液-碳酸
2、氢盐紧密连接PGs 胃酸分泌调节机理和相关药物 1、抗酸药、抗酸药 2、抑制胃酸分泌的药物、抑制胃酸分泌的药物抗消化性溃疡药的分类：抗消化性溃疡药的分类：3、增强胃粘膜屏障功能的药物、增强胃粘膜屏障功能的药物 4、抗幽门螺旋杆菌药物、抗幽门螺旋杆菌药物 作用作用一一 抗酸药抗酸药中和胃酸中和胃酸 PH PH 胃酸对胃十二指肠的刺激胃酸对胃十二指肠的刺激 缓减疼痛促进愈合缓减疼痛促进愈合有些抗酸药如氢氧化铝、三硅酸镁等还形成有些抗酸药如氢氧化铝、三硅酸镁等还形成胶状保护膜，覆盖于溃疡面和胃粘膜，起保护胶状保护膜，覆盖于溃疡面和胃粘膜，起保护溃疡面和胃粘膜的作用。溃疡面和胃粘膜的作用。抗酸药应在餐
3、后抗酸药应在餐后11.5小时后和晚小时后和晚上临睡前服用。上临睡前服用。注意注意理想的抗酸药应该是理想的抗酸药应该是:作用迅速持久作用迅速持久 不吸收不吸收不产气不产气 不引起腹泻和便秘不引起腹泻和便秘对粘膜和溃疡面有保护作用、收敛作用。对粘膜和溃疡面有保护作用、收敛作用。因不能调节胃酸分泌，不是首选药，通因不能调节胃酸分泌，不是首选药，通常用于对症，缓解疼痛、反酸等不适症状，常用于对症，缓解疼痛、反酸等不适症状，并使用复方制剂，如胃舒平。并使用复方制剂，如胃舒平。氢氧化镁氢氧化镁 氧化镁氧化镁 三硅酸镁三硅酸镁 氢氧化铝氢氧化铝 碳酸钙碳酸钙*碳酸氢钠碳酸氢钠*抗酸强度抗酸强度 较强较强 强
4、强 弱弱 较强较强 较强较强 强强起效时间起效时间 较快较快 慢慢 慢慢 慢慢 较快较快 快快持续时间持续时间 久久 久久 久久 久久 较久较久 短暂短暂收敛时间收敛时间 无无 无无 无无 有有 有有 无无保护作用保护作用 无无 无无 有有 有有 无无 无无碱血症碱血症 无无 无无 无无 无无 无无 *有有产生产生CO2 无无 无无 无无 无无 *有有 有有继发性继发性 无无 无无 无无 无无 有有 有有胃酸增多胃酸增多排便影响排便影响 轻泻轻泻 轻泻轻泻 轻泻轻泻 便秘便秘 便秘便秘 无无常用抗酸药作用特点比较 *碳酸钙可引起反跳性胃酸增加碳酸钙可引起反跳性胃酸增加,这是由于进入小肠的钙促进
5、胃泌素分泌增加和胃内暂时性高钙这是由于进入小肠的钙促进胃泌素分泌增加和胃内暂时性高钙,是是壁细胞兴奋引起的。壁细胞兴奋引起的。*未被中和的碳酸氢钠全部吸收未被中和的碳酸氢钠全部吸收,故易引起碱血症和碱化尿液。故易引起碱血症和碱化尿液。常用的抗酸药：常用的抗酸药：临床上常用复方制剂：复方氢氧化铝（胃舒平）：氢氧化铝+三硅酸镁+颠茄胃得乐：碱式硝酸铋+碳酸镁+碳酸氢钠+大黄 H H2 2-R-R阻断药：西咪替丁阻断药：西咪替丁 MRMR阻断药：哌仑西平阻断药：哌仑西平胃泌素受体阻断药：丙谷胺胃泌素受体阻断药：丙谷胺胃壁细胞质子泵抑制剂：奥美拉唑胃壁细胞质子泵抑制剂：奥美拉唑二二 抑制胃酸分泌的药物
6、抑制胃酸分泌的药物 H2-R阻断药和阻断药和H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑是最有力酶抑制药奥美拉唑是最有力的胃酸分泌抑制药，临床应用最广。的胃酸分泌抑制药，临床应用最广。西咪替丁西咪替丁(cimetidine)(cimetidine)（甲氰咪胍、甲氰咪胺）（甲氰咪胍、甲氰咪胺）雷尼替丁雷尼替丁(ranitidine)（甲氰呋胍、呋喃硝胺）（甲氰呋胍、呋喃硝胺）法莫替丁法莫替丁(famotidine)尼扎替丁尼扎替丁(nizatidine)H H2 2受体阻滞药竞争性阻断壁细胞细胞基受体阻滞药竞争性阻断壁细胞细胞基底膜的底膜的H H2 2受体。对基础胃酸分泌的抑制作用受体。对基础胃酸分泌的抑
7、制作用最强，对进食、胃泌素、迷走神经以及低血最强，对进食、胃泌素、迷走神经以及低血糖等诱导的胃酸分泌抑制作用较弱，但仍然糖等诱导的胃酸分泌抑制作用较弱，但仍然有效。因此本类药物对以基础胃酸分泌为主有效。因此本类药物对以基础胃酸分泌为主的夜间胃酸分泌有良好的抑制作用。的夜间胃酸分泌有良好的抑制作用。夜间胃酸分泌减少对十二指肠溃疡的愈合夜间胃酸分泌减少对十二指肠溃疡的愈合十分重要，因此本类药物在晚餐后，入睡前十分重要，因此本类药物在晚餐后，入睡前服用，成为治疗十二指肠溃疡的服用，成为治疗十二指肠溃疡的首选首选。主要用于消化性溃疡的治疗，促进主要用于消化性溃疡的治疗，促进胃和十二指肠溃疡的愈合。胃和
8、十二指肠溃疡的愈合。亦可用于无并发症的胃食管反流的亦可用于无并发症的胃食管反流的治疗和预防应激性溃疡的发生。治疗和预防应激性溃疡的发生。较低（较低（3%）以轻微腹泻、眩晕、乏力、便秘、肌肉痛为主以轻微腹泻、眩晕、乏力、便秘、肌肉痛为主少见中枢神经系统反应少见中枢神经系统反应西咪替丁可使女性溢乳西咪替丁可使女性溢乳（抑制（抑制P450对雌激素的代对雌激素的代谢）；谢）；长期大量使用偶可能有男性患者出现乳腺长期大量使用偶可能有男性患者出现乳腺发育发育（因其与雄性激素受体结合，拮抗其作用导致）（因其与雄性激素受体结合，拮抗其作用导致）奥美拉唑奥美拉唑（Omeprazole,Omeprazole,洛赛
9、克）洛赛克）兰索拉唑兰索拉唑（LansoprazoleLansoprazole）泮泮多拉唑多拉唑（PantoprazolePantoprazole）（【药理作用药理作用】1:是目前抑制胃酸分泌是目前抑制胃酸分泌最直接和有效的最直接和有效的药。药。2 2：增强胃粘膜对损伤的抵抗力。：增强胃粘膜对损伤的抵抗力。3:抑制幽门螺旋杆菌。抑制幽门螺旋杆菌。【机制机制】抑制H+-K+-ATP酶雷贝雷贝拉唑拉唑（rabeprazole）口服吸收迅速口服吸收迅速,由于在胃内酸性环境下不稳定由于在胃内酸性环境下不稳定,生生物利用度较低物利用度较低,如反复给药如反复给药,因因PH升高，生物利用度升高，生物利用度可
10、达可达60%。13小时血药浓度达峰值，半衰期为小时血药浓度达峰值，半衰期为1.51小时。小时。主要在肝内代谢，主要在肝内代谢，80在肾排泄。在肾排泄。抑制胃酸分泌作用：强大而持久。抑制胃酸分泌作用：强大而持久。使胃蛋白酶分泌减少使胃蛋白酶分泌减少 胃泌素水平升高：胃泌素水平升高：动物实验表明其对阿司匹林、乙醇、应激所致的动物实验表明其对阿司匹林、乙醇、应激所致的胃黏膜损伤有预防保护作用。胃黏膜损伤有预防保护作用。抗幽门螺杆菌作用抗幽门螺杆菌作用 其抗幽门螺杆菌作用机制是：其抗幽门螺杆菌作用机制是：1 奥美拉唑抑制胃酸分泌，升高胃液奥美拉唑抑制胃酸分泌，升高胃液pH值，抗生素降解减值，抗生素降解
11、减 少，使抗生素的最小抑菌浓度明显减低少，使抗生素的最小抑菌浓度明显减低2 胃液胃液pH值升高，不利于幽门螺杆菌菌生长，又使胃排空值升高，不利于幽门螺杆菌菌生长，又使胃排空延延 缓，更有利于抗生素在胃内发挥作用。缓，更有利于抗生素在胃内发挥作用。药理作用药理作用 适用于胃及十适用于胃及十二指肠溃疡、返二指肠溃疡、返流性食管炎、上流性食管炎、上消化道出血、幽消化道出血、幽门螺杆菌感染。门螺杆菌感染。该药缓减症状迅该药缓减症状迅速，溃疡愈合率速，溃疡愈合率高，复发率较低。高，复发率较低。注意注意不良反应不良反应1.神经系统3.其它：皮疹、溶血性贫血等 2.消化系统：口干、呕吐、腹胀、便秘等 哌仑西
12、平（哌仑西平（pirenzepine)pirenzepine)作用与机制作用与机制阻断胃壁细胞的阻断胃壁细胞的M M3 3受体，抑制胃酸分泌。受体，抑制胃酸分泌。也阻断也阻断AchAch对胃黏膜中嗜铬细胞、抑制对胃黏膜中嗜铬细胞、抑制G G细胞细胞M M受体受体的激动作用，减少组胺和胃泌素等物质的释放，间的激动作用，减少组胺和胃泌素等物质的释放，间接减少胃酸的分泌。接减少胃酸的分泌。因不直接作用于分泌胃酸的壁细胞，且对促进胃因不直接作用于分泌胃酸的壁细胞，且对促进胃酸分泌的酸分泌的M M3 3受体选择性较低，所以抑制胃酸分泌作用受体选择性较低，所以抑制胃酸分泌作用较弱，与较弱，与M M受体阻断
13、相关的不良反应多，已受体阻断相关的不良反应多，已较少较少用于用于溃疡的治疗。溃疡的治疗。丙谷胺丙谷胺(proglumide(proglumide）用于治疗胃和十二指肠溃疡。用于治疗胃和十二指肠溃疡。能与胃泌素竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌，能与胃泌素竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌，同时也促进胃粘膜粘液合成，增强胃粘膜的粘同时也促进胃粘膜粘液合成，增强胃粘膜的粘液液-HCO-HCO3 3-屏障，而发挥抗溃疡病的作用。屏障，而发挥抗溃疡病的作用。应用：应用：药理作用：药理作用：三三 增强胃黏膜屏障功能的药物增强胃黏膜屏障功能的药物 细胞屏障：由胃黏膜顶部的细胞膜和细胞细胞屏障：由胃黏膜顶部的细胞膜和细
14、胞 间的紧密连接组成，有抵抗胃间的紧密连接组成，有抵抗胃 酸和胃蛋白酶的作用酸和胃蛋白酶的作用 胃黏膜胃黏膜 屏屏 障障 可溶性黏液：存在于胃液中可溶性黏液：存在于胃液中 黏液黏液-HCO3-盐屏障：盐屏障：（是双层粘稠、胶冻状黏液）（是双层粘稠、胶冻状黏液）可见性黏液：黏膜细胞表面可见性黏液：黏膜细胞表面增强胃黏膜屏障的药物，就是通过增强胃黏膜的细胞屏障，增强胃黏膜屏障的药物，就是通过增强胃黏膜的细胞屏障，黏液黏液-HCO3-盐屏障或两者均增强而发挥抗溃疡病作用。盐屏障或两者均增强而发挥抗溃疡病作用。米索前列醇米索前列醇(misoprostol)(misoprostol)：药理作用：药理作用
15、：抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 细胞保护作用细胞保护作用 促进胃粘膜分泌粘液和促进胃粘膜分泌粘液和HCO3-，增强黏，增强黏膜细胞对损伤因子的抵抗力；增加胃粘膜血流促进胃粘膜膜细胞对损伤因子的抵抗力；增加胃粘膜血流促进胃粘膜受损上皮细胞的重建和增殖等抗溃疡病的作用。受损上皮细胞的重建和增殖等抗溃疡病的作用。临床应用：临床应用：消化性溃疡、应激性溃疡及急性胃粘膜损伤出血消化性溃疡、应激性溃疡及急性胃粘膜损伤出血不良反应：不良反应：腹泻、恶心、头痛、眩晕、子宫收缩等。腹泻、恶心、头痛、眩晕、子宫收缩等。孕妇对前列腺类过敏者孕妇对前列腺类过敏者禁用禁用。增强胃黏膜屏障功能的药物增强胃黏膜屏障功能的药物胃
16、壁细胞的胃酸分泌胃壁细胞的胃酸分泌基础胃酸分泌基础胃酸分泌组胺、胃泌素、咖啡因等引起的组胺、胃泌素、咖啡因等引起的硫糖铝（硫糖铝（sucralfate):【药理作用药理作用】1:1:酸性环境中能聚合成胶冻状酸性环境中能聚合成胶冻状,在溃疡面形在溃疡面形成保护屏障。成保护屏障。2:2:促进胃、十二指肠粘膜合成前列腺素促进胃、十二指肠粘膜合成前列腺素E E2 2。3 3：增强生长因子的作用。：增强生长因子的作用。4:4:抑制幽门螺旋杆菌的繁殖。抑制幽门螺旋杆菌的繁殖。增强胃黏膜屏障功能的药物增强胃黏膜屏障功能的药物应用：应用：硫糖铝硫糖铝治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有较好疗效。食道炎有较好疗效。不宜与碱性药物合用不宜与碱性药物合用与布洛芬、吲哚美辛、氨茶碱、四与布洛芬、吲哚美辛、氨茶碱、四环素、地高辛合用，能降低他们的生环素、地高辛合用，能降低他们的生物利用度物利用度可减少甲状腺素的吸收。可减少甲状腺素的吸收。便秘、口干。偶有恶心、腹泻、皮疹等。便秘、口干。偶有恶心、腹泻、皮疹等。注意注意不良反应不良反应增强胃黏膜屏障功能的药物增强胃黏
